- Разное

Vivo ex: Graphiteleader Vivo EX 782MH, . GLVXS 782MH 18990

Содержание

Graphiteleader Vivo EX 762ML обзор, видео, фото

Обзор Романа Кухаренко

Благодаря обзору Дениса Вихрова (см. ниже) про этот спиннинг Graphitleader VIVO EX 762 ML 4-18, я проникся идеей попробовать эту удочку, но не много в других условиях, а именно эта моделька , как нельзя лучше подошла мне под ловлю на малых реках. 

Денис в своем обзоре очень четко и грамотно расписал все технические характеристики удилища, поэтому я не буду повторяться, а лишь поделюсь своими впечатлениями от этой удочки. 

Первое, что бросается в глаза когда берешь в руки VIVO EX 762 ML это необычный и с виду странный катушкодержатель.

Но все сомнения улетучиваются когда приступаешь к ловле — на деле все оказалось очень комфортным и продуманным. Строение катушкодержателя позволяет постоянно держать палец на бланке, а отсутствие лишних материалов под ладонью создает эффект, как-будто держишься за голый бланк, что только обостряет и без того приличную чувствительность удилища. 

Далее хотел остановиться на сборке. Удилище имеет маркировку «ЕХ» , это обозначает что сборка производится в КНР. Тут хотелось бы отдать должное Компании МИДА за то, что она одна из немногих кампаний, которые не скрывают и не умалчивают страну в которой производятся некоторые серии ее удилищ. 

Так вот, не смотря, а вернее очень придирчиво смотря на качество удочки, последнее что вспоминаешь — это страну изготовителя. Все сделано добротно, без косяков и со вкусом. 

Раньше я, как и многие, с настороженностью относился к удочкам произведенным в Поднебесной, но опыт пользования несколькими моделями показывает, что Компания МИДА очень серьезно следит за качеством своей продукции, поэтому на выходе удочки получаются надежные и качественные. 

В общем, если бы не характерное обозначение на удилище «ЕХ», то никогда бы и не подумал, что удочка собрана не в Японии. Хотя, нужно отметить, что эта черта , свойственна и другим сериям удилищ Компании МИДА, собранным под ее контролем в КНР. 

Как я говорил выше, основное под что была взята эта удочка это ловля на малых реках. Малые реки — это сложные условия ловли, непролазные дебри , кусты, буреломы.
  
В воде, как правило, очень много коряг.
 
Ловля ведется накоротке, вываживание почти всегда форсированное. Легкие веса, ловля в коряжнике – все это требует повышенного внимания к тактильной чувствительности, но в то же время нужна мощь и надежность, чтобы извлекать рыбу из завалов. Щука в таких местах бывает вполне достойных размеров.

Вид ловли используемый чаще всего – джиг, но бывает необходимость и воблеры погонять. И вот со всеми этими задачами VIVO EX 762 ML справилась «на отлично». 

Еще один вид ловли в котором эта модель показала себя во всей красе, это ловля на креатуру, раков и прочие силиконовые приманки.

Благодаря своему строю, а я и мои друзья, которым я давал удочку на пробу, назвали этот строй «живчик». Проводка получалась очень правильная. Кончик информативный, но в меру жесткий, позволяет продергивать, проволакивать эти виды приманок по дну не проваливаясь. 

А если нужно, то и протянуть через препятствие на дне или затянуть на бровочку.

Средняя часть бланка включается в работу практически сразу после подсечки и здорово отрабатывает рыбу. Получается такое сочетание – и окуня не «сливает», и судака сечет на ура.

Комель на первый взгляд не самый мощный, т.е. удочка не имеет четко выраженного концевого строя, но не смотря на это его мощности хватает что бы форсировано вываживать рыбу при надобности.

Визуальный контроль по кончику начинается граммов от 5-6, а уже от 7-8 все «стучит» в руку на твердом дне. По верху я бы обозначил так: если ловля на реке с приличным течением, то 14-16 граммов плюс приманка 3 дюйма. Если ловля на стоячем водоеме, то 18 граммов с приманкой и все нормально.

Спиннинг попал ко мне ранней весной и с той поры я практически не выпускаю его из рук. Использовал его в различных условиях: реки, озера, водохранилища. По-моему, очень удачная модель. 

Получился такой крепкий рабочий инструмент с уклоном в джиг и в его производные. По крайней мере, в моем арсенале этот спиннинг завоевал место в основе, это точно.

.

Обзор Лучшего Рыболова Года — 2014 Дениса Вихрова

Спортивные снасти, что это? Надежный инструмент, который позволяет ловить в самых разнообразных условиях. Когда нужна хорошая чувствительность при сильном ветре, для оптимальной работы с приманкой. Или применить форсированное вываживание, чтобы рыба не завела в траву или коряги, при этом не переживая за само удилище и т.д. Теперь появилась новая спортивная серия, как ее можно назвать, удилищ Graphiteleader Vivo EX. 

Спортивная она потому, что она зарождалась на турнире Pro Anglers League, тестировалась многими спортсменами. В том числе и нами с Сергеем Беляевым. Удилища очень сбалансированные и легкие. Когда ты ловишь по 10 часов, а то и больше, этот фактор играет не последнюю роль. 

В этой передаче Fishing Today в Астрахани, мы с Сергеем Беляевым применяли очень часто самые мощные в линейке модели, которые оказались довольно актуальны при ловле на крупные приманки и большие веса на данной акватории. 

Так же работу удилищ можно увидеть в другом ролике, где Дмитрий Щербаков и Андрей Питерцов использовали Graphiteleader Vivo EX.



Graphiteleader Vivo EX – первая серия удилищ, которая маркируется знаком «PAL APPROVED», что в переводе означает «одобрено Pro Anglers League» (Лигой Профессиональных Рыболовов). 

Технические характеристики удилища находятся на очень высоком уровне. Graphiteleader Vivo EX легкие, мощные, и имеют потрясающую чувствительность бланков. Есть и свои изюминки. У новой модели Graphiteleader Vivo EX применено инженерное решение, которое используется в моделях Vivo Prototype, а именно шпиготное соединение колен. Это способствовало существенно уменьшить диаметр бланка, при этом сохранив идеальную кривую изгиба под нагрузкой. А это говорит еще и о том, что рыбу данные удилища будут отрабатывать очень хорошо, что позволит минимизировать досадные сходы. 


Новейшего TVS-катушкодержателя от Fuji на самых легких удилищах линейки. Благодаря этому, не только значительно улучшилась эргономика снасти в целом, но и весьма ощутимо повысилась чувствительность спиннингов. Именно такой и стоит на модели 762ML, которой мне довелось ловить несколько месяцев на нижней Москве-реке. 

Узнав об общей линейке в целом, позвольте рассказать свои впечатления о модели 762ML, ростом 2.29 метра и тестом 4-18гр. 

  С данной моделью оптимальный баланс у меня пришелся с катушкой Shimano Vanquish C3000, которая весит около 200 граммов. Вполне допускаю применение катушек чуть более тяжелых, в размерной линейке 2500 по Daiwa. Сильного дискомфорта точно не будет. 

  Работа с джиговыми приманками мне очень понравилась, особенно в пределах к нижнему тесту. Все это время я ловил, используя шнур Sunline Pe Egi ULT #0.8, данный диаметр подошел для работы с джиговыми приманками практически во всем тестовом диапазоне.

В идеальных условиях комфортная и четкая работа 6 грамов плюс двухдюймовая приманка Keitech Swing Impact.Так уж получилось, что грузиков весом 7 граммов в моей коробке было больше, и именно с этими грузиками я большей частью и ловил. Работа спиннинга на вываживании, и четкая работа по кончику видна в одном из выпусков передачи Fishing Today. 

Фото под нагрузкой 500 граммов. 

Касательно работы грузов весом 4 грамма с приманкой, то тут кончик начинает отрабатывать. В руку практически нет, но визуально отследить можно. Я пробовал, но не совсем в идеальных условиях. Допускаю, что применяя более тонкий шнур порядка #0.6 по японской классификации, работать с весами от 4 до 8 граммов будет крайне комфортно.

Очень приятная работа на весах 10,12,14 граммов с приманкой, именно до этого веса можно делать различную анимацию во время проводки, совершая различные подбросы приманки удилищем. При ловле на 16,18 с приманками подобные манипуляции уже практически невозможны, мягкая вершинка уже начинает «валиться» и должным образом подрывы не получаются.

Зато классической ступенькой ловить вполне комфорто. На 16 оснащенных граммах палочка работает очень хорошо, нет ощущения сильного перегруза. При ловле весом 18 граммов я уже сильно не рисковал делать силовые забросы, но при необходимости ставил и пытался совершить забросить на максимально возможное расстояние.

К слову, на одной из рыбалок, я сделал пять забросов и посчитал, выбрав слабину лески, количество оборотов катушки. Получилось в среднем около 100-ста оборотов, что с учетом того, что катушка забирает за один оборот 76 см. лески.

Получалось, что восемнадцатиграммовый грузик с небольшой приманкой размером 3 дюйма улетал на 76 метров, что в целом очень неплохо. Еще раз повторюсь, что дело было при идеальных условиях и отсутствии ветра.
 

Второй тест спиннинг проходил уже с поводковыми оснастками, в частности чаще всего с моей любимой каролинской оснасткой. Поначалу вызывал опасения живой кончик, способно ли удилище продергивать груз на течении в очень крепких местах.

Поводковые оснастки я использовал чаще всего с грузами 6-14гр. и хочу сказать, что удилище справилось со своими задачами отменно. Не было ощущения, что мне не хватает жесткости для прохождения подводного хлама, в особенности, когда груз залипал в бровке или зацепе, и коротким кистевым движением его нужно было скинуть, при этом, продолжив проводку, и максимально задержать приманку в интересном месте. С этими задачами Graphiteleder Vivo EX справилась на 5 баллов. 

Опять же, одно из последних видео очень хорошо показывает работу с каролинской оснасткой, веса пуль зачастую 9, 11гр. И так же работу на вываживании окуней и приятного городского судачка. 

Работа с воблерами. С этого, может быть, и стоило начинать, поскольку самые первые рыбалки я провел на ночной реке в попытках поймать клыкастого разбойника. Моими основными приманками были воблеры от 65 мм до 100 мм. Для равномерной проводки все модели воблеров в этой длине не вызывали проблем. Конечно, чаще всего это были воблеры класса «минноу».

Что касается твичинга, то тут на мой взгляд удилище подходит для твичинга «дип-минноу» в размере 50-70 мм, такие как Itumo Pitty 65sp,Itumo Gamer 65sp Ever Green Sledge, Ever Green Super Sledge. Почему именно «дип-минноу»? Живая вершинка позволяет выполнять плавные рывковые движения, при этом не сбивая игру воблера. Работа с активным твичингом так же возможна. Как по мне, так комфортно работать воблерами от 50 мм. до 80 мм, при этом есть и исключения, к примеру, твичинг воблера Ever Green M1 вполне комфортен, а вот твичить воблер Major Craft zoner 90SP уже крайне некомфортно, если только это не будет плавный «твич». 

Очень жаль, что не получилось попробовать работу данной палочки с воблерами класса «кренк», поскольку стояли сильные морозы и я так и не сумел выбраться поохотиться за белым хищником. Но все равно, общие впечатления наводят меня на мысль, что данное удилище отлично справится при ловле голавля. Эти мысли меня посетили после общей работы удилища в целом. Я вполне допускаю, что данная палочка может стать эталоном сплавной рыбалки, где зачастую очень важно быстро вываживать рыбу из крепких мест. При этом работа с голавлиными кренками «стандартного размера» будет вполне комфортной, за счет «живого» хлыста. Надеюсь, будет возможность, и я обязательно попробую это сделать весной. 

Подводя итог, хочется отметить, что данное удилище получилось очень универсальным, что лишь добавляет к нему интерес. Я вполне уверен, что им можно с комфортом ловить и на вращающиеся блесны и на колеблющиеся блесны. Но все же, основное направление я написал. Это джиг.

Очень сложно сравнивать эти модели в лоб (Graphiteleader Vivo 762ML и Vivo EX), поскольку при всех одинаковых параметрах они получились разные. О чем говорит даже толщина бланка и тест рекомендованной используемой лески. Graphiteleader Vivo 762ML более мощная, с ней гораздо приятнее работать по верхнему тесту приманок, в то же время больший комфорт мы получим при ловле на веса по нижнему тесту с Vivo EX, с обычной Vivo очень комфортно твичить воблерами минноу, в то время как более интересная анимация с «дип минноу» уже у Vivo EX. Опять же, мои мысли о сплавной рыбалке с Vivo EX более реальны нежели с обычной Vivo. 

Надеюсь, мой обзор был информативен и помог ответить на многие вопросы. Если же вопросы остались,задавайте их в комментариях под записью.

С уважением, Денис Вихров

VIVO EX

Тест по приманкам:

Все0-5г0,5-5г0,5-6г0,5-7г0.6-5г0,6-7г0,6-8г0.6-10г0.8-4г0.8-5г0,8-7г0,8-10г1-8,5г1-10г1-20г1-15г1-11г1-12г1,5-10г1,75-14г2-12г3-14г3-15г3-16г3-21г4-17г4-18г4-22г4-24г5-20г5-22г5-24г5-25г6-24г6-25г6-28г7-28г7-32г7-40г8-30г8-32г8-35г9-33г9-38г10-28г10-32г10-35г10-42г12-40г12-46г14-42г14-46г14-50г15-50г16-56г18-60г20-70г25-80г30-90г0.8-7г5-28г0.6-8г3,5-14г1,75-10,5г14-56г7-21г22-8011-427-3012-507-30 г.11-42 г.22-80 г.0,3-5,00,5-6,00,3-3,00,5-7,03-125-184-146-217-252-72-285-282,0-7,010-507-352-106-238-3212-427-284-168-351-812-451-73-150,5-60,3-3,50,5-510-361-65-256-328-4212-682-1210-560,3-52,0-10,03-146-255-211,5-101,5-10 г5-21 г4-16 г5-235-23 г4-18 г15-56 г6-23 г12-42 г4-15 г2-12 г3-14 г7-28 г10-35 г20-80 г16-60 г9-35 г10-40 г3-15 г4-19 г10-38 г6-24 г5-25 г2-10 г3-12 г1-8 г1-15 г1,2-202-15 г0,4-5 г0,6-10 г0,5-7 г0,8-10 г5-20 г1,75-7 г3,5-10 г1-7 г2-7 г3-10 г10-30 г7-21 гдо 30 г4-21 г0,6-4 г0,9-7 г1-4 г0,6-3 г0,6-6 гдо 42 гдо 80 гдо 45 г7-23 г0,5-5 г15-42 гдо 35 г7-17,5 г10,5-28 г7,23 гдо 60 г0,5-2 г0,8-3 г3,5-10,5 г0,6-10г1,8-7 г1,7-7 г0,8-7 г1,2-20 г20-85 г10-28 г3,5-10,6 г1,5-7 г5-14 г0,8-5 г0,5-8 г10-45 см1,5-8 г12-45 г20-60 г40-80 г20-40 г4-28/18-502-26/20-604-28/18-50 г2-26/20-60 г15-45 г2-10/5-25 г7-35/15-50 г3-9 г5-18 г1-9 г10-84 г10-42 г1,5-5 г10-36 г7-22 г20-56 г2-8 г565,25-14 гдо 70 гдо 90 гдо 120 г25-80 г14-50 г8-32 г12-40 г15-50 г20-70 г25-90 г4-17 г9-32 г8-30 г12-35 г6-25 г9-33 г5-24 г8-35 г16-56 г6,5-183,5-14 г8-25 г5-28 г6,5-18 г20-75 г18-65 г0,5-4 г0,8-5,5 г14-46 г2-9 г3-21 г12-46 г6-22 г8-304-185-22 г0,5-2,5 г0,7-4,0 г1-6 г0,8-4,5 г1,5-8,0 г18-60 г2-14 г1-53-10,5 г5-16 г8-24 г5-15 г8-38 г15-55 г7-24 г1-5 г0-7 г1,5-6 г4-25 г7-40 г8-28 u18-42 г10-45 г5-13 г7-30 г8-40 г6-28 г15-58 г6-21 г8-28 г12-48 г4,5-15,5 г8-34 г12-50 г4-14 г4,5-16 г3,5-12 г0,5-3 г0,3-3,0 г7-35 г0,3-2,5 г0,4-3,5 г0.6-6 г4-20 г18-74 г12-44 г1-12 г1,5-16 г5-17 г16-55 г8-36 г6-26 г1-10 г0,5-6 г20-90 г10-50 г200 г15-28 гдо 200 г20-50 г60-130 г15-40 г14-56 г40 гдо 40 гдо 50 гдо 100 гдо 110 гдо 150 г.до 180 г.до 130 г.до 140 гдо 75 гдо 5010,5-42 г1-3 г0,6-4 г.0,8-6 г0,8-4 г.0.8-4 г0,4-4 г4-26 г3-16 г4-24 г4-22 г0,5-6,0 г1,5-12 г1-14 г1-11 г1,5-15 г3-20 г0,2-3 г0.8-7 г5,25-21 г3.5-18 г1,75-10 г10-56 г30-70 г90-160 г70-120 г50-120 г30-90 г70-160 гдо 160 г35 г30 г.60-200 г40-140 г50-170 г80-250 г100-300 г3-8 г.4-10 г.max 70 гmax 120 г.max 90 г1/4-3/415-42г1-7г0,4-5,25 г0,4-7 г15-60 г.до 56 г.38 г.28 г.50 г.7-25 г15-60 г7-27 г

Спиннинг Graphiteleader VIVO EX GLVXS 802HH

Спиннинг Graphiteleader VIVO EX GLVXS 802HH
Модельный ряд спиннингов Graphiteleader Vivo EX был разработан с участием спортсменов из известного турнира по ловле рыбы спиннингом с лодок Pro Anglers League (PAL). О чем сообщает фирменная надпись на бланке удилища «PAL APPROVED». Эта маркировка стала уже своеобразным знаком качества для спиннинговых снастей. Что же особенного понравилось Российским спортсменам в Graphiteleader Vivo? Во-первых это эргономика, применение нового катушкодержателя TVS от Fuji на самых легких спиннингах линейки, благодаря этому не только улучшилась эргономика снасти в целом, но и довольно-таки заметно повысилась чувствительность спиннингов. Во вторых выверенный баланс удилищ Graphiteleader Vivo EX что позволяет работать спиннингом без усталости в течении многих часов, сохраняя концентрацию и внимательность. В третьих это высочайшая чувствительность спиннингов VIVO EX, обеспечивающая постоянный тактильный контакт с приманкой и способствующая отслеживанию мельчайших изменений в проводке. В четвертых это геометрия бланка, мощный комель удилища и жесткая вершинка бланка, позволяющая выполнить вест спектр рывковых и подбрасывающих проводок как с твитчинговыми воблерами так тяжелыми джигами в интервале разрешенных нагрузок. В пятых это дальнобойность спиннингов Graphiteleader Vivo EX, позволяющая «обрабатывать» большую площадь с меньшим количеством перестановок или передвижений. Из особенностей линейки Graphiteleader Vivo EX так же стоит отметить шпиготное соединение колен, что позволило сократить диаметр бланка удилища и обеспечить безупречную работу спиннинга при вываживании трофеев минимизирующую количество досадных сходов. Широкая линейка моделей позволяет подобрать специализированный и комфортный инструмент под любые задачи и приманки. Все это делает Vivo EX достойным продолжением концепций, воплощенных в предыдущих представителях семейства Vivo.

Видео о Спиннинг Graphiteleader VIVO EX GLVXS 802HH

VIVO EX GRAPHITELEADER 8(800) 511-03-75

Соблюдение Вашей конфиденциальности важно для нас. По этой причине, мы разработали Политику Конфиденциальности, которая описывает, как мы используем и храним Вашу информацию. Пожалуйста, ознакомьтесь с нашими правилами соблюдения конфиденциальности и сообщите нам, если у вас возникнут какие-либо вопросы.

Сбор и использование персональной информации

Под персональной информацией понимаются данные, которые могут быть использованы для идентификации определенного лица либо связи с ним.

От вас может быть запрошено предоставление вашей персональной информации в любой момент, когда вы связываетесь с нами.

Ниже приведены некоторые примеры типов персональной информации, которую мы можем собирать, и как мы можем использовать такую информацию.

Какую персональную информацию мы собираем:

  • Когда вы оставляете заявку на сайте, мы можем собирать различную информацию, включая ваши имя, номер телефона, адрес электронной почты и т.д.

Как мы используем вашу персональную информацию:

  • Собираемая нами персональная информация позволяет нам связываться с вами и сообщать об уникальных предложениях, акциях и других мероприятиях и ближайших событиях.
  • Время от времени, мы можем использовать вашу персональную информацию для отправки важных уведомлений и сообщений.
  • Мы также можем использовать персональную информацию для внутренних целей, таких как проведения аудита, анализа данных и различных исследований в целях улучшения услуг предоставляемых нами и предоставления Вам рекомендаций относительно наших услуг.
  • Если вы принимаете участие в розыгрыше призов, конкурсе или сходном стимулирующем мероприятии, мы можем использовать предоставляемую вами информацию для управления такими программами.

Раскрытие информации третьим лицам

Мы не раскрываем полученную от Вас информацию третьим лицам.

Исключения:

  • В случае если необходимо — в соответствии с законом, судебным порядком, в судебном разбирательстве, и/или на основании публичных запросов или запросов от государственных органов на территории РФ — раскрыть вашу персональную информацию. Мы также можем раскрывать информацию о вас если мы определим, что такое раскрытие необходимо или уместно в целях безопасности, поддержания правопорядка, или иных общественно важных случаях.
  • В случае реорганизации, слияния или продажи мы можем передать собираемую нами персональную информацию соответствующему третьему лицу – правопреемнику.

Защита персональной информации

Мы предпринимаем меры предосторожности — включая административные, технические и физические — для защиты вашей персональной информации от утраты, кражи, и недобросовестного использования, а также от несанкционированного доступа, раскрытия, изменения и уничтожения.

Соблюдение вашей конфиденциальности на уровне компании

Для того чтобы убедиться, что ваша персональная информация находится в безопасности, мы доводим нормы соблюдения конфиденциальности и безопасности до наших сотрудников, и строго следим за исполнением мер соблюдения конфиденциальности.

Vivo EX ― «Акватория рыбалки»

Долгое время такое понятие как «снасть спортивного класса» являлось предметом споров и обсуждений среди спиннингистов. Но с появлением серии спиннинговых удилищ Graphiteleader Vivo EX можно смело сказать, что все дебаты в прошлом. Эта серия «родилась» в недрах крупнейшего российского спиннингового турнира Pro Anglers League. Она не просто тестировалась ведущими российскими спортсменами во время тренировок, но и использовалась непосредственно в турнирах, где получила высочайшие оценки Лучших Рыболовов Года по версии PAL разных лет еще до выхода в серию!

Что такое удилище для спортивной ловли? Это в первую очередь надежный инструмент достижения самых высоких целей. Это спиннинг, который не заставляет задумываться о правильности выбора. Когда нет необходимости сомневаться в том, переживет ли удилище тряску в катере на огромной скорости, и обеспечит ли должный контакт с приманкой, при ловле на многометровых волнах. Когда на затянутом до упора фрикционе катушки трофейная щука не колеблясь выдергивается из коряг, благодаря мощности и безупречной работе удилища на вываживании.

Серия Graphiteleader Vivo EX – это линейка удилищ, способных обеспечить комфорт и уверенность в любых условиях. Обладая подчеркнуто мощным комлем и жесткой верхней частью, эти спиннинги отличаются прекрасным балансом, который позволяет орудовать удилищем в течение многих часов – в спорте очень важно не чувствовать усталости от работы. Великолепная тактильная чувствительность обеспечивает постоянный контакт с приманкой – и при этом дает возможность смотреть по сторонам, контролируя перемещение соперников по акватории. Жесткая вершинка обеспечивает агрессивную рывковую анимацию приманок любого типа, как глубоководного твичингового воблера, так и крупной «резины» на тяжелой джиг-головке. Выдающиеся кастинговые характеристики позволяют выполнять дальние забросы во всем диапазоне весов – даже в лодочном спорте это дает возможность существенно расширить сектор лова.

Из технических решений обращают на себя внимание три момента. Во-первых, бланки удилищ изготавливаются с применением материала Graphite Cloth LV, что обеспечивает удилищам низкий вес, увеличенный запас мощности, великолепный баланс и потрясающую чувствительность. Во-вторых, все спиннинговые удилища серии Graphiteleader Vivo EX обладают шпиготным соединением колен. Это решение было заимствовано конструкторами Graphiteleader у легендарной серии Vivo Prototype. Применение шпиготов не только позволило существенно уменьшить диаметр бланка спиннинга, но и обеспечило идеальную кривую изгиба под нагрузкой, что, в свою очередь, гарантирует полное отсутствие сходов по вине спиннинга. Третья особенность – это применение новейшего TVS катушкодержателя от Fuji на самых легких удилищах линейки. Благодаря этому не только значительно улучшилась эргономика снасти в целом, но и весьма ощутимо повысилась чувствительность спиннингов.

Все это позволяет считать Vivo EX достойным продолжением идей, воплощенных в предыдущих представителях семейства Vivo. 

Благодаря широкому ряду длин и тестов, серия Graphiteleader Vivo EX позволяет без пробелов перекрыть весь востребованный диапазон по приманкам – от маленьких компактных поролонок и кастмастеров, предназначенных для прочесывания акватории, до громадных виброхвостов и крупных воблеров явной трофейной направленности.

И наконец, Graphiteleader Vivo EX – первая серия удилищ, которая маркируется знаком «PAL APPROVED», что в переводе означает «одобрено Pro Anglers League» (Лигой Профессиональных Рыболовов).

Разница между методами тестирования Ex vivo и in vitro

Сегодня косметическим брендам доступно множество методов тестирования, которые хотят проверить свои продукты на безопасность, охарактеризовать их эффективность и активные ингредиенты или направить исследования и разработку новых рецептур.

Методы тестирования в науке традиционно называются латинскими названиями, например in vivo , ex vivo , in vitro , in silico и др. Каждое название широко описывает тестовую среду: например, in vivo, и ex vivo, означают, соответственно, эксперименты, проводимые внутри и вне живого тела.

Рассмотрим более подробно методы тестирования in vitro и ex vivo .

In vitro переводится с латыни как «в стекле». Этот метод тестирования включает эксперименты с биологическим веществом (клетками или тканями) вне живого организма. Ссылка на стекло вполне буквальна: in vitro экспериментов исторически проводились в чашке Петри.

Одной из особенностей тестирования in vitro является то, что конкретная линия клеток (например,g., кератиноциты, фибробласты или меланоциты) выделяют, отделяют и очищают от их обычного биологического окружения. Это позволяет проводить более подробный клеточный и молекулярный анализ и характеризацию по сравнению с использованием всего организма. Более того, изолированные клетки, как правило, при правильных условиях могут быть амплифицированы в культуре для создания запаса и партий для повторного использования в будущем.

Эксперименты in vitro можно проводить на широком круге испытуемых, от бактерий до клеток, полученных из живых организмов.Благодаря современной науке стали доступны все более сложные модели in vitro . Все, что угодно, от модифицированных бактерий до реконструированных тканей, может быть создано, модифицировано и воспроизведено много раз специально для нужд эксперимента.

Напротив, ex vivo означает «вне живого тела». В экспериментах этого типа живые ткани создаются не искусственно, а непосредственно из живого организма. Затем эксперимент сразу же проводится в лабораторных условиях с минимальным изменением естественных условий организма.

Ex Vivo — обзор

Ex Vivo Модели

Ex vivo в науке относится к экспериментам, проводимым в тканях организма или на тканях, полученных из организма и поддерживаемых в оптимальных условиях, имитирующих естественные условия. Основное преимущество моделей ex vivo заключается в том, что всегда существуют контролируемые условия, то есть минимальные изменения и вариации в экспериментальных моделях; во-вторых, тесты и измерения, которые невозможно было провести на живых объектах по этическим соображениям, можно было легко провести.Модель ex vivo и эксперименты включают в себя анализы, измерение физических, тепловых, электрических, механических, оптических и других свойств ткани в различных условиях, а также определение лечения раковых тканей с помощью различных методов визуализации и т. Д.

Модели Ex vivo Используемые для исследований пептидов в основном включают исследования кишечника, проводимые либо для измерения их биодоступности, либо для выделения слизи бокаловидными клетками, либо для таких простых исследований, как сокращение пептидов, присутствующих в кишечнике.Это может быть связано с тем, что кишечник является первым основным органом, откуда начинается основной метаболизм, абсорбция и распределение, и, следовательно, является основным местом действия всех питательных веществ в целом. Пептиды, белки и молочные гидролизаты изменяют секрецию муцина за счет изменения экспрессии и количества бокаловидных клеток и, таким образом, влияют на динамику слизи, например, гидролизаты казеина и β-казоморфин 7 увеличивают секрецию муцина в препаратах ex vivo тощей кишки крыс (Claustre и др., 2002; Тромпетт и др., 2003). Другим примером является казоксин D (YVPFPPF), который показал антагонистическое действие опиоидов в препарате подвздошной кишки морской свинки, стимулированном полем (сокращение подвздошной кишки) (Yoshikawa et al., 1984). Аналогичным образом Haq et al. (2015) использовали ванну для органов для поддержания подвздошной кишки крысы, чтобы подтвердить высвобождение β-казоморфина 7 из гидролизатов казеина, который после его связывания с μ-рецептором изолированной подвздошной кишки крысы приводил к его сокращению.

Другая наиболее широко используемая область моделей ex vivo включала роль пептида в лечении рака и доставке лекарств.Исследования проводились с использованием эндотелиальных клеток. Системная доставка макромолекулярных белков и пептидов легочным путем не может быть обеспечена точно. С этой целью ex vivo модель изолированного перфузированного легкого использовалась в различных исследованиях. Он обеспечил точное наблюдение и отдельный анализ абсорбции в легких и неабсорбтивного клиренса, то есть фагоцитоза и / или метаболизма, мукоцилиарного клиренса и т. Д. (Sakagami, 2006). Такие модели также успешно использовались Pang et al. Для исследований легочного инсулина в изолированном перфузируемом легком крысы.(2005).

Другая область исследований, где модели ex vivo в значительной степени исчерпаны, включает оценку фагоцитоза и ответа пролиферации лимфоцитов для определения иммуномодулирующего ответа. В одном из таких исследований, в котором необходимо было изучить аллергическую реакцию на биоактивный пептид, полученный из молока, Reddi et al. (2012) культивировали тучные клетки вместе с полученной средой для культуры селезенки, в которой казоморфин-5 проявлял максимальную аллергенность в крайних случаях. Для фагоцитозной активности макрофаги, выделенные из перитонеальной жидкости, совместно культивируют с патогеном вместе с BAP, чтобы наблюдать усиление или подавление их активности, как было замечено в исследовании, проведенном Xu (1998), в котором β-казоморфин увеличивал фагоцитоз эритроцитов барана перитонеальными мышами. макрофаги, выясняя их роль как иммунобустер.Таким образом, модели ex vivo играют ключевую роль в исследованиях, связанных с исследованиями эффективности способами, упомянутыми ранее.

В чем разница между Ex vivo, In vivo и In vitro? НовоПро

In vitro (латинское: в стекле) исследования в экспериментальной биологии — это те, которые проводятся с использованием компонентов организма, которые были изолированы от их обычного биологического окружения, чтобы обеспечить более подробный или более удобный анализ, чем это возможно. сделано с целыми организмами.В просторечии эти эксперименты обычно называют «экспериментами в пробирках». Напротив, работа in vivo проводится с живыми организмами в их нормальном, неповрежденном состоянии, тогда как исследования ex vivo проводятся на функциональных органах, которые были удалены из интактного организма.

Общие примеры экспериментов in vitro включают работы, в которых используются (а) клетки, полученные из многоклеточных организмов (культура клеток или культура ткани), (б) субклеточные компоненты (например, митохондрии или рибосомы), (в) клеточные или субклеточные экстракты (д.г. экстракты зародышей пшеницы или ретикулоцитов) или (d) очищенные молекулы в пробирке (часто белки, ДНК или РНК, по отдельности или в комбинации).

In vivo (лат. «Внутри живого») — это эксперименты с использованием всего живого организма, а не частичного или мертвого организма, или in vitro («внутри стакана», т. Е. В тесте трубку или чашку Петри) в контролируемой среде. Испытания на животных и клинические испытания — это две формы исследований в естественных условиях. Тестирование in vivo часто используется вместо тестирования in vitro, поскольку оно лучше подходит для наблюдения за общими эффектами эксперимента на живом субъекте.Изречение in vivo veritas («в живом существе [есть] истина») [1], используемое для описания этого типа тестирования, представляет собой игру слов из in vino veritas, в вине [есть] истина.

В микробиологии in vivo часто используется для обозначения экспериментов, проводимых на живых изолированных клетках, а не на всем организме, например, культивируемых клетках, полученных из биопсий. В этой ситуации более конкретным термином является ex vivo. Когда клетки разрушаются и отдельные части тестируются или анализируются, это называется in vitro.

Ex vivo (лат. «Вне живого») означает то, что происходит вне организма. В науке ex vivo относится к экспериментам или измерениям, проводимым в тканях или на них в искусственной среде вне организма с минимальным изменением естественных условий. Условия ex vivo позволяют проводить эксперименты в более контролируемых условиях, чем это возможно в экспериментах in vivo (в интактном организме), за счет изменения «естественной» среды.

Термин ex vivo часто отличается от термина in vitro («внутри стакана») в том смысле, что ткань или клетки не обязательно должны находиться в культуре; эти два термина не являются синонимами.

В клеточной биологии процедуры ex vivo часто включают живые клетки или ткани, взятые из организма и культивируемые в лабораторных условиях, обычно в стерильных условиях без изменений в течение 24 часов. Более продолжительные эксперименты с использованием живых клеток или тканей обычно считаются in vitro.Одним из широко проводимых исследований ex vivo является анализ хориоаллантоисной мембраны (САМ). В этом анализе ангиогенез стимулируется на CAM-мембране куриного эмбриона вне организма (курицы).

Источник: NovoPro 26.02.2018

Перенос гена Ex vivo и коррекция для лечения на основе клеток

  • 1

    Кей, М. А. Современные методы лечения на основе генов: путь вперед. Nature Rev. Genet. (в печати).

  • 2

    Мингоцци, Ф. и Хай, К. А. Терапевтический перенос гена in vivo для генетических заболеваний с использованием AAV: прогресс и проблемы. Nature Rev. Genet. (в печати).

  • 3

    Копелан, Э.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. N. Engl. J. Med. 354 , 1813–1826 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 4

    Морган, Р. А., Дадли, М.Э. и Розенберг, С. А. Адоптивная клеточная терапия: генетическая модификация для перенаправления специфичности эффекторных клеток. Cancer J. 16 , 336–341 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5

    Бреннер, М. К. и Хеслоп, Х. Э. Адоптивная Т-клеточная терапия рака. Curr. Opin. Иммунол. 22 , 251–257 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6

    Шмитт Т.М., Рагнарссон, Г. Б. и Гринберг, П. Д. Генная терапия рецепторов Т-клеток при раке. Hum. Gene Ther. 20 , 1240–1248 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7

    Джун, К. Х., Блазар, Б. Р. и Райли, Дж. Л. Инженерные подмножества лимфоцитов: инструменты, испытания и невзгоды. Nature Rev. Immunol. 9 , 704–716 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 8

    Пеллегрини, Г., Рама, П., Мавилио, Ф. и Де Лука, М. Эпителиальные стволовые клетки в регенерации роговицы и эпидермальной генной терапии. J. Pathol. 217 , 217–228 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9

    Rama, P. et al. Лимбальная терапия стволовыми клетками и длительная регенерация роговицы. N. Engl. J. Med. 363 , 147–155 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10

    Линдвалл, О.& Kokaia, Z. Стволовые клетки при нейродегенеративных расстройствах человека — время для клинического перевода? J. Clin. Вкладывать деньги. 120 , 29–40 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11

    Конти, Л. и Каттанео, Э. Системы нервных стволовых клеток: физиологические игроки или in vitro сущностей? Nature Rev. Neurosci. 11 , 176–187 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 12

    Чиен, К.Р., Домиан, И. Дж. И Паркер, К. К. Кардиогенез и комплексная биология регенеративной сердечно-сосудистой медицины. Наука 322 , 1494–1497 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13

    Сингер, Н. Г. и Каплан, А. И. Мезенхимальные стволовые клетки: механизмы воспаления. Annu. Преподобный Патол. 6 , 457–478 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14

    Бьянко, П., Роби, П. Г. и Симмонс, П. Дж. Мезенхимальные стволовые клетки: пересматривая историю, концепции и анализы. Стволовые клетки клеток 2 , 313–319 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15

    Aiuti, A. et al. Генная терапия иммунодефицита вследствие дефицита аденозиндезаминазы. N. Engl. J. Med. 360 , 447–458 (2009). Исчерпывающий отчет о долгосрочных результатах генной терапии SCID с точки зрения восстановления иммунной системы, общей пользы и безопасности из основополагающего исследования генной терапии HSC с использованием γ-ретровирусного вектора.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16

    Hacein-Bey-Abina, S. et al. Эффективность генной терапии Х-сцепленного тяжелого комбинированного иммунодефицита. N. Engl. J. Med. 363 , 355–364 (2010). Исчерпывающий отчет о долгосрочных результатах генной терапии SCID с точки зрения восстановления иммунной системы и соотношения риск / польза, также по сравнению с HCT, из основополагающего исследования генной терапии HSC с использованием γ-ретровирусного вектора.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17

    Фишер А., Хасейн-Бей-Абина С. и Каваззана-Кальво М. 20 лет генной терапии ТКИН. Nature Immunol. 11 , 457–460 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 18

    Hacein-Bey-Abina, S. et al. Инсерционный онкогенез у 4 пациентов после опосредованной ретровирусом генной терапии SCID-X1. J. Clin. Вкладывать деньги. 118 , 3132–3142 (2008). Подробное исследование механизма лейкемогенеза, управляемого векторным инсерционным мутагенезом, в клинических испытаниях генной терапии SCID HSC. См. Также следующее исследование.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19

    Howe, S. J. et al. Инсерционный мутагенез в сочетании с приобретенными соматическими мутациями вызывает лейкемогенез после генной терапии пациентов с SCID-X1. J. Clin. Вкладывать деньги. 118 , 3143–3150 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20

    Бозтуг К. и др. Генная терапия стволовыми клетками при синдроме Вискотта-Олдрича. N. Engl. J. Med. 363 , 1918–1927 (2010). Замечательный терапевтический эффект, достигнутый гамма-ретровирусной генной терапией HSC в этом испытании, сопровождается тревожным паттерном сайтов интеграции вектора с высокой частотой общих сайтов интеграции вектора около онкогенов, которые различаются для миелоидной и лимфоидной линий восстановленного гематопоэза. .

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21

    Ott, M. G. et al. Коррекция Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни с помощью генной терапии, усиленная инсерционной активацией MDS1-EVI1, PRDM16 или SETBP1. Nature Med. 12 , 401–409 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22

    Штейн, С.и другие. Геномная нестабильность и миелодисплазия с моносомией 7 вследствие активации EVI1 после генной терапии хронической гранулематозной болезни. Nature Med. 16 , 198–204 (2010). Ссылки 21 и 22 демонстрируют две стороны инсерционного мутагенеза. In vivo Экспансия множества миелоидных клонов, несущих интеграцию вектора в общий набор онкогенов, обеспечивает временный терапевтический эффект, но впоследствии прогрессирует до явной миелодисплазии.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23

    Cartier, N. et al. Генная терапия гемопоэтическими стволовыми клетками лентивирусным вектором при Х-связанной адренолейкодистрофии. Наука 326 , 818–823 (2009). Первое исследование генной терапии HSC лентивирусными векторами, показывающее явную терапевтическую пользу вместе с доказательствами трансдукции настоящих HSC и высокополиклонального паттерна сайтов интеграции вектора.Также показана возможность лечения расстройства центральной нервной системы с помощью генной терапии HSC.

    CAS Статья Google Scholar

  • 24

    Cavazzana-Calvo, M. et al. Независимость от трансфузии и активация HMGA2 после генной терапии β-талассемии человека. Nature 467 , 318–322 (2010). Еще одно плодотворное исследование генной терапии HSC с помощью лентивирусных векторов, с единственным пролеченным пациентом, показавшим терапевтический эффект, хотя и в условиях олигоклональной репопуляции.Молекулярный анализ доминантного клона предполагает потенциальный вклад инсерционного мутагенеза, опосредованного новым механизмом, в котором вставка вектора приводит к преждевременному прекращению транскрипта и удалению регуляторных сайтов связывания микроРНК.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25

    Ивиц, З. и Изсвак, З. Расширяющаяся вселенная транспозонных технологий для генной и клеточной инженерии. Моб. ДНК 1 , 25 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26

    Урнов, Ф. Д., Ребар, Э. Дж., Холмс, М. К., Чжан, Х. С. и Грегори, П. Д. Редактирование генома с помощью сконструированных нуклеаз «цинковые пальцы». Nature Rev. Genet. 11 , 636–646 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27

    Notarangelo, L.D. Первичные иммунодефициты. J. Allergy Clin. Иммунол. 125 , S182 – S194 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28

    Геннери, А. Р. и др. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и долгосрочное выживание при первичных иммунодефицитах в Европе: вступая в новый век, добиваемся ли мы большего? J. Allergy Clin. Иммунол. 126 , 602–610 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29

    Сабольч, П., Cavazzana-Calvo, M., Fischer, A. & Veys, P. Трансплантация костного мозга при первичных иммунодефицитных заболеваниях. Pediatr. Clin. North Am. 57 , 207–237 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30

    Винн, Р. Ф. и др. Улучшение метаболической коррекции у пациентов с лизосомальной болезнью накопления, получавших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, по сравнению с заместительной ферментной терапией. J. Pediatr. 154 , 609–611 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31

    Biffi, A. et al. Генная терапия метахроматической лейкодистрофии обращает вспять неврологические повреждения и дефицит у мышей. J. Clin. Вкладывать деньги. 116 , 3070–3082 (2006). Это исследование показывает уникальное преимущество, которое может достичь генная терапия HSC по сравнению с HCT за счет сверхэкспрессии терапевтического белка в гематопоэтическом потомстве, что приводит к его повышенной биодоступности и широкой перекрестной коррекции в центральной нервной системе.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32

    Visigalli, I. et al. Генная терапия увеличивает эффективность трансплантации гемопоэтических клеток и полностью корректирует фенотип мукополисахаридоза I типа на мышиной модели. Кровь 116 , 5130–5139 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33

    Кривит, В., Сунг, Дж. Х., Шапиро, Э. Г. и Локман, Л. А. Микроглия: эффекторная клетка для восстановления центральной нервной системы после трансплантации костного мозга при лизосомных и пероксисомальных болезнях накопления. Трансплантация клеток. 4 , 385–392 (1995).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34

    Priller, J. et al. Нацеливание генно-модифицированных гемопоэтических клеток на центральную нервную систему: использование зеленого флуоресцентного белка обнаруживает приживление микроглии. Nature Med. 7 , 1356–1361 (2001).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35

    Biffi, A. et al. Коррекция метахроматической лейкодистрофии на мышиной модели путем трансплантации генетически модифицированных гемопоэтических стволовых клеток. J. Clin. Вкладывать деньги. 113 , 1118–1129 (2004).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36

    Аджами, Б., Bennett, J. L., Krieger, C., Tetzlaff, W. & Rossi, F. M. Локальное самообновление может поддерживать поддержание и функционирование микроглии ЦНС на протяжении всей взрослой жизни. Nature Neurosci. 10 , 1538–1543 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37

    Mildner, A. et al. Микроглия в мозге взрослого человека возникает из моноцитов Ly-6C hi CCR2 + только в определенных условиях хозяина. Nature Neurosci. 10 , 1544–1553 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38

    Soulas, C. et al. Генетически модифицированные гематопоэтические стволовые клетки CD34 + способствуют обновлению периваскулярных макрофагов головного мозга у приматов, заселившихся в течение длительного периода времени. Am. J. Pathol. 174 , 1808–1817 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39

    Ginhoux, F.и другие. Анализ картирования судьбы показывает, что взрослая микроглия происходит от примитивных макрофагов. Наука 330 , 841–845 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40

    Соррентино, Б. П. Генная терапия для защиты гемопоэтических клеток от цитотоксических противораковых препаратов. Nature Rev. Cancer 2 , 431–441 (2002).

    CAS Статья Google Scholar

  • 41

    Росси, Дж.Дж., Джун, К. Х. и Кон, Д. Б. Генетические методы лечения ВИЧ. Nature Biotech. 25 , 1444–1454 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 42

    Ши, К. и Монтгомери, Р. Р. Тромбоциты как системы доставки для лечения болезней. Adv. Препарат Делив. Ред. 62 , 1196–1203 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43

    Де Пальма, М.и другие. Нацеленная на опухоль доставка интерферона-α моноцитами, экспрессирующими Tie2, подавляет рост опухоли и метастазирование. Cancer Cell 14 , 299–311 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44

    Ciceri, F. et al. Инфузия донорских лимфоцитов, созданных с помощью генной инженерии самоубийц, после трансплантации семейных гаплоидентичных гемопоэтических стволовых клеток при лейкемии (испытание TK007): нерандомизированное исследование фазы I-II. Ланцет Онкол. 10 , 489–500 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45

    Пуле М.А. и др. Вирус-специфические Т-клетки, сконструированные для совместной экспрессии опухолеспецифических рецепторов: стойкость и противоопухолевое действие у людей с нейробластомой. Nature Med. 14 , 1264–1270 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46

    Ронкароло, М.Г. и Батталья, М. Регуляторная Т-клеточная иммунотерапия для толерантности к аутоантигенам и аллоантигенам у людей. Nature Rev. Immunol. 7 , 585–598 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 47

    Веселы М. Д., Кершоу М. Х., Шрайбер Р. Д. и Смит М. Дж. Естественный врожденный и адаптивный иммунитет к раку. Annu. Rev. Immunol. 5 января 2011 г. (DOI: 10.1146 / annurev -munol-031210-101324).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48

    Бун Т., Кули П. Г., Ван ден Эйнде Б. Дж. И ван дер Бругген П. Ответы Т-клеток человека против меланомы. Annu. Rev. Immunol. 24 , 175–208 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49

    Berger, C. et al. Адоптивный перенос эффекторных Т-клеток CD8 + , полученных из центральных клеток памяти, обеспечивает устойчивую Т-клеточную память у приматов. J. Clin. Вкладывать деньги. 118 , 294–305 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50

    Kaneko, S. et al. IL-7 и IL-15 позволяют генерировать аллореактивные самообновляющиеся аллореактивные самообновляющиеся Т-лимфоциты человека с модификацией суицидных генов. Кровь 113 , 1006–1015 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 51

    Бендл, Г.M. et al. Смертельная болезнь трансплантат против хозяина на мышиных моделях генной терапии рецепторов Т-клеток. Nature Med. 16 , 565–570 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 52

    van Loenen, M. M. et al. Смешанные димеры рецепторов Т-клеток обладают потенциально опасной неореактивностью. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 10972–10977 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 53

    Окамото, С.и другие. Повышенная экспрессия и реактивность трансдуцированных опухолеспецифических TCR в лимфоцитах человека за счет специфического подавления эндогенного TCR. Cancer Res. 69 , 9003–9011 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 54

    Ha, S.P. et al. Трансплантация мышиных HSC, генетически модифицированных для экспрессии CD4-ограниченного TCR, приводит к долгосрочному иммунитету, который разрушает опухоли и инициирует спонтанный аутоиммунитет. J. Clin. Вкладывать деньги. 120 , 4273–4288 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55

    Луо, X. M. et al. Конструирование человеческих гемопоэтических стволовых клеток / клеток-предшественников для получения широко нейтрализующих антител против ВИЧ после созревания in vitro до В-лимфоцитов человека. Кровь 113 , 1422–1431 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56

    Кухня, ул.G. et al. Конструирование антиген-специфических Т-клеток из генетически модифицированных гемопоэтических стволовых клеток человека у иммунодефицитных мышей. PLoS ONE 4 , e8208 (2009 г.).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57

    Ханссон, Э. М., Линдси, М. Э. и Чиен, К. Р. Следующее восстановление: к терапии стволовыми клетками сердца. Cell Stem Cell 5 , 364–377 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58

    Тедеско, Ф. С., Деллавалле, А., Диас-Манера, Дж., Мессина, Г. и Коссу, Г. Восстановление скелетных мышц: регенеративный потенциал стволовых клеток скелетных мышц. J. Clin. Вкладывать деньги. 120 , 11–19 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59

    Прокоп, Д.J. Ремонт тканей взрослыми стволовыми клетками / клетками-предшественниками (МСК): противоречия, мифы и меняющиеся парадигмы. Мол. Ther. 17 , 939–946 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60

    Pluchino, S. et al. Мультипотентные предшественники, происходящие из нейросферы, способствуют нейрозащите за счет иммуномодулирующего механизма. Nature 436 , 266–271 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 61

    Ли, Дж.P. et al. Стволовые клетки действуют через несколько механизмов, помогая мышам с нейродегенеративным метаболическим заболеванием. Nature Med. 13 , 439–447 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 62

    Тамаки, С. Дж. И др. Нейропротекция клеток-хозяев стволовыми клетками центральной нервной системы человека на мышиной модели инфантильного нейронального цероид-липофусциноза. Cell Stem Cell 5 , 310–319 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 63

    Jaderstad, J. et al. Связь через щелевые соединения лежит в основе ранних функциональных и полезных взаимодействий между привитыми нервными стволовыми клетками и хозяином. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 5184–5189 (2010).

    Артикул Google Scholar

  • 64

    Le Blanc, K. et al. Мезенхимальные стволовые клетки для лечения стероидно-резистентной, тяжелой, острой болезни «трансплантат против хозяина»: исследование фазы II. Ланцет 371 , 1579–1586 (2008).

    CAS Статья Google Scholar

  • 65

    Алаити, М. А., Исикава, М. и Коста, М. А. Костный мозг и циркулирующие стволовые клетки / клетки-предшественники для регенеративной сердечно-сосудистой терапии. Пер. Res. 156 , 112–129 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 66

    Доррелл, К., Gan, OI, Pereira, DS, Hawley, RG & Dick, JE Расширение CD34 + CD38 клеток пуповинной крови человека в культуре ex vivo во время ретровирусной трансдукции без соответствующего увеличения SCID репопулирующих клеток (SRC) частота: диссоциация фенотипа и функции SRC. Кровь 95 , 102–110 (2000).

    CAS Google Scholar

  • 67

    Mazurier, F., Gan, O.I., McKenzie, J. L., Doedens, M. & Dick, J. E. Клональное отслеживание, опосредованное лентивектором, выявляет внутреннюю гетерогенность в компартменте гемопоэтических стволовых клеток человека и индуцированное культурой повреждение стволовых клеток. Кровь 103 , 545–552 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 68

    Соус, Д. и др. Опосредованный ретровирусом перенос генов в первичных Т-лимфоцитах ухудшает их анти-вирусный потенциал Эпштейна-Барра через механизмы, зависящие от культуры и процесса отбора. Кровь 99 , 1165–1173 (2002).

    CAS Статья Google Scholar

  • 69

    Marktel, S. et al. Иммунологический потенциал донорских лимфоцитов, экспрессирующих суицидный ген, для раннего восстановления иммунитета после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с истощением Т-лимфоцитов. Кровь 101 , 1290–1298 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 70

    Гаттинони, Л.и другие. Обретение полной эффекторной функции in vitro и парадоксальным образом снижает противоопухолевую эффективность in vivo адоптивно перенесенных CD8 + Т-клеток. J. Clin. Вкладывать деньги. 115 , 1616–1626 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71

    North, T. E. et al. Простагландин E2 регулирует гомеостаз гемопоэтических стволовых клеток позвоночных. Nature 447 , 1007–1011 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72

    Zhang, CC, Kaba, M., Iizuka, S., Huynh, H. & Lodish, HF Ангиопоэтин-подобный 5 и IGFBP2 стимулируют ex vivo экспансию гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови человека по данным NOD / ТКИД трансплантация. Кровь 111 , 3415–3423 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73

    Химбург, Х.A. et al. Плейотропин регулирует рост и регенерацию гемопоэтических стволовых клеток. Nature Med. 16 , 475–482 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 74

    Boitano, A. E. et al. Антагонисты рецепторов арилуглеводородов способствуют размножению гемопоэтических стволовых клеток человека. Наука 329 , 1345–1348 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75

    Дэвидсон, Б.Л. и МакКрей, П. Б. Младший. Современные перспективы терапии на основе РНК-интерференции. Nature Rev. Genet. (в печати).

  • 76

    Kazuki, Y. et al. Уточненные векторы искусственных хромосом человека для генной терапии и трансгенеза животных. Gene Ther. 18 ноября 2010 г. (DOI: 10.1038 / gt.2010.147).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77

    Bushman, F. et al. Полногеномный анализ интеграции ретровирусной ДНК. Nature Rev. Microbiol. 3 , 848–858 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 78

    Ivics, Z., Hackett, P. B., Plasterk, R.H. & Izsvak, Z. Молекулярная реконструкция Sleeping Beauty , Tc1-подобного транспозона из рыб, и его транспозиция в человеческих клетках. Cell 91 , 501–510 (1997). Оригинальное исследование, сообщающее о спасении транспозона и его применении для переноса генов человека.См. Также два следующих исследования.

    CAS Статья Google Scholar

  • 79

    Исвак, З., Чуах, М. К., Вандендрише, Т. и Ивиц, З. Эффективный стабильный перенос генов в клетки человека с помощью транспозонных векторов Sleeping Beauty . Методы 49 , 287–297 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 80

    Матес, Л.и другие. Молекулярная эволюция новой гиперактивной транспозазы Sleeping Beauty обеспечивает надежный стабильный перенос генов у позвоночных. Nature Genet. 41 , 753–761 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81

    Калос, М. П. Система интегразы phiC31 для генной терапии. Curr. Gene Ther. 6 , 633–645 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 82

    Су, К., Wang, D., Ye, J., Kim, Y.C. & Chow, S.A. Сайт-специфическая интеграция ретровирусной ДНК в клетки человека с использованием слитых белков, состоящих из интегразы вируса иммунодефицита человека типа 1 и сконструированного полидактильного белка цинкового пальца E2C. Методы 47 , 269–276 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83

    Мюррей, Л. Дж. И др. Тромбопоэтин, flt3 и лиганды набора вместе подавляют апоптоз мобилизованных человеческих клеток CD34 + и задействуют примитивные клетки CD34 + Thy-1 + для быстрого деления. Exp. Гематол. 27 , 1019–1028 (1999).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 84

    Naldini, L. et al. In vivo Доставка гена и стабильная трансдукция неделящихся клеток лентивирусным вектором. Наука 272 , 263–267 (1996). Оригинальное исследование, в котором сообщается о создании гибридных лентивирусных векторов для интегративного переноса генов в неделящиеся клетки.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85

    Wang, G.P. et al. Анализ интеграции лентивирусного вектора в исследуемых ВИЧ + субъектов, получавших аутологичные инфузии генно-модифицированных CD4 + Т-клеток. Мол. Ther. 17 , 844–850 (2009). Отчет о первом клиническом испытании векторов на основе ВИЧ в Т-клетках. Лимфоциты от ВИЧ-инфицированных людей были сконструированы на предмет устойчивости к вирусам и отслежены in vivo с помощью анализа сайта интеграции.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86

    Унутмаз, Д., Кевал Рамани, В. Н., Мармон, С. и Литтман, Д. Р. Сигналов цитокинов достаточно для инфицирования ВИЧ-1 покоящихся Т-лимфоцитов человека. J. Exp. Med. 189 , 1735–1746 (1999).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87

    Ailles, L.и другие. Молекулярные доказательства опосредованного лентивирусным вектором переноса гена в самообновляющиеся, мультипотентные, долговременные репопулирующие гематопоэтические клетки NOD / SCID человека. Мол. Ther. 6 , 615–626 (2002).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 88

    Zielske, S.P. & Gerson, S.L. Цитокины, включая только фактор стволовых клеток, усиливают лентивирусную трансдукцию в неделящихся репопулирующих клетках LTCIC и NOD / SCID человека. Мол. Ther. 7 , 325–333 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 89

    Cavalieri, S. et al. Человеческие Т-лимфоциты, трансдуцированные лентивирусными векторами в отсутствие активации TCR, сохраняют неповрежденную иммунную компетентность. Кровь 102 , 497–505 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 90

    Сантони де Сио, Ф.R., Cascio, P., Zingale, A., Gasparini, M. & Naldini, L. Протеасомная активность ограничивает перенос лентивирусных генов в гемопоэтические стволовые клетки и подавляется цитокинами, усиливающими трансдукцию. Кровь 107 , 4257–4265 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 91

    Biasco, L. et al. Профиль интеграции ретровирусного вектора у пациентов, получавших генную терапию, является клеточно-специфическим в соответствии с экспрессией гена и конформацией хроматина клетки-мишени. EMBO Mol. Med. 3 , 89–101 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92

    Баум, К. Инсерционный мутагенез в генной терапии и биологии стволовых клеток. Curr. Opin. Гематол. 14 , 337–342 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 93

    Kool, J.И Бернс, А. Скрины инсерционного мутагенеза с высокой пропускной способностью у мышей для выявления онкогенных сетей. Nature Rev. Cancer 9 , 389–399 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 94

    Modlich, U. et al. Лейкемии после ретровирусного переноса множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1) вызываются комбинаторным инсерционным мутагенезом. Кровь 105 , 4235–4246 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95

    Montini, E.и другие. Перенос гена гемопоэтических стволовых клеток на мышиной предрасположенной к опухоли модели обнаруживает низкую генотоксичность интеграции лентивирусного вектора. Nature Biotech. 24 , 687–696 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 96

    Modlich, U. et al. Анализы клеточных культур показывают важность дизайна ретровирусных векторов для инсерционной генотоксичности. Кровь 108 , 2545–2553 (2006). Это исследование описывает использование анализа иммортализации клеток in vitro для сравнения генотоксического потенциала различных типов и конструкций векторов.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97

    Modlich, U. et al. Индукция лейкемии после вставки одного ретровирусного вектора в Evi1 или Prdm16. Лейкоз 22 , 1519–1528 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 98

    Montini, E. et al. Генотоксический потенциал ретровирусных векторов сильно модулируется дизайном вектора и выбором сайта интеграции на мышиной модели генной терапии HSC. J. Clin. Вкладывать деньги. 119 , 964–975 (2009). Ссылки 95 и 98 описывают использование HSC от предрасположенных к опухолям мышей для количественного изучения генотоксического потенциала различных типов и конструкций векторов в сенсибилизированной модели трансплантации in vivo . Исследования подтверждают использование SIN LTR и подчеркивают повышенную биобезопасность, достигаемую с помощью лентивирусных векторов.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 99

    Модлич, У.и другие. Инсерционная трансформация гемопоэтических клеток самоинактивирующимися лентивирусными и гаммаретровирусными векторами. Мол. Ther. 17 , 1919–1928 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 100

    Zychlinski, D. et al. Физиологические промоторы снижают генотоксический риск интеграции генных векторов. Мол. Ther. 16 , 718–725 (2008). Это исследование демонстрирует преимущество безопасности использования умеренных клеточных промоторов вместо сильных вирусных промоторов в векторах SIN с помощью анализа иммортализации in vitro , описанного в ссылке 96.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101

    Wu, X., Li, Y., Crise, B. и Burgess, S. M. Начальные области транскрипции в геноме человека являются предпочтительными мишенями для интеграции MLV. Наука 300 , 1749–1751 (2003). Основополагающее исследование, описывающее предвзятость геномной интеграции вируса лейкемии мышей (MLV).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 102

    Де Пальма, М.и другие. Захват промотора выявляет значительные различия в выборе сайтов интеграции между векторами MLV и ВИЧ в первичных гемопоэтических клетках. Кровь 105 , 2307–2315 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 103

    Mitchell, R. S. et al. Интеграция ретровирусной ДНК: ASLV, ВИЧ и MLV демонстрируют различные предпочтения в отношении сайтов-мишеней. PLoS Biol. 2 , e234 (2004). Одно из первых исследований по сравнительной оценке предвзятости интеграции различных ретровирусов.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 104

    Bonini, C. et al. Безопасность маркировки ретровирусных генов усеченным рецептором NGF. Nature Med. 9 , 367–369 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 105

    Реккья, А.и другие. Интеграция ретровирусного вектора нарушает регуляцию экспрессии генов, но не имеет последствий для биологии и функции трансплантированных Т-клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 1457–1462 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 106

    Эллис, Дж. Молчание и разнообразие гаммаретровирусных и лентивирусных векторов. Hum. Gene Ther. 16 , 1241–1246 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 107

    May, C. et al. Терапевтический синтез гемоглобина у мышей с β-талассемией, экспрессирующих человеческий β-глобин, кодируемый лентивирусом. Nature 406 , 82–86 (2000).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 108

    Павлюк Р. и др. Коррекция серповидно-клеточной анемии на моделях трансгенных мышей с помощью генной терапии. Наука 294 , 2368–2371 (2001). Ссылки 107 и 108 продемонстрировали ценность лентивирусных векторов для эффективной и стабильной доставки сложных трансгенных кассет глобина в генной терапии гемоглобинопатий HSC.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 109

    Brown, B.D. et al. Эндогенная микроРНК может широко использоваться для регулирования экспрессии трансгена в соответствии с тканью, происхождением и состоянием дифференцировки. Nature Biotech. 25 , 1457–1467 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 110

    Gentner, B. et al. Идентификация миРНК, специфичных для гемопоэтических стволовых клеток, позволяет проводить генную терапию лейкодистрофии глобоидных клеток. Sci. Пер. Med. 2 , 58ra84 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 111

    Коричневый, Б.D., Venneri, M.A., Zingale, A., Sergi Sergi, L. & Naldini, L. Регуляция эндогенной микроРНК подавляет экспрессию трансгена в гемопоэтических клонах и обеспечивает стабильный перенос генов. Nature Med. 12 , 585–591 (2006). Ссылки 109–111 представили новые подходы к строгой регуляции экспрессии трансгена при переносе генов путем использования регуляции эндогенной микроРНК. Сделав векторный транскрипт чувствительным к опосредованной микроРНК деградации, можно использовать дифференциальную экспрессию микроРНК среди различных тканей или типов клеток для посттранскрипционного подавления экспрессии трансгена в нежелательных типах клеток.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 112

    Браун Б. Д. и Налдини Л. Использование и антагонизм регуляции микроРНК для терапевтических и экспериментальных применений. Nature Rev. Genet. 10 , 578–585 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113

    Гентнер, Б.и другие. Стабильный нокдаун микроРНК in vivo лентивирусными векторами. Nature Methods 6 , 63–66 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 114

    Кэрролл Д. Прогресс и перспективы: нуклеазы «цинковые пальцы» как агенты генной терапии. Gene Ther. 15 , 1463–1468 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 115

    Сандер, Дж.D. et al. Конструирование нуклеаз цинкового пальца без отбора путем контекстно-зависимой сборки (CoDA). Nature Methods 8 , 67–69 (2011).

    CAS Статья Google Scholar

  • 116

    Silva, G. et al. Мегануклеазы и другие инструменты для целевой геномной инженерии: перспективы и проблемы генной терапии. Curr. Gene Ther. 11 , 11–27 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117

    Кристиан, М.и другие. Нацеливание на двухцепочечные разрывы ДНК с помощью эффекторных нуклеаз TAL. Генетика 186 , 757–761 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 118

    Miller, J. C. et al. Архитектура нуклеазы TALE для эффективного редактирования генома. Nature Biotech. 29 , 143–148 (2011).

    CAS Статья Google Scholar

  • 119

    Портеус, М.Х. и Балтимор Д. Химерные нуклеазы стимулируют нацеливание генов в человеческих клетках. Наука 300 , 763 (2003). Первая демонстрация того, что ZFN усиливают нацеливание на гены в клетках человека.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 120

    Чичча, А. и Элледж, С. Дж. Реакция на повреждение ДНК: безопасность игры с ножами. Мол. Ячейка 40 , 179–204 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 121

    Перес, Э.E. et al. Установление устойчивости к ВИЧ-1 в CD4 + Т-клетках путем редактирования генома с использованием нуклеаз типа «цинковые пальцы». Nature Biotech. 26 , 808–816 (2008). Первое применение опосредованного негомологичным концевым соединением разрушения гена с помощью ZFN для установления устойчивости к инфекции ВИЧ-1 в первичных Т-лимфоцитах. См. Также исследование ниже для применения к гематопоэтическим предшественникам. Клинические испытания, основанные на этой стратегии, продолжаются на пациентах, инфицированных ВИЧ.

    CAS Статья Google Scholar

  • 122

    Holt, N. et al. Гемопоэтические стволовые клетки / клетки-предшественники, модифицированные нуклеазами «цинковые пальцы», нацеленные на CCR5 , контрольный ВИЧ-1 in vivo . Nature Biotech. 28 , 839–847 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 123

    Урнов, Ф. Д. и др. Высокоэффективная коррекция эндогенных генов человека с помощью разработанных нуклеаз типа «цинковые пальцы». Nature 435 , 646–651 (2005). Первая демонстрация конверсии гена в эндогенном локусе человеческих клеток, индуцированной ZFN-опосредованным нацеливанием гена.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 124

    Lombardo, A. et al. Редактирование генов в стволовых клетках человека с использованием нуклеаз цинковых пальцев и доставки лентивирусных векторов, дефектных по интегразе. Nature Biotech. 25 , 1298–1306 (2007). Это исследование демонстрирует, что преобразование гена и целенаправленная интеграция кассеты трансгена в сайт-мишень ZFN могут быть достигнуты с высокой эффективностью в клетках человека, включая эмбриональные стволовые клетки, путем векторизации ZFN и донорской матрицы.

    CAS Статья Google Scholar

  • 125

    Grizot, S. et al. Эффективное нацеливание гена SCID с помощью сконструированной одноцепочечной эндонуклеазы самонаведения. Nucleic Acids Res. 37 , 5405–5419 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 126

    Zou, J. et al. Нацеливание гена связанного с заболеванием гена в индуцированных человеком плюрипотентных стволовых и эмбриональных стволовых клетках. Cell Stem Cell 5 , 97–110 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 127

    Хокемейер, Д.и другие. Эффективное нацеливание экспрессируемых и молчащих генов в человеческих ESCs и iPSCs с помощью нуклеаз типа «цинковые пальцы». Nature Biotech. 27 , 851–857 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 128

    Aiuti, A. et al. Коррекция ADA-SCID с помощью генной терапии стволовыми клетками в сочетании с немиелоаблативным кондиционированием. Наука 296 , 2410–2413 (2002). Это исследование представило использование немиелоаблативного кондиционирования, чтобы способствовать стабильному приживлению генно-скорректированных клеток в генной терапии HSC SCID.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 129

    Gattinoni, L. et al. Удаление поглотителей гомеостатических цитокинов путем лимфодеплеции увеличивает эффективность адоптивно перенесенных опухолеспецифических CD8 + Т-клеток. J. Exp. Med. 202 , 907–912 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 130

    Ханна, Дж.Х., Саха, К. и Яениш, Р. Плюрипотентность и клеточное перепрограммирование: факты, гипотезы, нерешенные вопросы. Ячейка 143 , 508–525 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 131

    Вада Т. и Кандотти Ф. Соматический мозаицизм при первичном иммунодефиците. Curr. Opin. Allergy Clin. Иммунол. 8 , 510–514 (2008).

    Артикул Google Scholar

  • 132

    Zielske, S.П., Риз, Дж. С., Лингас, К. Т., Донз, Дж. Р. и Герсон, С. Л. In vivo отбор репопулирующих клеток NOD / SCID человека, трансдуцированных лентивирусом MGMT (P140K), без кондиционирования перед трансплантацией облучением. J. Clin. Вкладывать деньги. 112 , 1561–1570 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 133

    Beard, B.C. et al. Эффективный и стабильный MGMT-опосредованный отбор долгосрочных репопулирующих стволовых клеток у нечеловеческих приматов. J. Clin. Вкладывать деньги. 120 , 2345–2354 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134

    Larochelle, A. et al. In vivo отбор гемопоэтических клеток-предшественников и увеличение дозы темозоломида у макак-резусов посредством лентивирусной трансдукции с геном устойчивости к лекарственным средствам. J. Clin. Вкладывать деньги. 119 , 1952–1963 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 135

    Ниенхуис, А.W. Анализы для оценки генотоксичности ретровирусных векторов. Мол. Ther. 14 , 459–460 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 136

    Will, E. et al. Важность дизайна исследования на мышах для тестирования токсичности ретровирусных векторов в поддержку исследований фазы I. Мол. Ther. 15 , 782–791 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 137

    Арумугам, П.I. et al. Генотоксический потенциал клон-специфичных лентивирусных векторов, несущих контрольную область β-глобинового локуса. Мол. Ther. 17 , 1929–1937 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 138

    McDermott, S. P., Eppert, K., Lechman, E. R., Doedens, M. & Dick, J. E. Сравнение приживления пуповинной крови человека между линиями мышей с ослабленным иммунитетом. Кровь 116 , 193–200 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 139

    Тробридж, Г. Д. и Кием, Х. П. Модели на крупных животных генной терапии гемопоэтическими стволовыми клетками. Gene Ther. 17 , 939–948 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 140

    Кием, Х. П. и др. Долгосрочное клиническое и молекулярное наблюдение за крупными животными, получавшими ретровирусно-трансдуцированные стволовые клетки и клетки-предшественники: отсутствие клонального гемопоэза или лейкемии. Мол. Ther. 9 , 389–395 (2004).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 141

    Enssle, J. et al. Стабильная маркировка и экспрессия трансгена без прогрессирования до моноклональности в долгоживущих гематопоэтических репопулирующих клетках собак, трансдуцированных лентивирусными векторами. Hum. Gene Ther. 21 , 397–403 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 142

    Huthoff, H.И Тауэрс, Дж. Дж. Ограничение репликации ретровирусов с помощью APOBEC3G / F и TRIM5α. Trends Microbiol. 16 , 612–619 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 143

    Deichmann, A. et al. Интеграция вектора не случайна и сгруппирована и влияет на судьбу лимфопоэза при генной терапии SCID-X1. J. Clin. Вкладывать деньги. 117 , 2225–2232 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 144

    Wang, G.P. et al. Штрих-кодирование ДНК и пиросеквенирование для анализа нежелательных явлений при переносе терапевтического гена. Nucleic Acids Res. 36 , e49 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 145

    Aiuti, A. et al. Многолинейное восстановление кроветворения без клональной селекции у пациентов с ADA-SCID, получавших генную терапию стволовыми клетками. J. Clin. Вкладывать деньги. 117 , 2233–2240 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 146

    Schwarzwaelder, K. et al. Опосредованная гаммаретровирусом коррекция SCID-X1 связана с асимметричным распределением сайтов интеграции вектора in vivo . J. Clin. Вкладывать деньги. 117 , 2241–2249 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 147

    Каттольо, К.и другие. Картирование с высоким разрешением сайтов интеграции ретровирусов определяет судьбу аллогенных Т-клеток после инфузии донорских лимфоцитов. PLoS ONE 5 , e15688 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 148

    Кустикова О. и др. Клональное доминирование гемопоэтических стволовых клеток, вызванное маркировкой ретровирусных генов. Наука 308 , 1171–1174 (2005). Это исследование показывает, что интеграции ретровирусных векторов могут запускать незлокачественную клональную экспансию в долгосрочном гематопоэзе мышей.

    CAS Статья Google Scholar

  • 149

    Calmels, B. et al. Рецидивирующая интеграция ретровирусного вектора в локус Mds1 / Evi1 в гемопоэтических клетках нечеловеческих приматов. Кровь 106 , 2530–2533 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 150

    Кустикова, О.S. et al. Сайты вставки ретровирусного вектора, связанные с доминантными гематопоэтическими клонами, маркируют пути «стволовости». Кровь 109 , 1897–1907 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 151

    Xie, J. et al. Повторное введение бусульфана после генной терапии гемопоэтическими стволовыми клетками, связанного с доминантным клоном HDAC7, у нечеловеческих приматов. Hum. Gene Ther. 21 , 695–703 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 152

    Abel, U. et al. Определение в реальном времени неслучайности в распределении геномных событий. PLoS ONE 2 , e570 (2007).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 153

    Ван, Г. П.и другие. Динамика генетически модифицированных клеток-предшественников проанализирована путем отслеживания сайтов интеграции ретровирусов в испытании генной терапии человека SCID-X1. Кровь 115 , 4356–4366 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 154

    Biffi, A. et al. Общие сайты интеграции лентивирусного вектора в доклинических моделях и клинических испытаниях отражают доброкачественную предвзятость интеграции, а не онкогенный отбор. Кровь 14 марта 2011 г. (DOI: 10.1182 / blood-2010-09-306761).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 155

    Кустикова О.С. и др. Присущие клетке и связанные с переносчиками свойства взаимодействуют, чтобы определить частоту и последствия инсерционного мутагенеза. Мол. Ther. 17 , 1537–1547 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 156

    Мескита, П., Beard, B.C. & Kiem, H.P. Репопулирующие клетки NOD / SCID вносят вклад только в кратковременное восстановление популяции павиана. Gene Ther. 15 , 1460–1462 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 157

    Габриэль Р. и др. Комплексный геномный доступ к интеграции векторов в клинической генной терапии. Nature Med. 15 , 1431–1436 (2009). В этом исследовании сообщается о технологическом прогрессе, который позволяет беспристрастно извлекать сайты интеграции векторов в исследованиях на уровне всего генома.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 158

    Гаспар, Х. Б. и др. Успешное восстановление иммунитета при ADA-SCID с помощью генной терапии стволовыми клетками после прекращения приема PEG-ADA и использования мягкого прекондиционирования. Мол. Ther. 14 , 505–513 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 159

    Кон, Д.Б. и Кандотти, Ф. Генная терапия выполняет свои обещания. N. Engl. J. Med. 360 , 518–521 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 160

    Канг, Э. М. и др. Ретровирусная генная терапия Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни позволяет добиться стабильной долговременной коррекции оксидазной активности нейтрофилов периферической крови. Кровь 115 , 783–791 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 161

    Jacome, A. et al. Генетическая коррекция гематопоэтических и мезенхимальных клеток-предшественников, опосредованная лентивирусами, у пациентов с анемией Фанкони. Мол. Ther. 17 , 1083–1092 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 162

    ДиДжусто, Д.L. et al. Генная терапия ВИЧ на основе РНК с использованием модифицированных лентивирусным вектором клеток CD34 + у пациентов, перенесших трансплантацию по поводу лимфомы, связанной со СПИДом. Sci. Пер. Med. 2 , 36ra43 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Хирургия Ex vivo | Условия и лечение | Центр болезней печени и трансплантации

    Операция Ex vivo заключается в удалении из организма до шести органов брюшной полости для удаления любых раковых опухолей.Затем органы либо повторно имплантируются в тело, либо заменяются здоровыми донорскими органами.

    Ключевые факты

    • Операция Ex vivo выполняется, когда опухоль не может быть удалена с помощью более традиционных методов. Обычно это происходит из-за того, что опухоли разрослись вокруг кровеносных сосудов.
    • Этот метод позволяет врачам полностью удалить раковые ткани и клетки из любых пораженных органов.
    • Состояния, требующие хирургического вмешательства ex vivo, встречаются крайне редко. Но для тех, кто в этом нуждается, эта методика может спасти жизнь.

    Назначение

    Операция Ex vivo проводится пациентам с опухолями брюшной полости, которые нельзя удалить никаким другим способом. Это может быть связано с тем, что опухоли выросли вокруг жизненно важных кровеносных сосудов или скрываются за другими органами, а это означает, что их удаление с помощью более традиционных методов может нанести непоправимый ущерб окружающей ткани.

    Процедура

    Операция Ex vivo — это редкая и сложная операция, которая проводится индивидуально для каждого пациента в зависимости от размера и количества опухолей, места их расположения и количества пораженных органов.Ниже дается общий план того, как может выглядеть эта процедура.

    Оценка

    После того, как пациенту поставлен диагноз и установлено, что его опухоли не поддаются лечению с помощью обычных методов, его оценивают на предмет хирургического вмешательства ex vivo. Это включает в себя сначала оценку того, сможет ли операция ex vivo успешно удалить опухоль. Затем оценивается психическое и физическое здоровье пациента, чтобы подтвердить, что он может перенести операцию и любые возможные послеоперационные осложнения.

    Подобно процессу оценки, используемому при трансплантации печени, врачи рассматривают любые существующие медицинские проблемы, а также проводят ряд различных анализов. Сюда могут входить:

    • Анализы крови : Они проверяют, насколько хорошо функционирует печень, проверяют на вирусы, такие как гепатит и ВИЧ, проверяют, распространился ли рак в кровоток, и многое другое.
    • Оценка сердца : Это необходимо для того, чтобы убедиться, что сердце достаточно сильное для операции по трансплантации.Он может включать эхокардиограмму (ЭКГ), стресс-тест и ангиограмму сердца.
    • Оценка подвижности : Проверяет, насколько хорошо пища перемещается по пищеварительному тракту.
    • Оценка легких : Это может быть необходимо курильщикам или пациентам с заболеваниями легких. Он будет включать тесты для определения способности крови переносить кислород.
    • Психиатрическая оценка : Оценивает основные проблемы психического здоровья, такие как депрессия, и помогает пациенту и его семье подготовиться к операции.
    • Радиологические исследования : Они помогут определить общее состояние здоровья пациента. Они могут включать рентген грудной клетки, компьютерную томографию, МРТ и многое другое.
    Список ожидания

    Если опухоль может быть удалена из одних органов с помощью операции ex vivo, но не из других, пациенту также может потребоваться трансплантация органа. Это означает, что они будут помещены в национальный список ожидания.

    Это не статический список. Вместо этого это база данных, содержащая медицинскую информацию (например,g., группа крови, размер тела и срочность) для всех, кто нуждается в новом органе в США и Пуэрто-Рико. Когда появляется новый донорский орган, его характеристики (например, размер и группа крови) сопоставляются с медицинской информацией каждого кандидата в базе данных. Это создает уникальный одноразовый список.

    Время ожидания зависит от множества факторов, таких как местонахождение пациента, состояние здоровья и необходимый ему орган. Например, пациенты, которым требуется трансплантация кишечника, могут рассчитывать на относительно короткий период ожидания, поскольку этот тип трансплантата встречается редко.Тем не менее, те, кому нужна печень, получают приоритет на основе их оценки MELD (Модель терминальной стадии заболевания печени).

    Узнайте больше на странице «Список ожидающих пересадки печени».

    Хирургия

    Независимо от того, как это делается индивидуально, операция ex vivo включает удаление органов со злокачественными новообразованиями, удаление опухолей и любых других раковых тканей из них, а затем либо имплантацию исходных органов обратно в тело, либо их замену здоровыми донорскими органами. Успешное выполнение этого потребует от хирурга перерезать, а затем восстановить все вены, артерии и другие жизненно важные связи органов.Весь процесс может занять от 12 до 24 часов или больше.

    Ниже приводится общий пошаговый процесс операции ex vivo:

    1. Подготовка : Пациент проходит заключительный медицинский осмотр, чтобы персонал мог начать его подготовку к операции.
    2. Анестезия : Непосредственно перед операцией анестезиолог сделает пациенту общий наркоз. Это погрузит их в глубокий сон на всю операцию.
    3. Разрез : Хирург сначала сделает длинный разрез в брюшной полости, чтобы получить доступ к органам.Размер этого разреза будет зависеть от пациента.
    4. Удаление : Все существующие связи от больных органов разорваны. Хирург снимает их с пациента.
    5. Иссечение : Опухоли и раковые ткани удаляются из органов.
    6. Имплантация : Исходные органы и все донорские органы имплантируются внутрь пациента. Это включает в себя прикрепление их к венам, артериям и любым другим жизненно важным связям своего тела.
    7. Закрытие : Когда кровотечение остановлено, хирург зашивает разрез.

    Ниже приведены некоторые типы врачей, которые могут участвовать в операции ex vivo:

    • Анестезиолог : Специалист по применению седативных и анестетических средств.
    • Гастроэнтеролог : Специалист по заболеваниям органов пищеварения.
    • Онколог желудочно-кишечного тракта : Специалист по онкологическим заболеваниям органов, участвующих в пищеварении.
    • Гепатолог : Специалист в области печени, поджелудочной железы и желчного пузыря.
    • Радиолог : Специалист по визуализации органов.
    • Хирург-трансплантолог : специалист по удалению и имплантации органов.

    Альтернативы

    Операция Ex vivo обычно рассматривается как крайняя мера, что означает, что существует очень мало альтернатив ей. Хотя обычные методы лечения, такие как химиотерапия или иммунотерапия, могут замедлить рост рака, операция ex vivo является единственным жизнеспособным лечением, которое может полностью удалить рак.

    Риски и осложнения

    Операция Ex vivo — чрезвычайно сложная процедура, а значит, сопряжена со значительными рисками. К наиболее частым относятся послеоперационное кровотечение, сосудистые утечки или непроходимость, а также утечки или непроходимость желчевыводящих путей.

    Ниже приведены некоторые другие риски, связанные с хирургическим вмешательством ex vivo:

    • Утечка желчи
    • Депрессия или тревога
    • Отказ или отторжение донорского органа
    • Повышенный риск кожных и некоторых других видов рака
    • Инфекция
    • Внутреннее кровотечение
    • Кишечные утечки
    • Сосудистые осложнения

    Чего ожидать после

    Операция Ex vivo может спасти жизнь.Однако пациенты могут испытывать различные результаты и время восстановления в зависимости от пересаженных органов, тяжести состояния и общего состояния здоровья. Пациентам, получившим донорские органы, также, вероятно, придется принимать какие-либо лекарства до конца своей жизни.

    Восстановление

    Пациенты могут оставаться в стационаре в течение одного месяца или более, в зависимости от объема операции. В течение этого времени их хирургическая бригада оценит их на предмет любых признаков возможных осложнений и поможет в процессе выздоровления, например, обеспечит правильное питание и упражнения.После этого они могут вернуться домой, чтобы восстановить силы. Этот процесс может занять от нескольких месяцев до года.

    Следующие шаги

    Наш центр — мировой лидер в области хирургии ex vivo. Колумбийские хирурги, такие как доктор Томоаки Като, стали первопроходцами в этой операции, выполнив сотни операций ex vivo, в том числе несколько процедур на шести органах. Наши врачи продолжают совершенствовать методы ex vivo и расширять их возможности, чтобы охватить множество состояний. Наша цель — сделать эту операцию максимально доступной для как можно большего числа людей.

    Позвоните нам по телефону (877) LIVER MD / (877) 548-3763 или воспользуйтесь нашей онлайн-формой, чтобы записаться на прием.

    Связанные

    Ex vivo Surgery Success
    Доктор Томоаки Като провел операцию по удалению большой раковой опухоли, поражающей основные органы пациентки Хизер Макнамара.

    Ex vivo и in vivo Трансплантация истощенных Т-клеток аллогенных стволовых клеток пациентам с острым миелоидным лейкозом в первой полной ремиссии привела к аналогичной общей выживаемости: от имени ALWP EBMT и MSKCC | Журнал гематологии и онкологии

  • 1.

    Dohner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Острый миелоидный лейкоз. N Engl J Med. 2015; 373: 1136–52.

    Артикул Google Scholar

  • 2.

    Sengsayadeth S, Savani BN, Blaise D, Malard F, Nagler A, Mohty M. Кондиционирующая трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток с пониженной интенсивностью при остром миелоидном лейкозе у взрослых в полной ремиссии — обзор Рабочей группы по острым лейкозам EBMT. Haematologica. 2015; 100: 859–69.

    Артикул Google Scholar

  • 3.

    Малар Ф., Шевалье П., Гийом Т., Делоне Дж., Риалланд Ф., Гаруссо Дж. Л., Моро П., Мешино Ф., Мильпид Н., Мохти М. Непрерывное снижение безрецидивной смертности после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: три десятилетия опыта учреждения. Пересадка костного мозга Biol. 2014; 20: 1217–23.

    Артикул Google Scholar

  • 4.

    Flowers ME, Inamoto Y, Carpenter PA, Lee SJ, Kiem HP, Petersdorf EW, Pereira SE, Nash RA, Mielcarek M, Fero ML, et al. Сравнительный анализ факторов риска острой болезни трансплантат против хозяина и хронической болезни трансплантат против хозяина в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения. Кровь. 2011; 117: 3214–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 5.

    Анасетти К., Логан Б. Р., Ли С. Дж., Уоллер Е. К., Вайсдорф Д. Д., Вингард Дж. Р., Катлер С. С., Вестервельт П., Вулфри А., Кубан С. и др.Стволовые клетки периферической крови против костного мозга от неродственных доноров. N Engl J Med. 2012; 367: 1487–96.

    CAS Статья Google Scholar

  • 6.

    Араи С., Арора М., Ван Т., Спеллман С.Р., Хе В., Куриэль Д.Р., Урбано-Испизуа А., Катлер С.С., Бачигалупо А.А., Баттивалла М. и др. Рост числа случаев хронической реакции трансплантат против хозяина при аллогенной трансплантации: отчет Центра международных исследований трансплантологии крови и костного мозга.Пересадка костного мозга Biol. 2015; 21: 266–74.

    Артикул Google Scholar

  • 7.

    Бачигалупо А., Лампарелли Т., Бруцци П., Гуиди С., Алессандрино П. Е., ди Бартоломео П., Онето Р., Бруно Б., Барбанти М., Сакки Н. и др. Антитимоцитарный глобулин для профилактики болезни «трансплантат против хозяина» при трансплантатах от неродственных доноров: 2 рандомизированных исследования от Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Кровь. 2001; 98: 2942–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 8.

    Finke J, Bethge WA, Schmoor C, Ottinger HD, Stelljes M, Zander AR, Volin L, Ruutu T., Heim DA, Schwerdtfeger R, et al. Стандартная профилактика болезни «трансплантат против хозяина» с использованием или без применения анти-Т-клеточного глобулина при трансплантации гемопоэтических клеток от согласованных неродственных доноров: рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2009. 10: 855–64.

    CAS Статья Google Scholar

  • 9.

    Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, et al.Предварительная обработка антитимоцитарным глобулином по сравнению с отсутствием антитимоцитарного глобулина у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток от неродственных доноров: рандомизированное контролируемое открытое многоцентровое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2016; 17: 164–73.

    CAS Статья Google Scholar

  • 10.

    Крогер Н., Солано С., Вольшке С., Бандини Дж., Патриарка Ф., Пини М., Наглер А., Селлери С., Ризитано А., Мессина Дж. И др.Антилимфоцитарный глобулин для профилактики хронической реакции «трансплантат против хозяина». N Engl J Med. 2016; 374: 43–53.

    Артикул Google Scholar

  • 11.

    Бачигалупо А., Лампарелли Т., Барисионе Дж., Бруцци П., Гуиди С., Алессандрино П. Е., ди Бартоломео П., Онето Р., Бруно Б., Сакки Н. и др. Тимоглобулин предотвращает хроническую реакцию «трансплантат против хозяина», хроническую дисфункцию легких и позднюю смертность, связанную с трансплантацией: долгосрочное наблюдение рандомизированного исследования у пациентов, перенесших трансплантацию неродственного донора.Пересадка костного мозга Biol. 2006; 12: 560–5.

    Артикул Google Scholar

  • 12.

    Сойфер Р.Дж., Ким Х.Т., МакГирк Дж., Хорвиц М.Э., Джонстон Л., Патнаик М.М., Рыбка В., Арц А., Портер Д.Л., Ши Т.К. и др. Проспективное рандомизированное двойное слепое клиническое испытание III фазы анти-Т-лимфоцитарного глобулина для оценки воздействия на хроническую выживаемость без болезни «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших трансплантацию неродственных миелоаблативных гемопоэтических клеток, соответствующих HLA.J Clin Oncol. 2017. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.75.8177.

    Артикул Google Scholar

  • 13.

    Мохти М., Малард Ф. Антитимоцитарный глобулин для профилактики болезни «трансплантат против хозяина» после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. J Clin Oncol. 2017. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.0512.

    Артикул Google Scholar

  • 14.

    Коттаридис П.Д., Миллиган Д.В., Чопра Р., Чакраверти Р.К., Чакрабарти С., Робинсон С., Пеггс К., Верфюрт С., Петтенгель Р., Марш Дж. К. и др.In vivo CAMPATH-1H предотвращает реакцию «трансплантат против хозяина» после трансплантации немиелоаблативных стволовых клеток. Кровь. 2000; 96: 2419–25.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 15.

    Девайн С.М., Картер С., Сойфер Р.Дж., Паскини М.К., Хари П.Н., Штейн А., Лазарус Х.М., Линкер С., Штадтмауэр Э.А., Алиеа Е.П., 3-е, и др. Низкий риск хронической реакции «трансплантат против хозяина» и рецидива, связанного с трансплантацией обедненных Т-лимфоцитами периферических стволовых клеток при остром миелогенном лейкозе в первой ремиссии: результаты протокола сети клинических испытаний трансплантатов крови и костного мозга 0303.Пересадка костного мозга Biol. 2011; 17: 1343–51.

    Артикул Google Scholar

  • 16.

    Пападопулос Э.Б., Карабаси М.Х., Кастро-Маласпина Х., Чайлдс Б.Х., Маккиннон С., Булад Ф., Гиллио А.П., Кернан Н.А., Смолл Т.Н., Сабольч П. и др. Аллогенная трансплантация костного мозга с обедненной Т-клетками в качестве постремиссионной терапии острого миелогенного лейкоза: отсутствие рецидива при отсутствии реакции «трансплантат против хозяина». Кровь. 1998. 91: 1083–90.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 17.

    Якубовский А.А., Смолл Т.Н., Кернан Н.А., Кастро-Маласпина Х., Коллинз Н., Кене Г., Хсу К.С., Пералес М.А., Папаниколау Г., ван ден Бринк М.Р. и др. Трансплантация неродственных донорских стволовых клеток с истощением Т-клеток обеспечивает благоприятную выживаемость без болезней для взрослых с гематологическими злокачественными новообразованиями. Пересадка костного мозга Biol. 2011; 17: 1335–42.

    Артикул Google Scholar

  • 18.

    Якубовски А.А., Петрлик Э., Малой М., Хильден П., Пападопулос Э., Янг Дж. У., Булад Ф., Кастро-Маласпина Х., Тамари Р., Дахи ПБ и др.Истощение Т-клеток как альтернативный подход для пациентов 55 лет и старше, перенесших трансплантацию аллогенных стволовых клеток в качестве лечебной терапии гематологических злокачественных новообразований. Пересадка костного мозга Biol. 2017; 23: 1685–94.

    Артикул Google Scholar

  • 19.

    Паскини М.С., Девайн С., Мендизабал А., Баден Л. Р., Вингард Дж. Р., Лазарус Х. М., Аппельбаум Ф. Р., Кивер-Тейлор К.А., Горовиц М.М., Картер С. и др. Сравнительные результаты отбора донорского трансплантата CD34 + и иммуносупрессивной терапии в качестве профилактики болезни «трансплантат против хозяина» у пациентов с острым миелоидным лейкозом в полной ремиссии, перенесших трансплантацию аллогенных гемопоэтических клеток родственных братьев и сестер, соответствующих HLA.J Clin Oncol. 2012; 30: 3194–201.

    CAS Статья Google Scholar

  • 20.

    Якубовски А.А., Смолл Т.Н., Янг Дж.В., Кернан Н.А., Кастро-Маласпина Х., Хсу К.С., Пералес М.А., Коллинз Н., Цисек С., Чиу М. и др. Трансплантация стволовых клеток с истощением Т-лимфоцитов для взрослых с гематологическими злокачественными новообразованиями: длительное приживление родственных донорских трансплантатов, соответствующих HLA, без использования антитимоцитарного глобулина. Кровь. 2007; 110: 4552–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 21.

    Bayraktar UD, de Lima M, Saliba RM, Maloy M, Castro-Malaspina HR, Chen J, Rondon G, Chiattone A, Jakubowski AA, Boulad F, et al. Ex vivo истощенные Т-лимфоциты по сравнению с немодифицированными аллотрансплантатами у пациентов с острым миелоидным лейкозом в первой полной ремиссии. Пересадка костного мозга Biol. 2013; 19: 898–903.

    CAS Статья Google Scholar

  • 22.

    Кивер-Тейлор К.А., Девайн С.М., Сойфер Р.Дж., Мендизабал А., Картер С., Паскини М.С., Хари П.Н., Стейн А., Лазарус Х.М., Линкер С. и др.Характеристики CD34-обогащенных обедненных Т-лимфоцитами трансплантатов системы CliniMACS (R) в многоцентровом исследовании острого миелоидного лейкоза — Протокол 0303 Сети клинических испытаний трансплантатов крови и костного мозга (BMT CTN). Трансплантация костного мозга Biol. 2012; 18: 690–7.

    Артикул Google Scholar

  • 23.

    Dohner H, Estey EH, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T., Burnett AK, Dombret H, Fenaux P, Grimwade D, Larson RA, et al. Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых: рекомендации международной группы экспертов от имени European LeukemiaNet.Кровь. 2010; 115: 453–74.

    Артикул Google Scholar

  • 24.

    Перик З., Каху Х, Шевалье П., Бриссо Э, Малар Ф., Гийом Т., Делоне Дж., Аяри С., Дубрюй В., Ле Гуй С. и др. Особенности реактивации вируса Эпштейна-Барра (EBV) после кондиционирования аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пониженной интенсивности. Лейкемия. 2011; 25: 932–8.

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    Ruggeri A, Labopin M, Ciceri F, Mohty M, Nagler A. Определение выживаемости без РТПХ и рецидивов для исследований на основе регистров: анализ ALWP-EBMT у пациентов с ОМЛ в стадии ремиссии. Пересадка костного мозга. 2016; 51: 610–1.

    CAS Статья Google Scholar

  • 26.

    Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. Конференция 1994 года по оценке острой РТПХ. Пересадка костного мозга. 1995; 15: 825–8.

    CAS Google Scholar

  • 27.

    Филипович А.Х., Вайсдорф Д., Павлетик С., Сосье Дж., Вингард Дж. Р., Ли С.Дж., Мартин П., Чиен Дж., Прзепиорка Д., Куриэль Д. и др. Проект разработки консенсуса Национальных институтов здравоохранения по критериям клинических испытаний хронической болезни трансплантат против хозяина: I. Отчет рабочей группы по диагностике и стадированию. Пересадка костного мозга Biol. 2005; 11: 945–56.

    Артикул Google Scholar

  • 28.

    Шульман HM, Салливан KM, Weiden PL, McDonald GB, Striker GE, Sale GE, Hackman R, Tsoi MS, Storb R, Thomas ED. Хронический синдром «трансплантат против хозяина» у человека. Долгосрочное клинико-патологическое исследование 20 пациентов Сиэтла. Am J Med. 1980; 69: 204–17.

    CAS Статья Google Scholar

  • 29.

    Вагнер Дж. Э., Томпсон Дж. С., Картер С. Л., Кернан Н. А., Исследование неродственной донорской трансплантации костного мозга. Влияние профилактики болезни «трансплантат против хозяина» на 3-летнюю выживаемость без признаков заболевания у реципиентов неродственного донорского костного мозга (испытание истощения Т-клеток): многоцентровое рандомизированное исследование фазы II-III.Ланцет. 2005; 366: 733–41.

    CAS Статья Google Scholar

  • 30.

    Голдберг Д.Д., Чжэн Дж., Ратан Р., Смолл Т.Н., Лай К.С., Булад Ф., Кастро-Маласпина Х., Гиралт С.А., Якубовски А.А., Кернан Н.А. и др. Раннее восстановление функции Т-клеток прогнозирует улучшение выживаемости после аллогенной трансплантации с истощением Т-клеток. Лимфома лейка. 2017; 58: 1859–71.

    CAS Статья Google Scholar

  • 31.

    Kosuri S, Adrianzen Herrera D, Scordo M, Shah GL, Cho C, Devlin SM, Maloy MA, Nieves J, Borrill T, Carlow DC, et al. Влияние токсичности на исходы в первый год после трансплантации ex vivo CD34 (+) — отобранных аллогенных гемопоэтических клеток у взрослых с гематологическими злокачественными новообразованиями. Пересадка костного мозга Biol. 2017; 23: 2004–11.

    CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Скордо М., Шах Г.Л., Косури С., Эррера Д.А., Чо С., Девлин С.М., Малой М.А., Ньевес Дж., Боррилл Т., Авесилла С.Т. и др.Влияние поздней токсичности на исходы у лиц, длительное время выживших после трансплантации ex-vivo CD34 (+) — отобранных аллогенных гемопоэтических клеток. Пересадка костного мозга Biol. 2018; 24: 133–41.

    Артикул Google Scholar

  • 33.

    Shah GL, Scordo M, Kosuri S, Herrera DA, Cho C, Devlin SM, Borrill T, Carlow DC, Avecilla ST, Meagher RC, et al. Влияние токсичности на выживаемость пожилых пациентов после трансплантации CD34 (+) отобранных аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.Пересадка костного мозга Biol. 2018; 24: 142–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 34.

    Чо С., Хсу М., Барба П., Малой М.А., Авесилла С.Т., Баркер Дж. Н., Кастро-Маласпина Н., Гиралт С.А., Якубовски А.А., Кене Г. и др. Долгосрочный прогноз для 1-летних безрецидивов выживших после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, отобранных CD34 + -клетками: важный анализ. Пересадка костного мозга. 2017; 52: 1629–36.

    CAS Статья Google Scholar

  • 35.

    Хуанг Ю.Т., Ким С.Дж., Ли Ю.Дж., Бурак Д., Николс П., Малой М., Пералес М.А., Гиралт С.А., Якубовски А.А., Папаниколау Г.А. Коинфекции двухцепочечными ДНК-вирусами после трансплантации истощенных ex vivo Т-лимфоцитов и селективных CD34 (+) гемопоэтических клеток. Пересадка костного мозга Biol. 2017; 23: 1759–66.

    CAS Статья Google Scholar

  • 36.

    Хуанг Ю.Т., Неофитос Д., Фолди Дж., Ким С.Дж., Малой М., Чунг Д., Кастро-Маласпина Х., Гиралт С.А., Пападопулос Э., Пералес М.А. и др.Цитомегаловирусная инфекция после трансплантации CD34 (+) — отобранных гемопоэтических клеток. Пересадка костного мозга Biol. 2016; 22: 1480–6.

    Артикул Google Scholar

  • 37.

    Storek J, Mohty M, Boelens JJ. Кроличий анти-Т-клеточный глобулин в трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Пересадка костного мозга Biol. 2015; 21: 959–70.

    CAS Статья Google Scholar

  • 38.

    Барба П., Мартино Р., Чжоу К., Чо С., Кастро-Маласпина Х, Девлин С., Эскирол А., Гиралт С., Якубовски А.А., Кабальеро Д. и др. Выбор cd34 + против кондиционирования пониженной интенсивности и немодифицированного трансплантата для аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток у пациентов с ОМЛ и МДС> 50 лет. Пересадка костного мозга Biol. 2018; 24: 964–72.

  • 39.

    Аюк Ф, Дьяченко Г., Забелина Т., Вольшке С., Фезе Б., Бахер Ю., Эрттманн Р., Крогер Н., Цандер А.Р. Сравнение двух доз антитимоцитарного глобулина у пациентов, перенесших трансплантацию аллогенных стволовых клеток от неродственного донора.Пересадка костного мозга Biol. 2008; 14: 913–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 40.

    Локателли Ф., Бернардо М.Э., Бертана А., Роньони С., Комоли П., Ровелли А., Пессион А, Фаджиоли Ф., Фавр С., Ланино Е. и др. Эффективность двух различных доз кроличьего анти-Т-лимфоцитарного глобулина для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» у детей с гематологическими злокачественными новообразованиями, трансплантированными от неродственного донора: многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3.Ланцет Онкол. 2017; 18: 1126–36.

    CAS Статья Google Scholar

  • 41.

    Адмирал Р., Ниркенс С., де Витте М.А., Петерсен Э.Дж., Флерке Дж. Дж., Веррест Л., Белицер С.В., Бредиус РГМ, Рэймейкерс РЭП, Книббе CAJ и др. Связь между воздействием антитимоцитарного глобулина и результатами выживания при трансплантации неродственных гемопоэтических клеток взрослым: многоцентровый ретроспективный фармакодинамический когортный анализ. Lancet Haematol. 2017; 4: e183–91.

    Артикул Google Scholar

  • Перфузия легких Ex vivo | Программа трансплантации легких UPMC

    Программа трансплантации легких UPMC дает пациентам новую надежду благодаря использованию перфузии легких ex vivo (EVLP). EVLP расширяет круг подходящих донорских легких, что приводит к сокращению среднего времени ожидания кандидатов на трансплантацию.

    Что такое перфузия легких Ex vivo?

    Перфузия легких Ex vivo (EVLP) — это процесс, с помощью которого пара легких поддерживает жизнь вне тела, чтобы хирург мог оценить их для трансплантации.

    Пересадка легких — одна из самых сложных для координации процедур трансплантации. Доступность донорских легких ограничена, и многие донорские легкие не проходят первоначальный процесс скрининга, который определяет, достаточно ли они здоровы для традиционной трансплантации легких.

    Тем не менее, благодаря EVLP количество легких, доступных для трансплантации, увеличивается, поскольку этот процесс позволяет хирургам создавать менее стрессовую, контролируемую среду, которая максимизирует здоровье донорских легких.

    Как работает перфузия легких Ex vivo?

    Перед любой трансплантацией легкого потенциальные реципиенты должны пройти интенсивный процесс скрининга, чтобы определить, являются ли они кандидатами на трансплантацию. Точно так же пара легких проходит всесторонний скрининг, чтобы определить, пригодны ли они для трансплантации. При оценке пары донорских легких команда программы трансплантации легких UPMC проверяет, достаточно ли они здоровы для немедленной трансплантации. В противном случае будут рассматриваться донорские легкие для EVLP.

    EVLP имитирует среду легких внутри тела. Пожертвованные легкие помещаются в прозрачный пластиковый купол и присоединяются к вентилятору и системе фильтрации. Внутри купола легкие поддерживаются при постоянной температуре и обрабатываются специальным раствором, который содержит питательные вещества и кислород, удаляя бактерии и способствуя стабильности.

    После того, как легкие будут промыты и вентилированы, хирургическая бригада повторно оценит их, исследуя давление в легочных кровеносных сосудах, эластичность тканей и кислородную емкость, а также множество других исследовательских медицинских процедур.По мере того как медицинская бригада оценивает состояние донорских легких, они также пересматривают и корректируют свой хирургический план по мере необходимости.

    Преимущества перфузии легких Ex vivo

    С помощью EVLP наша команда по трансплантации легких может лучше оценить пару легких для трансплантации. Легкие, подвергшиеся EVLP, более тщательно исследуются и с большей вероятностью будут сочтены подходящими для трансплантации. В результате большее количество людей в списке ожидания трансплантации смогут получить новую пару легких.

    EVLP дает пересаженным легким, которые раньше было слишком сложно для врачей оценить жизнеспособность трансплантата, имеет хорошие шансы на долгосрочный успех. Поскольку легкие прошли обширную оценку и тестирование для определения их жизнеспособности, EVLP повышает вероятность того, что организм реципиента примет новые легкие. Результаты процедур трансплантации, обработанной EVLP, аналогичны результатам традиционной трансплантации легких.

    Узнайте больше о трансплантации легких в UPMC

    Чтобы записаться на прием или направить пациента, посетите Программу трансплантации легких UPMC или позвоните по телефону 844-548-4591 для получения дополнительной информации.

    Дополнительные ресурсы по пересадке легких

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.