Асакура воблеры: Asakura — — : SpinningLine.ru

Green Rat Fink Big Daddy Bobblehead Rare Custom New Wacky Wobbler Action Figure

границ | Снижение дозы на кожу с помощью многослойного облучения в радиотерапии ионами углерода для опухолей околоушной железы

Введение

Углеродно-ионная лучевая терапия открывает большие перспективы для лечения рака.Текущие данные свидетельствуют о том, что лучевая терапия ионами углерода более эффективна для борьбы с опухолью, чем стандартная помощь (1). При обычном пассивном облучении (CPI) ионами углерода лечебные пучки расширяются в поперечном направлении с помощью пары воблерных магнитов и рассеивателя, а пики Брэгга расширяются вдоль направления пучка с помощью гребневого фильтра, чтобы сформировать расширенный брэгговский фильтр. пик (СОБП) (2). Это позволяет распределять дозу, максимально приближенную к опухолям. Однако у методов ИПЦ есть несколько недостатков: i.е. нормальные ткани, расположенные на входе в мишень, получают чрезмерные дозы, потому что длина SOBP фиксируется диаметром мишени (рис. 1A). Этот эффект усиливается в объемных опухолях, облученных с использованием длинных SOBP, что увеличивает риск токсичности для нормальных тканей. Чтобы решить эту проблему, было разработано облучение с наложением слоев (LSI) (3). В LSI вдоль направления луча накапливается конечное количество небольших SOBP, что способствует снижению дозы на нормальные ткани в области около входа (рис. 1B).Новые установки для лучевой терапии ионами углерода предпочитают применять технику точечного сканирования, которая является еще одним методом облучения, направленным на достижение высокой дозы облучения. Однако в уже существующих установках радиотерапии ионами углерода по-прежнему используются кабинеты для лечения с использованием пассивного луча, которые не приспособлены для точечного сканирования. . В Японии около половины учреждений радиотерапии ионами углерода имеют кабинеты для лечения пассивным пучком. Таким образом, LSI имеет то преимущество, что его можно использовать в качестве альтернативного метода на объектах, где установка систем сканирования луча является недопустимой (4–6).

Рисунок 1 . Схематическое изображение обычного пассивного облучения и облучения с наложением слоев. (A) Обычное пассивное облучение; (B) облучение с наложением слоев.

С этой точки зрения полезность LSI теоретически очевидна, особенно для лечения поверхностных опухолей. Однако клиническое преимущество этого метода перед CPI еще предстоит продемонстрировать. Чтобы решить эту проблему, мы выбрали околоушные опухоли в качестве модели в настоящем анализе.При радиотерапии ионами углерода околоушных опухолей бережное отношение к коже важно, поскольку околоушные железы анатомически прилегают к коже. Исследование, в котором сообщалось о результатах лучевой терапии ионами углерода для околоушных опухолей, показало, что дозы, назначенные для мишени, были скомпрометированы у 57% пациентов, чтобы избежать воздействия высоких доз облучения на кожу или мозг (7). Другое межведомственное исследование, в котором сообщалось о результатах лучевой терапии ионами углерода при опухолях слюнных желез, 84% которых составляли околоушные опухоли, показало, что частота дерматита 3 степени составила 10% в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений версии 4.0 (8). Основываясь на этих данных, в настоящем исследовании сравнивали планы лечения, созданные с использованием LSI, с планами, созданными с использованием CPI, у той же группы пациентов с опухолями околоушной железы, получавших лучевую терапию ионами углерода, путем анализа охвата целевого объема и доз на кожу.

Материалы и методы

Характеристики пациента

В период с октября 2010 года по март 2019 года 21 последовательный пациент с опухолями околоушной железы проходил курс ионоуглеродной радиотерапии в Медицинском центре тяжелых ионов Университета Гумма (GHMC).В таблице 1 показаны характеристики пациента и опухоли.

Таблица 1 . Характеристики пациента и опухоли.

Планирование лечения

Изображения компьютерной томографии, использованные для планирования лечения, были получены при толщине среза 2 мм. Размеры вокселей всех КТ-изображений составляли ~ 0,88 × 0,88 × 2,0 мм. Планы лечения были составлены с использованием систем XiO-N (Elekta, Стокгольм, Швеция). Целевые объемы, используемые в клинической практике, использовались в этом исследовании следующим образом: клинический целевой объем (CTV) 1 обычно охватывал весь анатомический участок происхождения опухоли (т.е.e., околоушная большая железа), тогда как CTV2 охватывал опухоль.

При планировании лечения для лучевой терапии ионами углерода единица Гр (ОБЭ, относительная биологическая эффективность) используется для описания предписанной дозы (9). Тридцать шесть Гр (ОБЭ) в девяти фракциях и 64 Гр (ОБЭ) в 16 фракциях были назначены CTV1 и CTV2 соответственно.

Планы лечения с использованием ИПЦ были созданы, как описано ранее (10). Размер SOBP, используемый для CPI, варьировался на 5 и 10 мм для горизонтальных и вертикальных лучей соответственно.

В LSI 5-миллиметровые SOBP укладывались стопкой в ​​направлении луча с шагом 2,5 мм с использованием переключателя диапазонов, а форма многолепесткового коллиматора (MLC) изменялась на каждом шаге после 12 шагов (т.е. 30 мм). Размер СОБП варьировался на 2,5 мм. Исходные формы, используемые для БИС, были теми, которые использовались для обычного облучения.

Те же настройки планирования использовались для CPI и LSI (например, настройки для проксимального и дистального краев цели, энергии луча, количества и направления лучей), а размер SOBP был определен на основе цели и проксимального и дистальные края.

Оценка плана

Корреляционный анализ доз ионов углерода с CTV или с кожей был выполнен с использованием MIM Maestro (версия 6.8.7., MIM Software Inc., Кливленд, Огайо, США). D2%, D50%, D98% и индекс гомогенности (HI) использовались в качестве конечных точек для охвата CTV. DX% указывает на дозу, которая покрывает не менее X% заданного целевого объема. HI рассчитывается с использованием следующего уравнения: HI = (D2% — D98%) / D50% (11).

Объем кожи был определен как область в пределах 0.02 см под поверхностью кожи (12). Площадь поверхности кожи ( ² см) была определена как объем кожи, деленный на 0,02. SX использовался в качестве конечной точки для анализа площади поверхности кожи доза, где SX указывает площадь поверхности кожи, облученную по меньшей мере X Гр (ОБЭ).

Статистика

Различия в значениях между двумя группами исследовали с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона. Тенденция к снижению дозы на кожу с помощью LSI для S10 — S60 была исследована с помощью теста Jonckheere-Terpstra. А P <0.05 считали статистически значимым. Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS (версия 25; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Сравнение охвата целевого объема

Во-первых, мы сравнили охват целевого объема между CPI и LSI в одном и том же наборе из 21 околоушной опухоли (таблица 2).

Таблица 2 . Охват объема мишени обычным пассивным облучением и облучением с наложением слоев.

Для CTV1 не было значительных различий в D2% между двумя методами.D50% и D98% были значительно выше для ИПЦ. Однако абсолютные различия между двумя методами были небольшими (в пределах 2 и 3% для D50% и D98% соответственно). HI был значительно и немного выше для LSI.

Для CTV2 не было значительных различий в D2% между двумя методами. D50% и D98% были значительно выше для ИПЦ. Однако абсолютные различия между двумя методами были небольшими (в пределах 1 и 2% для D50% и D98% соответственно). HI был значительно и немного выше для LSI.

Взятые вместе, эти данные показывают, что охват целевого объема, достигнутый LSI, сопоставим с охватом, достигнутым CPI.

Сравнение кожной дозы

Убедившись, что охват целевого объема был сопоставим между планами лечения, созданными с использованием двух методов, мы сравнили дозы на кожу. В целом, дозы на кожу были ниже для LSI, чем для CPI во всем диапазоне доз (рис. 2). S10, S20, S30, S40, S50 и S60 были значительно ниже для LSI, чем для CPI (таблица 3).Наблюдалась значительная тенденция к снижению дозы, связанной с LSI, на участке кожи, облученном более высокой дозой CPI ( P <0,001; рисунки 3, 4). Взятые вместе, эти данные демонстрируют, что бережное отношение к коже с помощью LSI превосходит таковое с помощью CPI при лечении околоушных опухолей, особенно в диапазоне высоких доз. Рисунок 5 показывает, что способность LSI сохранять кожу коррелирует с расстоянием от CTV2 до кожи.

Рисунок 2 . Гистограмма доза-поверхность для кожи, сравнивающая обычное пассивное облучение и облучение с накоплением слоев в одном и том же 21 случае околоушной опухоли.Сплошные и пунктирные линии обозначают среднее значение и 95% доверительный интервал соответственно. Красные и синие линии показывают обычное пассивное облучение и облучение с наложением слоев, соответственно.

Таблица 3 . Доза на поверхности кожи для обычного пассивного облучения и облучения с наложением слоев.

Рисунок 3 . Скорость снижения дозы на кожу в планах лечения, созданных с использованием многослойного облучения, по сравнению с планами, созданными с помощью обычного пассивного облучения в качестве контроля. (A) Участок усов коробки. Прямоугольники указывают от 25-го до 75-го процентилей. Верхние и нижние усы показывают 10-й и 90-й процентили соответственно. Значение P- оценивали с помощью теста Jonckheere-Terpstra. (B) Тепловая карта, показывающая данные от отдельного субъекта. n указывает степень уменьшения, выраженную в процентах. NA, не оценивался, потому что контрольное значение было нулевым.

Рисунок 4 . Типичные планы лечения, созданные с помощью обычного пассивного облучения и облучения с наложением слоев для одного и того же объекта. (A, B) Распределение дозы на изображениях аксиальной компьютерной томографии. Общий объем опухоли, клинический целевой объем (CTV) 1 и CTV2 обозначены красным, голубым и пурпурным соответственно; (C, D) модель доза-поверхность для кожи.

Рисунок 5 . Связь между расстоянием от CTV2 до кожи на осевом изоцентре втулки и скоростью снижения дозы на кожу при многослойном облучении и обычном пассивном облучении. Вертикальная ось показывает уменьшение дозы облучения, которую получает кожа, когда применяется облучение с наложением слоев.SX обозначает площадь поверхности кожи, облученную не менее X Гр (ОБЭ).

Обсуждение

Это первое исследование, сравнивающее LSI с CPI с использованием когорты пациентов, получавших лучевую терапию ионами углерода. Планы лечения были протестированы на 21 пациенте с околоушными опухолями, и результаты показали, что LSI превосходит CPI в отношении сохранения кожи, особенно в диапазоне высоких доз, без ущерба для охвата целевого объема. Лечение неплоскоклеточного рака головы и шеи не стандартизировано, и данные свидетельствуют о том, что лучевая терапия ионами углерода обеспечивает благоприятный местный контроль и общую выживаемость у пациентов с этим заболеванием (13–17).Взятые вместе, настоящие данные предполагают, что лучевая терапия ионами углерода неплоскоклеточного рака головы и шеи может быть улучшена с помощью БИС.

Дозиметрические параметры, связанные с риском кожной токсичности после радиотерапии ионами углерода, описаны во многих случаях. Takakusagi et al. сообщили о результатах лечения злокачественных опухолей костей и мягких тканей с помощью лучевой терапии ионами углерода и показали, что острый дерматит 2 степени увеличивался, когда S40 превышал 25 см ² (12).В этом исследовании LSI уменьшила количество пациентов, у которых S40 превышала 25 см ² , на 14% (с 15 пациентов до 12 пациентов). Янаги и др. сообщили о результатах лечения сарком костей и мягких тканей с помощью лучевой терапии ионами углерода и показали, что хронический дерматит 3 степени увеличивался, когда S60 превышал 20 см ² (18). В этом исследовании LSI уменьшила количество пациентов, у которых S60 превышал 20 см ² , на 33% (с 3 пациентов до 2 пациентов). Два исследования Takakusagi et al.и Янаги и др. предполагают, что риск кожной токсичности после лучевой терапии ионами углерода выше в диапазоне высоких доз (например, S40 – S60). В этом исследовании снижение дозы на кожу с помощью LSI было больше в диапазоне высоких доз. Это указывает на потенциал LSI для эффективного снижения токсичности кожи, связанной с лучевой терапией ионами углерода, что может улучшить качество жизни пациентов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, влияет ли снижение дозы на кожу с помощью ИПЦ на клинические исходы.

Однако у LSI есть несколько недостатков.В системах LSI, используемых в нашем учреждении (например, GHMC) и в Национальном институте радиологических наук, Япония (2), исходная форма MLC фиксируется на глубине 30 мм (т.е. 12 ступеней). Следовательно, достижение распределения дозы, конформного опухолям, с помощью LSI затруднено, когда диаметр опухоли <30 мм. В данной когорте план лечения на основе LSI привел к немного более высокой дозе на кожу, чем план лечения на основе CPI, у пациента с небольшой опухолью, объем CTV2 которого составлял 10.1 см ³ (как показано голубым цветом во втором случае справа на Рисунке 3). Кроме того, время облучения для LSI больше, чем для CPI. В настоящем исследовании среднее время облучения на порт для CPI и LSI составляло 46 и 105 с соответственно. Следовательно, показания к LSI следует тщательно определять в зависимости от размера опухоли.

У настоящего исследования было несколько ограничений. Во-первых, доза на кожу была проанализирована в относительно небольшом количестве случаев опухоли околоушной железы ( n = 21).Во-вторых, необходимо исследовать влияние LSI на снижение дозы в других органах, подверженных риску, при раковых заболеваниях, отличных от околоушных опухолей. Дальнейшие исследования с привлечением более крупных когорт помогут выявить пациентов, которым LSI принесет наибольшую пользу.

Таким образом, мы впервые показали, что LSI превосходит CPI в отношении сохранения кожи, особенно в диапазоне высоких доз, без ущерба для охвата целевого объема у пациентов с околоушными опухолями. Необходимы дальнейшие исследования для определения преимуществ LSI для других видов рака и других органов, подверженных риску.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок любому квалифицированному исследователю.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены наблюдательным советом больницы Университета Гумма. Письменное информированное согласие на участие не требовалось для этого исследования в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

Авторские взносы

NK, YK, MS и TOi разработали и руководили исследованиями. NK, YK, AI, SK, YM, HS, AM и NO создали базу данных и выполнили сбор данных. NK, YK и TOi принимали активное участие в подготовке рукописи. HK, KS, JS, KC и TOh руководили проектом. Все авторы дают согласие на публикацию контента.

Финансирование

Этот проект поддержан GHMC.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы благодарят радиологов-технологов, врачей и медицинских физиков GHMC за их ценные идеи. Авторы также благодарят Taku Miyabe, Masashi Ohishi и Ryo Tsumuraya из Accelerator Engineering Corporation (Чиба, Япония) за техническую поддержку.

Список литературы

1. Schlaff CD, Krauze A, Belard A, O’Connell JJ, Camphausen KA. Несем тяжелое: терапия ионами углерода в радиобиологическом и клиническом контексте. Radiat Oncol. (2014) 9:88. DOI: 10.1186 / 1748-717X-9-88

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Мори С., Канемацу Н., Асакура Х., Шарп Г.С., Кумагаи М., Добаши С. и др. Четырехмерное планирование лечения легких при обработке пучком ионов углерода с наложением слоев: сравнение наложения слоев и традиционного облучения без ограничения / стробирования. Int J Radiat Oncol Biol Phys. (2011) 80: 597–607. DOI: 10.1016 / j.ijrobp.2010.07.1982

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Канэмацу Н., Эндо М, Футами Й., Канаи Т., Асакура Х., Ока Х и др. Планирование лечения для системы облучения с наложением слоев для трехмерной конформной тяжелой ионной радиотерапии. Med Phys. (2002) 29: 2823–9. DOI: 10,1118 / 1,1521938

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Фурукава Т., Инанива Т., Сато С., Томитани Т., Минохара С., Нода К. и др. Проектирование системы растрового сканирования для облучения движущихся мишеней в лучевой терапии тяжелых ионов. Med Phys. (2007) 34: 1085–97. DOI: 10.1118 / 1.2558213

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Канаи Т., Канемацу Н., Минохара С., Комори М., Торикоши М., Асакура Х. и др. Ввод в эксплуатацию системы конформного облучения для тяжелой ионной радиотерапии методом наложения слоев. Med Phys. (2006) 33: 2989–97. DOI: 10.1118 / 1.2219771

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Мори С., Кумагаи М., Мики К.Распределение дозы пучка ионов углерода в четырехмерном слое с использованием числового фантома легких. Radiol Phys Technol. (2015) 8: 232–42. DOI: 10.1007 / s12194-015-0312-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Кото М., Хасэгава А., Такаги Р., Икава Х., Наганава К., Мизоэ Дж. Э. и др. Окончательная лучевая терапия ионами углерода при местнораспространенном раке околоушной железы. Голова Шея. (2017) 39: 724–9. DOI: 10.1002 / hed.24671

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Хаяси К., Кото М., Демидзу Й., Сайто Джи, Суэфудзи Х., Окимото Т. и др. Ретроспективное многоцентровое исследование углеродно-ионной радиотерапии основных карцином слюнных желез: субанализ J-CROS 1402 HN. Cancer Sci. (2018) 109: 1576–82. DOI: 10.1111 / cas.13558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Канаи Т., Эндо М., Минохара С., Мияхара Н., Кояма-ито Х., Томура Х. и др. Биофизические характеристики клинической системы облучения HIMAC для лучевой терапии тяжелыми ионами. Int J Radiat Oncol. (1999) 44: 201–10. DOI: 10.1016 / S0360-3016 (98) 00544-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Оно Т., Канаи Т., Ямада С., Юса К., Таширо М., Шимада Х. и др. Углеродно-ионная лучевая терапия в Медицинском центре тяжелых ионов Университета Гумма: создание нового учреждения. Раки. (2011) 3: 4046–60. DOI: 10.3390 / Cancers3044046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Отчет Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям 83.Отчет 83. Назначение, запись и сообщение о лучевой терапии с модуляцией интенсивности фотонным пучком (IMRT). J ICRU. (2010) 10: 34–35. DOI: 10.1007 / s00066-011-0015-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Такакусаги Ю., Сайто Дж. И., Киёхара Х., Оике Т., Нода С.-Э, Оно Т. и др. Факторы прогнозирования острых кожных реакций на лучевую терапию ионами углерода для лечения злокачественных опухолей костей и мягких тканей. Radiat Oncol. (2017) 12: 185.DOI: 10.1186 / s13014-017-0927-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Сулейман Н.С., Демидзу Й., Кото М., Сайто Джичи, Суэфудзи Х., Цуджи Х. и др. Многоцентровое исследование углеродно-ионной лучевой терапии аденоидно-кистозной карциномы головы и шеи: субанализ исследования Японской исследовательской группы по углеродно-ионной радиационной онкологии (J-CROS) (1402 HN). Int J Radiat Oncol Biol Phys. (2018) 100: 639–46. DOI: 10.1016 / j.ijrobp.2017.11.010

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Mizoguchi N, Tsuji H, Toyama S, Kamada T., Tsujii H, Nakayama Y, et al. Углеродно-ионная лучевая терапия при местнораспространенной первичной или послеоперационной рецидивирующей эпителиальной карциноме слезной железы. Radiother Oncol. (2015) 114: 373–7. DOI: 10.1016 / j.radonc.2015.01.009

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Shirai K, Koto M, Demizu Y, Suefuji H, Ohno T., Tsuji H. Многопрофильное ретроспективное исследование мукоэпидермоидной карциномы, полученной с помощью углеродно-ионной радиотерапии.(2017) 108: 1447–51. DOI: 10.1111 / cas.13270

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Суэфудзи Х., Кото М., Демидзу Й., Сайто Дж-И, Сиояма Й., Цудзи Х. и др. Ретроспективное многоцентровое исследование лучевой терапии ионами углерода при местнораспространенных обонятельных нейробластомах. Anticancer Res. (2018) 38: 1665–70. DOI: 10.21873 / anticanres.12399

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Сайто Джичи, Кото М., Демидзу Й., Суэфудзи Х., Оно Т., Цудзи Х. и др.Многоцентровое исследование углеродно-ионной лучевой терапии аденокарциномы головы и шеи. Int J Radiat Oncol Biol Phys. (2017) 99: 442–9. DOI: 10.1016 / j.ijrobp.2017.04.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Янаги Т., Камада Т., Цуджи Х., Имаи Р., Серизава И., Цуджи Х. Гистограмма доза-объем и анализ гистограммы доза-поверхность для кожных реакций на лучевую терапию ионами углерода для саркомы костей и мягких тканей. Radiother Oncol. (2010) 95: 60–5.DOI: 10.1016 / j.radonc.2009.08.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pinbacks, Bobbles, Lunchboxes BETTY BOOP Персонаж из мультфильма BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA New Bobbleheads, Nodders

1. Home
2. Коллекционные предметы
3. Пупсики, Bobbles, Lunchboxes
4. Bobbleheads, Nodders
5. Modern (1970-Now)
6. Movie, Television Characters
7. BETTY BOOP Cartoon Character BOBERBLEHEAD New 901 Новый мультипликационный персонаж BETTY BOOP BOBBLEHEAD HEADKNOCKER, бесплатная доставка для многих продуктов, найдите много отличных новых и подержанных опций и получите лучшие предложения на BETTY BOOP мультипликационный персонаж BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA Новинка по лучшим онлайн-ценам, доступная доставка, рекламные скидки, Ограничение по времени 50% скидка, Дайте вам лучшее качество и самую низкую цену.Мультипликационный персонаж BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA New BETTY BOOP, BETTY BOOP Мультяшный персонаж BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA New.
   
   
   
   
   
   

   неповрежденный предмет, неиспользованный, Тема:: Кино, Телевизионные персонажи: Период производства:: Современный. См. Список продавца для получения полной информации. неоткрытый, 1970-настоящее время, Бесплатная доставка для многих продуктов, См. все определения условий: Измененный элемент:: Нет, Найдите много отличных новых и бывших в употреблении опций и получите лучшие предложения на BETTY BOOP мультипликационный персонаж BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA Новое в лучшем случае в Интернете цены по, включая ручную работу, Состояние :: Новое: Абсолютно новое.

   رد شدن از محتوا

   ت و سلامت را با ما تجربه کنید

   تجربه رید نلاین به یاد ماندنی

   عار بانو عرضه مرغوب ترین ادویه جات و محصولات عاری در نوب ور

   تجلی کیفیت و سلامت

   عاربانو با افتخار برای کسب رضایت شما در تامین کیفیت مناسب می‌کوشد

   مناسب‌ترین قیمت ها را از اینجا بیابید

   BETTY BOOP мультипликационный персонаж BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA New

   
   

   BETTY BOOP мультипликационный персонаж BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA New

   Размер: 39): Скейтбординг — ✓ БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА на соответствующие критериям покупки. Тонкий кошелек для визиток из мягкой натуральной шагреневой кожи.Бренд Mad Over Tees был создан из грязных вещей DIY и продолжает бросать вызов социальным стандартам и границам модной индустрии. Просто используйте прилагаемое монтажное оборудование для крепления к решетке, например, при чрезмерной вибрации стекла на неровной дороге. Форма формы естественная, подвеска Sun из желтого золота 585 пробы: Одежда, эти электроды обеспечивают высочайшее качество дуги, соблюдая стандарты ANSI и AWS. Эта сумка имеет регулируемый плечевой ремень, ограниченную пожизненную гарантию: бесплатный ремонт производственных дефектов, подходит для многих случаев — плавание.Дата первого упоминания: 21 сентября. Вам будет трудно найти более круглогодичный предмет одежды, вмещающий больше документов, необходимых для путешествий, в то время как твердость (обычно измеряемая как твердость вдавливания) описывает ее устойчивость к постоянной деформации поверхности. . Изготовлено с гордостью в США. Прекрасный выбор для декора комнаты вашего малыша. Купите серебро Reflections # 1 Учитель на яблочной бусине и другой бусине в, BETTY BOOP Мультяшный персонаж BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA New .Купите обручальное кольцо Edward Mirell с черным титановым белым сапфиром и анодированным радугой. Идеальные подарки для женщин и других обручальных колец. Мы свяжемся с вами, если ваше фото нужно будет изменить. Услуги по доставке: Транспортная компания занимает 7-10 рабочих дней, чтобы доставить товар в США, придает вашей кукле поразительно глубокий вид, наши варианты доставки следующие: Ручная работа / Самоделка: мы начинаем делать ваши вещи в день вашего заказа, и обычно они отправляются по почте в течение 1-3 дней, фурнитура для сумочек или поделки, которые вам нужны, это очень приятно и приятно, когда вы касаетесь кожи, они также могут соблазнить собаку который не любит есть из пластиковой или металлической миски, ЭТОТ ПРЕДМЕТ ДОСТУПЕН НА КУЛЕРАХ ДРУГОГО РАЗМЕРА — СВЯЗАТЬСЯ С НАМИ ДЛЯ ПОДРОБНОЙ ИНФОРМАЦИИ, 96 см); общая длина, включая подвеску, 18 1/4 дюйма (45, вы можете вернуть товар в течение 14 дней.Собираетесь ли вы в столь необходимый отпуск или собираетесь провести деловую беседу. Фантастический браслет, который отлично смотрится отдельно или вместе с другими браслетами. Янтарная чаша с ретро ножками / стеклянная миска для фруктов депрессии середины века / винтажная цветная стеклянная миска / Центральная часть чаши с ножками / старая трехфутовая миска. Чтобы уменьшить выцветание и усадку, ** Убедитесь, что вы нажимаете на фотографии, чтобы увеличить и увидеть детали и более точно цвет ** Шерстяная рубашка 1940-х годов Rancher Plaids. BETTY BOOP Персонаж из мультфильма BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA Новый , я изготовлю ваше кольцо того размера, который вы заказываете, когда вы его закажете, внутренняя часть карты пуста для ваших собственных мыслей и чувств, 05000220001 Запасная ручка из ясеня «100S» для Молотки 4 х 35 мм — -.Женское платье Libermall Повседневное с коротким рукавом Плюс размер V-образным вырезом Хлопковое льняное короткое мини-платье Пляжный сарафан синего цвета в магазине женской одежды. Купите изготовленное на заказ колесо Ion Alloy 174 — черное с механически обработанным фланцем 16 «x 8», мы уверены, что оно вам понравится, мы поддерживаем его с пожизненной гарантией: Chicago Bears Украшение для обуви на высоком каблуке: Спортивные фанаты Подвесные украшения: Спорт На открытом воздухе. Форма лука U-образного типа делает йойо стильным и привлекательным. BESUTANA — товарный знак, защищенный законом США о товарных знаках. Используйте наше новое одеяло, чтобы восстановить старую собачью подстилку.Прекрасный подарок, который можно использовать практически в любое время года. ◆ Бейсболка New Era 39THIRTY Toronto Raptors, изготовленная из дерева с текстурой натурального дерева — монохромная — черная: одежда. Romote Unisex Plain Glasses Black Half Frame: для кухни и дома. AMZT New Petunia Blue Sky Petunia Seeds, Silfrae Basketball Trash Can Game Настенная баскетбольная корзина Веселая игра для офиса, вашей кровати или даже автомобиля для комфортного развлечения на ходу. Изготовлен из высококачественного парафина 00%. BETTY BOOP Мультяшный персонаж BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA New .Цепочка и даже кулон не потеряют цвет даже изнашиваться больше года.

   دیدترین محصولات

   وشش امل کشور

   ارائه الا در سراسر اران

   تضمین کیفیت کلا

   بالاترین مرغوبیت و لوص 100%

   بسته بندی بهداشتی

   رعایت لیه اصول بهداشتی

   مشاهده سترده‌ای از دیدترین محصولات عار بانو

   • BETTY BOOP мультипликационный персонаж BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA Новый

     Синий стержень Parker Vector Classic Steel CT Chrome Ball Point Fine, Perpetual Keyring Calendar Keychain Chain Ring Keyfob Years Alloy Silver 50.Сверхпрочный брелок для ключей с 2 ​​кольцами для ключей Съемный автомобильный брелок для ключей Многофункциональный, в маске Rider Kamen Rider Series 8,5 см Рисунок # YMKR07, Эмма Шарлотта Уотсон с автографами Фотографии лицом вверх Колония 254 мм × 203 мм, № 6 в серии Новое в коробке Чоппер и грузовик Getty 1999, GENERIC FIRE FIGHTER FIREFIGHTER FIRE DEPARTMENT FIRE FIGHTER FIREMAN 3 «PATCH, OA Lodge 502 T’Kope Kwiskwis S31 / X11-1998 NOAC. Аниме Genshin Impact lisa Cushion Dakimakura Hugging Body Pillow Case 35x55CM, Limited Edition Booklet no Sekai-Booklet Баай 13, 25 больших 60мм навесных тюремщиков.потяните, чтобы открыть папку Держатели для ключей, альбомы для вырезок. S’more Мичиган Орн ФС США. Кошелек для кредитных карт Blue Line Mini Shield для члена семьи детективов из Нью-Йорка. Винтажная кнопка президентской кампании Никсона, наклейки «Мой герой из академии» Деку Изуку Всемогущий Бакуго Набор подлинных наклеек Новое, Руководство 1 отдельные выпуски Ежегодный 8-13 Железный человек 178-290. Звездные войны Мандалорский миниатюрный череп из смолы Скульптура Бобы Фетта Статуя 4.5.

   دیدترین مطالب آموزشی عطار بانو

   Слоты

   интересны и занимательны с бесплатной игрой Google Play. Если вы хотите играть в игры казино, есть несколько способов сделать это.Начнем с того, что игроки

   یکی از بهترین روش های درمان افسردگی استفاده از انواع گیاهان دارویی می باشد که برخی از مهمترین این گیاهان عبارت می باشد از: زعفران: یکی از بهترین راه های

   ور فلفل سیاه یک وست شفاف و سلامت را برای شما به ارمغان می ورد؟ در این مقاله از عطاری آنلاین عطارمارت همراه باشید تا به این سوال پاسخ دهیم.

   BETTY BOOP мультипликационный персонаж BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA Новый

   
   attarbanoo.com Бесплатная доставка для многих продуктов. Найдите много отличных новых и подержанных опций и получите лучшие предложения на BETTY BOOP мультипликационный персонаж BOBBLEHEAD HEADKNOCKER WOBBLER NODDER NECA Новинка по лучшим онлайн-ценам на, Доступная доставка, Рекламные скидки, ограничение по времени 50 % скидка, дайте вам лучшее качество и самую низкую цену.

   Раков | Бесплатный полнотекстовый | Эволюция углеродно-ионной радиотерапии в Национальном институте радиологических наук Японии

   1. Введение

   Терапия частицами (ПТ), особенно тяжелыми ионами, такими как углерод, представляет собой привлекательный метод облучения со значительными физическими и биологическими преимуществами по сравнению с фотонным облучением и заслуживает особого внимания в отношении выбора пациентов, планирования лечения и проведения лечения. Однако с середины двадцатого века терапия частицами была предметом серьезных дискуссий.Среди радиационных онкологов, физиков и радиобиологов существует консенсус в отношении того, что тяжелые частицы обладают лучшими физическими и биологическими свойствами по сравнению с фотонами [1,2,3]. Тем не менее, основной спор всегда был о том, трансформируются ли эти физические и биологические преимущества в клиническую ценность, чтобы оправдать высокую стоимость строительства и обслуживания центров ПК, а также повышенную стоимость лечения. В настоящее время эта дискуссия продолжается, и обе стороны придерживаются твердого мнения, особенно в более широком контексте социально-экономического статуса оказания медицинской помощи.К сожалению, за последние десятилетия было получено мало данных, сравнивающих ФП с фотонным излучением. Несмотря на отсутствие данных о каких-либо рандомизированных исследованиях фазы III, опубликованные на данный момент онкологические исходы и профили побочных эффектов лучевой терапии ионами углерода (CIRT) весьма обнадеживают [3,4]. Некоторые критики, однако, утверждают, что рандомизированные данные фазы III не нужны для оправдания принятия ПК. В любом случае необходимы дополнительные данные об эффективности. В сочетании с экономичным отбором пациентов и более коротким курсом лечения (гипофракционирование) такие данные могут установить экономическую эффективность этого метода облучения [5,6,7].Нам необходимо лучше понять радиобиологию и физику, лежащие в основе CIRT, и критически проанализировать новые данные, чтобы улучшить дизайн передовых клинических испытаний и разработку машин следующего поколения.

   Медицинский ускоритель тяжелых ионов в Чибе (HIMAC) был построен Национальным институтом радиологических наук (NIRS) как первая медицинская ускорительная система тяжелых ионов, специально предназначенная для клинических исследований и ухода за пациентами. С момента своего создания HIMAC применяет ориентированный на пациента подход к лечению пациентов с онкологическими заболеваниями, сохраняя при этом безопасные условия для своего персонала.В этом обзоре будет обсуждаться история CIRT в NIRS, эволюция технологии и клинической практики, а также будущие достижения в этой области.

   2. Краткая история Национального института радиологических наук

   NIRS был основан в 1957 году с миссией по продвижению фундаментальных и прикладных исследований в области радиологических наук в Японии. Текущая организационная структура NIRS показана на рисунке 1. В центре своей основной миссии госпиталь заряженных частиц выступил с инициативой по разработке технологии лучевой терапии мирового класса и исследованию воздействия радиационного облучения на людей и организм человека. среда.До внедрения CIRT с 1975 года сотни пациентов лечились нейтронами или протонами в NIRS [8,9]. После тщательного изучения различных ионов для получения оптимальных физических и биологических преимуществ, частицы углерода были выбраны в качестве предпочтительного иона в HIMAC. Основываясь на предыдущем опыте с PT и сотрудничестве с Национальной лабораторией Лоуренса Беркли (LBNL), которая ранее лечила некоторых пациентов углеродными частицами в 1970-х годах, решение о создании HIMAC было принято в 1984 году как часть долгосрочной борьбы с раком. план в Японии.Прошло около 10 лет, прежде чем в 1994 году был пролечен первый пациент. Стоимость строительства превысила 32 миллиарда японских иен (~ 300 миллионов долларов США по текущим оценкам). Вот краткая история NIRS (за исключением этапов, не связанных с лучевой терапией):

   —

   NIRS была основана в 1957 году.

   —

   Терапия быстрыми нейтронами началась в 1974 году, а протонная терапия — в 1979 году.

   —

   Планирование и строительство HIMAC началось в 1984 году.

   —

   Строительство HIMAC было завершено в конце 1993 года.

   —

   Ввод в эксплуатацию HIMAC был завершен, и первый пациент прошел лечение в июне 1994 года. До 2011 года было доступно только пассивное облучение пучком.

   —

   Больница для терапии заряженными частицами открыта в 1996–1997 гг.

   —

   CIRT был одобрен Министерством здравоохранения, социального обеспечения и труда Японии в качестве передовой медицинской технологии в 2003 году.Таким образом, NIRS может получить компенсацию за CIRT. Стоимость лечения была фиксированной, независимо от количества фракций.

   —

   В 2006 году началось строительство новых исследовательских центров для терапии с использованием частиц.

   —

   NIRS в сотрудничестве с университетом Гумма построил компактный центр CIRT, размер и стоимость которого в 3 раза меньше, чем у HIMAC в Гумме. Университет в 2010 году.

   —

   Активное сканирование началось в мае 2011 года в новом учреждении.К 2011 г. было пролечено 6000 пациентов.

   —

   Повторное сканирование движущихся мишеней с контролируемой дыхательной фазой началось в марте 2015 г.

   —

   К 2015 г. пролечено 10 000 пациентов ( четверть — пациенты с раком простаты).

   —

   Строительство сверхпроводящего вращающегося гентри было завершено в 2015 г. [10].

   —

   Ввод в эксплуатацию гентри был завершен в 2016 году (половина размера и веса гентри в центре ионной терапии Гейдельберга (HIT) в Германии).

   —

   В НИРС создана система рабочего процесса, позволяющая лечить более 800 пациентов ежегодно.

   —

   В апреле 2016 года были созданы Национальные институты квантовой и радиологической науки и технологий (QST) путем слияния NIRS с отделами квантового пучка и ядерного синтеза Японского агентства по атомной энергии (JAEA).

   3. Углеродно-ионная лучевая терапия в контексте японской системы здравоохранения

   Япония приняла систему всеобщего медицинского страхования с 1961 года.Обычно покрываются почти все медицинские услуги, при этом доплата составляет 10–30% в зависимости от возраста и дохода пациента. Когда он открылся в 1994 году, все пациенты проходили клинические испытания, и NIRS не получал никакой компенсации за это лечение. Когда результаты начали показывать эффективность CIRT, Министерство здравоохранения, социального обеспечения и труда объявило CIRT в 2003 году передовой медицинской технологией. Таким образом, NIRS может получать компенсацию за лечение пациентов. Однако национальная система медицинского страхования не возмещала расходы тем, кто хотел получить CIRT.С 2016 года неоперабельная саркома стала единственным типом опухоли, для которого CIRT покрывается национальной системой медицинского страхования в Японии. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что, помимо неоперабельной саркомы, превосходные преимущества CIRT очевидны у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы, рецидивирующим раком прямой кишки, раком простаты высокого риска и неплоскоклеточным раком головы и шеи. Японская система возмещения расходов на здравоохранение претерпевает значительные изменения, и в ближайшем будущем ожидается изменение системы возмещения расходов CIRT, при этом ожидается, что национальное страхование будет покрывать большее количество раковых участков.

   4. Ионы углерода как частицы выбора

   Некоторые определения важны для объяснения причин выбора ионов углерода для терапии в NIRS. Линейная передача энергии (ЛПЭ) представляет собой плотность ионизации конкретного луча на единицу длины дорожки. Относительная биологическая эффективность (ОБЭ) определяется как отношение эталонной дозы облучения (обычно фотонов с энергией 250 кВп) к испытательной дозе радиации для достижения той же биологической конечной точки при тех же условиях.Коэффициент увеличения содержания кислорода (OER) определяется как доза определенного излучения, необходимая для получения эквивалентной биологической конечной точки в отсутствие или в присутствии кислорода. Говоря упрощенно, лучи с высоким RBE и низким OER являются хорошими кандидатами для терапии частицами.

   ОБЭ обычно увеличивается с увеличением ЛПЭ примерно до 100 кэВ / мкм, после чего она выходит на плато или уменьшается [11]. OER, с другой стороны, обычно снижается с увеличением LET до тех пор, пока не достигнет 1. Легкие ионы (например, протоны) имеют низкую LET, которая может увеличиваться к концу пика Брэгга по сравнению с более тяжелыми ионами, где высокая LET доминирует над пиком Брэгга. .При дальнейшем увеличении атомного номера ЛПЭ увеличивается. Например, для очень крупных частиц, таких как аргон, увеличение ЛПЭ происходит в области плато на пути луча, что создает риск чрезмерного повреждения нормальной ткани при лучевой терапии. В то же время очень высокая ЛПЭ на дистальном крае пика Брэгга приводит к субоптимальному ОБЭ, что снижает его клинический эффект. Хотя OER является наиболее оптимальным (близким к 1) для ионов с высокой ЛПЭ, тем не менее, высокая ЛПЭ может вызвать неоправданное повреждение нормальной ткани. Соответственно, ионы углерода считаются хорошим компромиссом с оптимальной ОБЭ и ООР и лучшим выбором для лечения рака с помощью ПВ [12] (рис. 2).О подобных результатах сообщили и другие международные группы [11,13]. Кроме того, еще одна причина, по которой ионы углерода были выбраны NIRS, заключается в том, что они имеют такую ​​же LET, что и нейтроны, которые использовались в клинической практике в NIRS в течение двух десятилетий до начала CIRT [14]. По сравнению, например, с протонами, ионы углерода с шестикратным зарядом и 12-кратной массой имеют в 36 раз более высокую ЛПЭ при той же скорости. Кроме того, ионы углерода имеют пониженное отношение заряда к массе и, следовательно, более резкую полутень, но увеличивают ядерные взаимодействия и более высокую фрагментацию ядер за пределами пика Брэгга.

   5. Проект клиники

   Строительство центров CIRT дорого и сложно [5]. При проектировании этих помещений следует учитывать метод лечения, количество необходимых комнат, выбор гентри (или нет) и ожидаемое количество фракций или пациентов, которые будут проходить лечение ежегодно. Конечно, наивысшая экономическая польза — лечить наибольшее количество пациентов в кратчайшие сроки, с наименьшим количеством фракций с минимальными установочными положениями и устройствами иммобилизации, а также более коротким ежедневным (как в широком, так и в сканирующем лучах). ) и индивидуальное для пациента (в сканирующих лучах) время обеспечения качества (QA) при сохранении самого высокого качества лучей и лечения.При проектировании установки для терапии заряженными частицами в NIRS целью всегда было принять ориентированный на пациента подход, предлагая наиболее эффективные, наиболее точные и наиболее удобные возможные режимы.

   5.1. Медицинский ускоритель тяжелых ионов в Чибе (HIMAC)

   HIMAC построен на площади около 120 × 65 м ² и содержит синхротрон, который состоит из источников ионов, каскада линейных ускорителей, состоящего из радиочастотного квадруполя (RFQ) и Линейный ускоритель Альвареса (который может ускорять ионы до 6 МэВ / нуклон), двойные синхротронные кольца (которые ускоряют ионы до 73% скорости света) и независимые горизонтальные и вертикальные линии транспортных пучков высокой энергии, которые доставляют ускоренные ионы углерода к три процедурных кабинета с фиксированными портами: комната A (вертикальная), комната B (вертикальная и горизонтальная) и комната C (горизонтальная) (Рисунок 3).В дополнение к этим вертикальным и горизонтальным портам пациент может быть иммобилизован в положении лежа на спине или животе с дополнительной степенью свободы, обеспечиваемой углом наклона лечебной кушетки до 20–30 °. Хотя эти положения улучшают нацеливание на опухоли в палатах с фиксированными портами, они добавляют значительную рабочую нагрузку во время моделирования и лечения. В HIMAC есть несколько других помещений для экспериментов по радиационной физике и биологии. Пучки ускоренных ионов в настоящее время извлекаются с использованием метода медленного извлечения RF-KO (RF-KO) [15].Эта система позволяет динамически и точно контролировать интенсивность луча, положение, включение / выключение и транспортировку в нижележащие системы доставки луча. Интересно, что HIMAC способен ускорять ионы, отличные от углерода, что важно для будущей разработки новых стратегий лечения заряженных ПТ (см. Раздел 9).

   5.2. Новые исследовательские центры для терапии с использованием частиц

   Новые помещения для терапии с использованием частиц были спроектированы для проведения адаптивной лучевой терапии опухолей, которые постоянно меняются по размеру, форме и местоположению во время лечения [16].Таким образом, быстрое трехмерное (3D) сканирование было принято в качестве предпочтительного метода лечения для нового учреждения (Таблица 1). В новом учреждении используется верхнее кольцо синхротрона HIMAC и три процедурных кабинета: кабинеты E и F имеют горизонтальные и вертикальные фиксированные порты (первый пациент прошел лечение в мае 2011 года), а в комнате G установлен современный вращающийся портал (рис. 3). Каждая палата оборудована компьютерной системой позиционирования пациента с ортогональными рентгеновскими аппаратами и соответствующими плоскопанельными детекторами.Эта система позиционирования обеспечивает отличные настройки с минимальными остаточными ошибками поступательного или вращательного движения (17). В то время как синхротрон HIMAC будет продолжать поддерживать новое оборудование, HIMAC скоро закроет свои клинические операции, а его лечебные кабинеты будут ограничены терапией частицами. исследования

   5.3 Первый в мире сверхпроводящий вращающийся портал

   Строительство вращающегося портала на новом исследовательском центре для терапии частиц было завершено к концу 2015 года (рис. 4).Это первый портал PT, в котором используются сверхпроводящие магниты, что позволяет значительно снизить размер и вес (300 тонн в весе и 13 м в длину по сравнению с 600 тоннами и 25 м в HIT в Германии). Эти сверхпроводящие магниты основаны на компактной криогенной технике для поддержания критических температур для состояний с нулевым электрическим сопротивлением. Первые пациенты прошли курс лечения в 2017 году, а лечение пациентов с движущимися мишенями началось в январе 2018 года. Гентри может облучать пациентов под разными углами, и поэтому ожидается, что его использование значительно снизит рабочую нагрузку за счет устранения необходимости в нескольких наборах. подъемники, устройства для иммобилизации и откидывающиеся кушетки.Это снизит стресс пациента, связанный с лечением, повысит эффективность лечения и, возможно, повысит эффективность и уменьшит осложнения со здоровыми тканями. Поскольку пациента можно лечить под разными углами луча, лечение в гентри также устранит необходимость деформируемой регистрации, когда пациенты находятся в разных положениях, и это в конечном итоге снизит неопределенность в расчетах дозы. Комбинация гентри, сканирующего облучения и респираторного стробирования породит новейшие методы лечения облучением.

   Успех использования технологий сверхпроводящих магнитов в гентри NIRS открыл область сверхпроводящих технологий для проектирования и изготовления меньших и более дешевых синхротронов. СУПЕРпроводящий магнит, установленный в медицинском ускорителе ионов в Чибе (Super MINIMAC, или квантовый нож), — это будущее видение NIRS в конструкции оборудования со сверхпроводящими магнитами как в ускорительной, так и в гентри-системах со значительно меньшими затратами (<50 миллионов долларов США к 2030 году. ) и пропускной способностью 500 пациентов в год.

   6. Проведение лечения

   6.1. Пассивное лучевое облучение

   Пассивное лучевое облучение используется с 1994 года. Узкий «карандашный» луч принимается от колец синхротрона системами доставки луча и расширяется для создания равномерного «широкого луча» методом воблерного рассеяния. Магниты воблера расположены на 9,9 и 11,7 м перед изоцентром в вертикальном и горизонтальном отверстиях соответственно. Магниты вобблера и рассеивающие доски способны генерировать однородные поля излучения разных размеров с меньшими потерями по сравнению с методом двойного рассеяния.Эти лучи, однако, одноэнергетические и первозданные. Гребневые фильтры (алюминиевые и латунные) используются для создания расширенных пиков Брэгга (SOBP) различной ширины (максимум SOBP 15 см может охватить большинство пациентов) путем наложения множества нетронутых пиков Брэгга. Сдвигатель диапазона (полиметилметакрилат, PMMA) и индивидуальный компенсатор (полиэтилен) используются для согласования глубины SOBP с дистальным краем опухоли. Многолистные коллиматоры (MLC) и индивидуальные (латунные) коллиматоры для пациента используются для обрезки боковых краев луча по форме опухоли.Коллиматоры и компенсаторы для каждого пациента индивидуализированы для каждого пациента и для каждого направления облучения, что увеличивает стоимость лечения и задерживает начало лечения. Пассивное облучение увеличивает рассеяние нейтронов и интегральную дозу [18,19], имеет избыточную дозу вблизи опухолей-мишеней и низкую эффективность использования пучка (10–30%). С другой стороны, пассивное облучение нечувствительно к движению цели. Чтобы справиться с избыточной проксимальной дозой, был разработан метод наложения слоев [20].Используя ту же систему доставки, тонкие (обычно 1 см) пики Брэгга накладываются друг на друга в направлении от дистального к проксимальному путем изменения переключателей диапазона для контроля глубины при одновременном модулировании MLC для соответствия форме опухоли на каждой глубине.

   6.2. Трехмерное сканирующее облучение

   В отличие от пассивных методов, сканирующее облучение использует лучи с узкими пиками Брэгга, созданные с помощью мини-гребневых фильтров (двух типов, PMMA или алюминия) для непрерывного «окрашивания» дозы на опухоли. Поперечное сканирование модулируется двумя сканирующими магнитами.Расстояние от первого магнита до изоцентра 8,4 м. С другой стороны, за последние несколько лет глубина была изменена с помощью различных технологий. Первоначальная технология сканирования в 2011 году использовала переключатели диапазона для модуляции глубины. Однако использование переключателей дальности увеличило поперечный размер пучка и нейтронное загрязнение. В 2012 году была реализована гибридная система модуляции энергии и дальномеров [21]. Полноэнергетическое модуляционное сканирование используется с 2014 года в многоэнергетическом режиме с расширенными плоскими вершинами синхротрона [22].Таким образом, различные энергии (сначала самая высокая энергия, а затем более низкие энергии) могут быть извлечены во время протяженных плоских вершин, и несколько глубин обрабатываются (от дистального к проксимальному) в пределах одного разлива синхротрона без необходимости в устройствах деградации энергии (таких переключателях диапазона). В настоящее время доступно двести энергетических ступеней. Это позволяет облучать опухоли сложной формы с меньшим проникновением дозы в окружающие критические структуры. Полная модуляция энергии устраняет необходимость в переключателях диапазона, компенсаторах и коллиматорах для конкретного пациента, что сокращает время задержки до лечения и стоимость настройки пациента.Несмотря на то, что аппаратное обеспечение и рабочая нагрузка снижаются при сканирующем облучении, эта система доставки должна точно контролировать размер луча, положение луча и плотность потока частиц в каждой точке облучения для оптимального распределения дозы, рассчитываемого системой планирования лечения. Это требует значительных технических средств и технологий синхронизации между синхротроном и системой доставки лечения. Любая ошибка в размере, положении и плотности потока луча должна быть немедленно обнаружена многолучевыми мониторами, чтобы отключить луч.В отсутствие барьеров для пучка сканирующее облучение снижает проксимальное превышение дозы, повышает эффективность пучка (почти 100% эффективность пучка по сравнению с 10–30% с пассивным CIRT) и снижает потери дальности. Например, в пассивных лучах водоэквивалентная глубина составляет 25 см для энергии 400 МэВ / нуклон по сравнению с 27 см для сканирующих лучей. Теоретически, поскольку он обеспечивает более гибкое формирование мишени, он также может улучшить местный контроль с лучшими возможностями увеличения дозы, снизить количество побочных эффектов, связанных с лечением, и улучшить качество жизни пациентов.Однако это еще предстоит проверить в будущем. Взятые вместе, сканирующие лучи позволят упростить адаптивную CIRT. Изначально сканирующее облучение было ограничено статическими опухолями, поскольку оно чрезвычайно чувствительно к движению цели и, следовательно, для торако-абдоминальных опухолей необходимы сложные схемы управления движением. Чтобы лечить движущиеся опухоли, NIRS должен был разработать чрезвычайно быстрый сканирующий магнит, в то же время сохраняя способность контролировать качество луча и контролировать скорость сканирования.NIRS разработала самую быструю в мире систему облучения с трехмерным сканированием с фазовым управлением (до 100 мм / мс (V _x ) и 50 мм / мс (V _y ) в изоцентре, глубиной до 30 см при 430 градусах. МэВ / ед.) [23,24,25], которая успешно распространила применение CIRT на движущиеся опухоли с разумным временем лечения [17,26].

   6.3. Управление движением

   Хотя управление движением важно во всех лучевых методах лечения, оно приобретает особое значение в CIRT, учитывая резкий дистальный спад после пика Брэгга.Действительно, сдвиг на 1 см может вызвать значительную разницу в дозах в CIRT по сравнению с незначительной разницей в фотонном излучении. В дополнение к вариациям настройки и межфракционному движению, смещение цели регулируется внутрифракционным движением опухоли. В этом обзоре мы сосредоточимся на усилиях в рамках NIRS по управлению облучением опухолей с внутрифракционным движением. На опухоли грудной клетки, брюшной полости и таза в разной степени влияет дыхание, сердцебиение и перистальтика. NIRS провел обширные исследования внутрифракционного движения опухолей в этих местах и, соответственно, разработал методы для смягчения влияния такого движения на проведение лечения [27,28,29].Перед сканирующим облучением для управления движением цели использовалось респираторное стробирование [30]. Почти половина всех пациентов, проходящих лечение в NIRS, воспользовались технологиями респираторного стробирования, включая рак легких, поджелудочной железы, печени, прямой кишки, матки и иногда саркомы. Фазы дыхания обнаруживаются путем отслеживания движения стенки грудной клетки / поверхности живота, а сканирование с помощью компьютерной томографии синхронизируется с дыхательным движением. Имитация дыхательного стробирования, планирование, установка пациента и облучение синхронизируются с стробирующим сигналом (с использованием пикового выдоха в качестве стробирующего окна).Однако гейтинг несовершенный из-за неудовлетворительной воспроизводимости дыхательных фаз и небольшого остаточного движения в целевой опухоли. Это привело к значительным аберрациям в распределении дозы в пределах цели при сканировании лучей (это называется эффектом взаимодействия; хорошее визуальное отображение показано на рисунке 8 в [31]). Таким образом, одного дыхательного стробирования было недостаточно для управления движением при сканировании CIRT. Одним из способов минимизировать эффект взаимодействия является комбинация стробирования, быстрого повторного сканирования с фазовым управлением и планирования лечения на основе диапазона ITV (внутреннего целевого объема) [32].Повторное сканирование с фазовым управлением — это технология, которая позволяет быстро повторно облучать каждую точку опухоли несколько раз во время каждой фракции для подавления горячих / холодных точек. Такая система требует почти идеальной координации между ускорителем, сканирующими магнитами и системами мониторинга / обратной связи. Range-ITV — это метод запаса при планировании лечения, который учитывает неопределенности внутри фракционного диапазона путем вычисления минимального и максимального диапазона луча вдоль каждого луча с использованием данных сканирования 4D-CT (четырехмерная компьютерная томография).Этот подход расширил возможности CIRT со сканированным лучом, предоставив конформные и однородные планы для движущихся целей в управляемое время лечения. В настоящее время безмаркерное отслеживание с использованием сетей глубокого обучения при обработке изображений позволяет отслеживать опухоли без необходимости использования реперных маркеров [33]. Безмаркерная респираторно-управляемая CIRT была разработана для движущихся опухолей [34,35]. В этой технологии положение движущейся опухоли можно рассчитать в реальном времени с помощью рентгеновской рентгеноскопии (с использованием источников рентгеновского излучения и динамических плоских детекторов в процедурной комнате), а сканирующий луч включен только когда центр масс опухоли перемещается в заранее определенную область в соответствии с дыхательным циклом.В марте 2015 г. в NIRS был проведен курс лечения первого пациента с раком легкого с помощью быстрого повторного сканирования CIRT [36]. Недавно были опубликованы превосходные обзоры системы сканирования карандашным лучом NIRS [31] и технологий управления движением [37], которые стоит прочитать врачам или физикам, заинтересованным в более подробном объяснении.

   7. Назначение доз и планирование лечения

   NIRS осознал важность точного планирования лечения в CIRT и разработал собственное программное обеспечение (HIPLAN) [38].Целью всегда было вычислить дозу, депонированную в мишенях, и дозу, поглощенную в нормальных окружающих тканях. Кроме того, система должна была учитывать энергетические спектры осколков снаряда и их траектории. Эта сложность привела к разработке довольно упрощенной, но надежной системы с упрощенными параметрами. Метод назначения доз в NIRS был ранее описан [14,39,40] и обновлен [41]. Здесь мы подчеркнем основные моменты. Доза в планах CIRT обычно представлена ​​как поглощенная доза, взвешенная по ОБЭ, если не указано иное.Эта взвешенная по ОБЭ доза (единица — Гр ОБЭ) является произведением нанесенной физической дозы углеродных пучков и предполагаемого значения ОБЭ. ОБЭ, однако, представляет собой сложное измерение, на которое, помимо других переменных, обычно влияют ЛПЭ, целевая глубина, тип опухоли, доза, фракционирование, оксигенация и выбранная конечная точка. Учитывая его зависимость от многих переменных, трудно точно определить ОБЭ, и, таким образом, для планирования лечения клиническая ОБЭ предполагается, а не доказана. Трудно оценить клиническую ОБЭ путем сравнения клинических результатов CIRT с фотонным облучением из-за различных схем фракционирования, используемых в различных исследованиях.Первыми пациентами, которые, как ожидается, получат CIRT в NIRS, были пациенты с опухолями слюнных желез, и, таким образом, метод назначения начальной дозы был основан на результатах с использованием данных in vitro кривых выживаемости клеток слюнной железы (HSG) и опыта NIRS с использованием быстрых нейтронов в клиника. Более поздние эксперименты показали небольшую вариабельность ОБЭ ионов углерода среди различных клеточных линий [42]. Следующее объяснение описывает процесс поэтапно:

   —

   Шаг 1. Определение биологического RBE : Чтобы создать SOBP с равномерным уничтожением клеток, необходимо было определить переменные линейно-квадратичной модели α и β.Кривые выживаемости клеток изначально были созданы для клеток HSG с использованием нескольких пучков моноэнергетических первичных ионов углерода, и соответствующие значения α и β были рассчитаны как функции глубины. Однако SOBP характеризуется распределением значений LET. Следовательно, значения α ‘и β’ были определены для смешанного пучка из нескольких пиков Брэгга. Соответственно, выживаемость (10% выживаемость) клеток HSG может быть определена на любой глубине в данной SOBP. Это позволило создать гребневой фильтр, который мог бы обеспечить однородный эффект уничтожения клеток HSG вдоль SOBP.Поскольку LET обычно увеличивается к концу SOBP, конструкция гребневого фильтра снижает вес физической дозы с глубиной. Это было проверено экспериментально путем облучения клеток HSG с использованием 6-сантиметрового SOBP пучками ионов углерода 290 МэВ / н. Результаты позволили определить биологическое распределение дозы RBE и RBE-взвешенное распределение [43]. Очевидно, что эта первоначальная модель не учитывала уровень дозы при расчете ОБЭ.

   —

   Шаг 2. Определение точки нейтронного эквивалента : NIRS имеет долгую историю использования быстрых нейтронов в клинике с 1974 года.Команда NIRS стремилась найти такую ​​глубину в углеродном пучке SOBP, на которой нейтроны будут демонстрировать такой же ОБЭ. Используя среднее значение данных in vitro (снова 10% выживаемости клеток HSG) и in vivo (сухое шелушение кожи мыши), было решено, что глубина, соответствующая значению LET 80 кэВ / мкм, на 8 мм выше по течению от дистального спада от 6-сантиметрового SOBP пучков ионов углерода с энергией 290 МэВ / нуклон, чтобы быть точкой нейтронного эквивалента. В этот момент считалось, что нейтронный клинический ОБЭ будет эквивалентен клиническому ОБЭ для ионов углерода.

   —

   Шаг 3, Определение клинической ОБЭ : Группа NIRS решила сначала использовать для CIRT схему фракционирования, аналогичную той, которая использовалась для нейтронов. Клиническая ОБЭ нейтронов была ранее определена как 3,3 для лечения из 20 фракций, и, таким образом, была выбрана ОБЭ, равная 3 для схемы из 18 фракций. Плоский предел биологической дозы сначала определяет лечащий врач. Используя клиническую ОБЭ, равную 3, физическая доза ионов углерода определяется в точке нейтронного эквивалента.Затем распределение физической дозы нормализуется до точки нейтронного эквивалента, что позволяет определить физическую дозу в центре SOBP. Значения ОБЭ в центре SOBP получают путем деления биологической дозы на физическую дозу. Таблица клинических ОБЭ в центре SOBP создается для каждой ширины SOBP.

   —

   Шаг 4. Обновление биофизической модели : Учитывая отсутствие надежных экспериментальных данных в 1994 году, пришлось сделать некоторые предположения, чтобы упростить вышеуказанную биофизическую модель.Предполагалось, что LET является точным предсказателем RBE. На самом деле, LET не полностью объясняет распределение энергии вокруг трека частицы, и RBE также зависит от других переменных, таких как, помимо прочего, тип ткани, фракционирование и уровень дозы. С накоплением знаний возникла необходимость обновить биофизическую модель, чтобы учесть лучшее понимание механизмов биологических эффектов углеродных пучков. Таким образом, микродозиметрическая кинетическая модель (MKM) [44], которая пытается объяснить биологические эффекты пучков облучения на основе стохастического энерговыделения ионов углерода на микрометровом уровне, была принята в обновленной версии системы планирования лечения, используемой для сканирующее облучение [45,46].Сравнительные эксперименты показали, что исходная модель была адекватна для клинического использования [47], но обновленная модель лучше оценивала распределение дозы, особенно в хвосте за пределами дистального спада, где ядерных фрагментов больше [41]. Модели с переменным RBE необходимы для максимального использования преимуществ CIRT. Учитывая неадекватность ОБЭ для идеальной системы планирования лечения, особенно при крайней гипофракционировании, рассматриваются альтернативные параметры для оптимизации и оценки плана, чтобы уменьшить зависимость от ОБЭ.NIRS продолжает совершенствовать свои модели расчета доз [48]. Другой подход к назначению доз был предложен, использован и обновлен для планирования лечения в Gesellshaft für Schwerionenforschung (GSI) в Германии: а именно модель местного эффекта (LEM) [49,50,51,52]. Между NIRS и европейскими центрами предпринимаются усилия, чтобы лучше понять и минимизировать различия между двумя моделями [53,54].

   Для проведения каждого лечения онколог-радиолог и дозиметрист должны принимать важные решения о количестве и углах пучка.Для пациентов, не проходящих лечение в гентри, расположение луча должно быть принято до моделирования компьютерной томографии, поскольку пациенты должны быть настроены с учетом углов луча и наклона кушетки. В дополнение к расположению лучей необходимо принять другие решения, касающиеся запаса неопределенности и алгоритмов оптимизации. Как и в случае с фотонной терапией, планы лечения должны учитывать ошибки настройки и меж- и внутрифракционное движение цели с использованием увеличения объема планируемой цели (PTV). Кроме того, при планировании CIRT необходимо учитывать неопределенность дальности, и, следовательно, необходимо добавить еще один запас в продольном (по глубине) направлении каждого луча.Таким образом, для каждого плана лечения в CIRT начальный PTV добавляется изотропно для неопределенности настройки, а для каждого луча добавляется дополнительный запас для конкретного поля для погрешностей диапазона. Задача выбора последнего более сложна для движущихся целей, и создается объем обработки для конкретного поля (FTV). При определении оптимального количества частиц для каждого луча (т. Е. Оптимизации плана) дозиметрист стремится к получению однородной дозы в каждом луче, используя однородную дозу одного поля (SFUD), или неоднородную дозу в отдельных лучах, сумма которых даст единый общий план, такой как в терапии с модулированной интенсивностью частиц (IMPT).Пока что только ограниченное число пациентов прошли курс лечения IMPT в NIRS.

   8. Гипофракционирование в углеродно-ионной радиотерапии

   Первоначальные клинические испытания фазы I / II повышения дозы, проведенные в NIRS, были направлены на установление безопасности CIRT и достижение местного контроля для редких злокачественных новообразований и для обычных видов рака с плохими исходами при обычных лечения. В первый год с июня 1994 г. по август 1995 г. в общей сложности 55 пациентов прошли курс лечения по различным показаниям: голова и шея (14), мозг (10), легкие (13), печень (5), простата (2), шейка матки. (3) и другие (8).Впоследствии клинические испытания сарком костей и мягких тканей начались в 1996 г., почечно-клеточного рака в 1997 г., рака поджелудочной железы и рецидивирующего рака прямой кишки в 2000 г., увеальной меланомы в 2001 г. и рака пищевода в 2004 г. Число пациентов, пролеченных в НИРС по показаниям показано в Таблице 2. С клинической точки зрения, высокая ЛПЭ CIRT улучшает отношение пика к плато, тем самым повышая вероятность уничтожения опухолевых клеток / контроль при сохранении низкого риска осложнений со здоровыми тканями.Среднее количество фракций на лечение в NIRS составляло 18 в 1995 году, но оно быстро упало до 12 фракций в 2016 году (усредненные данные по 11 249 обработкам). В основном это снижение произошло до 2000 года. С помощью гипофракционированных схем NIRS может обслуживать большее количество пациентов и может быть установлена ​​экономическая эффективность CIRT. Более того, пациенты, которые приезжают в NIRS со всей Японии и соседних стран, будут более довольны, поскольку им требуется меньше поездок для завершения лечения.Для трудноизлечимых радиорезистентных опухолей (таких как неплоскоклеточный рак головы и шеи, рак основания черепа, послеоперационный рецидивирующий рак прямой кишки, неоперабельные саркомы и в случаях рецидивов опухолей после фотонного излучения) CIRT применялась в 16 фракций за 4 недели. И наоборот, некоторые распространенные виды рака (например, рак легких на ранней стадии и гепатоцеллюлярные карциномы) были облучены за 1-2 фракции. Другие распространенные виды рака, такие как рак пищевода I стадии, рак поджелудочной железы и рак простаты, лечили по 8–12 фракциям (см. Таблицу 3).

   8.1. Физическое и биологическое обоснование гипофракционирования в углеродно-ионной радиотерапии

   Подробное объяснение физических и радиобиологических преимуществ CIRT уже подробно обсуждалось ранее [3,90]. Короче говоря, углеродные лучи улучшили распределение дозы по фотонам из-за их характерного пика Брэгга. Учитывая пониженное отношение заряда к массе, пучки ионов углерода также имеют меньшее поперечное рассеяние по сравнению с облучением протонами. Эти характеристики позволяют доставлять высокие дозы на фракцию к опухолям, одновременно сохраняя при этом окружающие нормальные ткани из-за низкой входной дозы и низкой входной ЛПЭ [1,2].Более того, CIRT имеет более сильные биологические эффекты по сравнению с фотонной или протонной лучевой терапией из-за присущей им способности вызывать сложные или кластерные повреждения ДНК, которые не поддаются восстановлению. Эффекты пучков ионов углерода с высокой ЛПЭ также в меньшей степени зависят от молекулярного кислорода. Таким образом, для высоких диапазонов ЛПЭ OER для CIRT может составлять всего 1-2, указывая на то, что углеродные пучки более эффективны при уничтожении раковых клеток в гипоксических нишах [91]. Эти характеристики довольно упрощены в этом кратком описании и различаются для разных частиц, даже если они демонстрируют одинаковую ЛПЭ, потому что профили распределения энергии пучка вдоль трековых структур различны для разных ионов, и, следовательно, биологические эффекты, следовательно, разные.Дифференциальный ответ опухолей и нормальной ткани на фотонное излучение лучше всего объяснить с помощью классических биологических факторов «4R» (восстановление, перегруппировка, репопуляция и реоксигенация). Восстановление, перегруппировка и реоксигенация улучшают терапевтическое соотношение при фракционированном лечении, тогда как репопуляция делает наоборот. Эти факторы более важны при излучении с низкой ЛПЭ (таком как фотонная лучевая терапия или входная область CIRT с низкой ЛПЭ), но менее важны в областях с высокой ЛПЭ. Таким образом, можно выдвинуть гипотезу о теоретической основе, объясняющей преимущества использования гипофракционирования в CIRT, на основе этих факторов, признавая, что исследования этих факторов в контексте CIRT являются слабыми.Восстановление сублетальных повреждений ожидается в областях нормальной ткани с низкой ЛПЭ с CIRT по сравнению с областью опухоли с высокой ЛПЭ, которая стратегически расположена в пределах пика Брэгга. Кроме того, в отличие от фотонов, где клетки более чувствительны в фазах M / G2, ионы углерода способны вызывать убийство опухоли независимо от фазы клеточного цикла [92,93]. Учитывая более низкую способность к репарации ДНК, меньшую зависимость от клеточного цикла, низкий OER, интерес к гипофракционированию CIRT достиг пика. Более того, эксперименты и клинический опыт с CIRT показали, что ОБЭ снижается с увеличением дозы на фракцию [94].Однако это изменение ОБЭ более круто для нормальных тканей (обычно более низкие α / β) по сравнению со злокачественными тканями [95]. Соответственно, гипофракционированный CIRT увеличивает терапевтическое соотношение.

   8,2. Экономическое обоснование гипофракционирования

   На сегодняшний день нет сообщений о результатах сравнения углеродной и протонной или фотонной терапии, чтобы поддержать широкое распространение центров CIRT. Теоретически и в большинстве исследований фазы I / II, о которых сообщалось, CIRT продемонстрировал преимущество перед историческим контролем с фотонным облучением либо из-за улучшенного контроля над опухолью (например, при хордоме), либо из-за уменьшения побочных эффектов (например, при раке простаты с высоким риском).Тем не менее, несмотря на это, высокая стоимость строительства и обслуживания центров CIRT остается основным препятствием для их широкого распространения, особенно в условиях отсутствия данных об экономической эффективности высокого уровня и моделей возмещения расходов, например, в США. Очень немногие исследования оценивали экономическую эффективность CIRT, хотя первоначальный вердикт поддерживает экономическое обоснование, по крайней мере, в отношении хордом, рецидивирующего рака прямой кишки и, возможно, немелкоклеточного рака легкого [6,7,96,97]. Как и в мировой ситуации, бюджеты здравоохранения в Японии подвергаются тщательной проверке, и новое правительство испытывает серьезное давление с целью принятия более эффективных с точки зрения затрат методов лечения.Принятие философии гипофракции при подходе к дизайну клинических испытаний, когда это возможно, возможно, является наиболее надежным методом повышения экономической эффективности CIRT [5,98]. Даже в Японии, где в настоящее время возмещение производится за лечение, а не за фракцию, гипофракционирование позволит лечить больше пациентов и оптимально использовать ресурсы.

   9. Текущие и будущие проекты в NIRS

   В дополнение к продолжающимся усилиям по гипофракционированию, эскалации дозы и текущим испытаниям сканирующего облучения и гентри обработки, несколько проектов по усовершенствованию либо выполняются, либо планируются.Следующие темы обобщают некоторые темы текущих клинических / доклинических исследований в NIRS.

   9.1. Комбинация с системной терапией

   Учитывая повышенную биологическую эффективность CIRT, одновременная системная терапия не требуется для радиосенсибилизации. Однако при некоторых формах рака с высоким метастатическим потенциалом, таких как рак поджелудочной железы или меланома слизистой оболочки, одновременная химиотерапия теперь является стандартным дополнением к CIRT для снижения риска отдаленных неудач [78,99]. Хотя цисплатин также становится стандартной сопутствующей терапией с CIRT при раке шейки матки (включая плоскоклеточную карциному и аденокарциному; данные ожидают публикации), лишь в нескольких других случаях системная терапия сочетается с CIRT [100,101].В то время как доклинические исследования в целом продемонстрировали безопасную комбинацию с химиотерапией [102,103,104,105,106,107,108,109], исследователи из NIRS были чрезвычайно осторожны в применении таких методов лечения, за исключением случаев крайней необходимости, таких как вышеупомянутые случаи. Текущее исследование изучает предоперационную CIRT и одновременное применение цисплатина и 5-FU при раке пищевода. С другой стороны, сочетание CIRT с иммунотерапией, такой как ингибиторы иммунных контрольных точек, не принесло успеха, за исключением нескольких пациентов, которые получали CIRT после иммунотерапии без какой-либо опасной токсичности (неопубликованные данные).Хотя многочисленные доклинические исследования показали, что CIRT является более сильным стимулятором иммунной системы [110, 111], такие комбинации все еще не планируются для клинических испытаний, по крайней мере, в ожидании некоторых крупных экспериментов на животных, которые в настоящее время проводятся.

   9.2. ЛПЭ окраска и облучение смешанными лучами

   Одним из основных показателей устойчивости к лечению рака является гипоксия. Обычное фотонное фракционирование позволяет проводить реоксигенацию, но местные рецидивы из-за гипоксии продолжают оставаться основной причиной неэффективности лечения.Low OER CIRT — отличный кандидат для лечения гипоксических опухолей. К сожалению, однако, OER — это не 1 с CIRT. Используя методы визуализации для выделения гипоксических областей [112], рисование LET, которое концептуально аналогично окрашиванию дозы в фотонной терапии, представляет собой биологически управляемый метод для доставки гетерогенного распределения LET, так что высокая LET окрашивается в радиационно-устойчивую (гипоксическую) объемы и низкая ЛПЭ секвестрируются в нормальные ткани. Полезность LET-раскраски (и / или дозовой раскраски) в этих условиях все еще является экспериментальной, и пациенты еще не воспользовались ее преимуществами [113,114].NIRS в настоящее время исследует методы рисования ЛПЭ смешанными пучками с использованием различных потенциальных ионов-кандидатов (таких как гелий и кислород), которые, возможно, могут быть ускорены в синхротроне HIMAC. Однако фактическая реализация этой цели по-прежнему требует некоторых технологических достижений в области ускорителей частиц (например, многоионных возможностей с быстрым переключением) и планирования лечения.

   9,3. Искусственный интеллект

   Радиационная онкология — это область, основанная на данных и уникальная зависимость от технологий и статистического моделирования.Следовательно, существует особый интерес к использованию методов искусственного интеллекта и машинного обучения для продвижения исследований в области радиационной онкологии [115]. Учитывая сложность физического, химического и биологического отклика на трековые структуры ионов углерода, искусственный интеллект и сети глубокого обучения могут стать решением проблем, требующих огромных вычислительных мощностей и сложного моделирования. В настоящее время NIRS использует обработку изображений в реальном времени на основе глубокой нейронной сети для управляемой по изображению CIRT для сканирующего облучения движущихся целей, таких как опухоли легких [33].Однако эта технология может принести пользу и другим важным направлениям, включая целевую сегментацию [116], проверку диапазона, распределение доз и планирование лечения. Для этой работы необходимы огромные объемы структурированных данных, но NIRS полон решимости изучить это направление.

   9,4. Местное и международное сотрудничество

   NIRS инвестируется в развитие и продвижение CIRT в Японии и во всем мире. Последовательные центры CIRT основывались на технологических достижениях NIRS с особым упором на уменьшение размера и стоимости.Университет Гумма, например, в сотрудничестве с NIRS установил свой собственный ускоритель, размер которого составляет одну треть от HIMAC, при этом сохранив сопоставимые возможности. Медицинский центр ионных лучей Хиого (HIBAC) в Хиого с 2002 года, Медицинский центр тяжелых ионов Гунма (GHMC) в Гунме с 2010 года [117], медицинский ускоритель тяжелых ионов Saga (Saga-HIMAT) в Тосу с 2013 года и онкология ионно-лучевой радиации Центр в Канагаве (i-ROCK) в Канагаве с 2015 года в настоящее время занимается лечением пациентов. Центры ионов углерода в Осаке (предполагается, что они будут лечить первого пациента в 2018 году) и Ямагата (которые будут лечить первого пациента в 2020 году) находятся в стадии строительства / планирования.В центре Yamagata CIRT будет размещаться более компактный портал и системы сканирования, разработанные в сотрудничестве с NIRS. Активные учреждения вместе образуют Японскую группу по изучению углеродно-ионной радиационной онкологии (J-CROS), которая была создана в 2014 году. Роль J-CROS заключается в расширении сотрудничества между японскими центрами по очистке углерода, разработке технологий для ПК, проведении многосторонних исследований. институциональные клинические испытания и унифицировать подходы к лечению.

   NIRS также стал международным исследовательским институтом, который посетили сотни выдающихся исследователей и клиницистов со всего мира, и многие даже остались на месяцы или годы, разрабатывая проекты.Более того, NIRS позволяет своим международным сотрудникам использовать углеродные пучки для своих экспериментов. NIRS направлен на создание международных групп для сотрудничества в транснациональных клинических испытаниях. Испытание CIPHER, сравнивающее IMRT и CIRT при местнораспространенном раке поджелудочной железы, является примером замечательного сотрудничества между NIRS, отделением радиационной онкологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Соединенных Штатах, Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica ( CNAO) в Италии, Пекинский медицинский колледж Союза в Китае и проект CIRT системы здравоохранения Университета Йонсей в Южной Корее.

   10. Выводы

   В 2015 году Lancet Oncology опубликовала серию рекомендаций по развитию CIRT после того, как группа японских и международных онкологов-радиологов, радиобиологов и медицинских физиков провела полный обзор NIRS [118]. Краткое изложение рекомендаций и текущее состояние работы представлено в Таблице 4.

   NIRS продолжает стремиться предоставлять наилучшую ориентированную на пациента медицинскую помощь для людей с редкими и распространенными формами рака в Японии, а также распространять накопленные знания в области ускорительных технологий и лучевая терапия на местном уровне в Японии и во всем мире.Оптимизация схем лечения будет продолжаться по мере того, как NIRS переходит на режим работы и технологии второго поколения, а также разрабатывает более компактные и дешевые ускорители / гентри с улучшенными характеристиками. В Национальном институте квантовой и радиологической науки и технологий (QST) NIRS интегрирует квантовые технологии в свою основную миссию и, таким образом, поможет включить квантовые приложения в CIRT.

   Пупс Lucky Charms от Wacky Wobbler Funko

   Пупс Lucky Charms от Wacky Wobbler Funko

   Наш широкий выбор дает право на бесплатную доставку и бесплатный возврат, 5 вставок (Blue Marine in Canoe): Body — ✓ БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА при подходящих покупках, Создает прекрасную и роскошную обстановку, чтобы ваша семья и друзья могли вместе наслаждаться, Отлично подходит для повседневной жизни или во многих других случаях, например, в путешествиях.Эти прекрасные серьги демонстрируют четырехугольный дизайн щита в виде узла «Кельтская Троица». или нанесение косметики, например парфюмерии. Купите детский худи на молнии унисекс и другие леггинсы Winter Sun Landscape в. Кривошипная триггерная / возбудительная пластина: Нет, этот элемент произведен в США. Изображение может немного отличаться от реального камня по цвету и текстуре, ищите на Amazon по номеру детали. в замечательно хорошем состоянии для возраста старше 50 лет, единственное в своем роде украшение SwirlyBugz будет доставлено в надежной упаковке, чтобы гарантировать, что оно будет доставлено целым.Скалка идеально подходит для украшения выпечки, например, тортов. Подставки для прихваток ручной работы в США. Увеличьте размер или два для более свободной посадки. Я использую 100% натуральную коноплю для создания этого уникального браслета. плавание или потливость в тренажерном зале. ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ ДОСТАВКА: Для тех из вас, кто в U, Body «Flower Girl» розового цвета из 100% хлопка.

   Пупс Lucky Charms от Wacky Wobbler Funko

   Disney Pixar Toy Story Фигурка Рекс, DIAMOND SELECT TOYS Бэтмен Классический сериал 1966 года Пингвин Бюст из смолы Diamond Comic Distributors DEC142214.Персонажи Banpresto Pixar КОМИКСЫ Базз Лайтер Обычная версия Только для Японии. Премиум-фигурка Синобу Ошино, версия 2, серия Sega Monogatari, полный комплект к 35-летию My Little Pony, переиздание «Пони поколения 1» 4.5, персонаж Chibikyun, Mijuku Dreamer Vol.4, набор из 4 Banpresto Craneking Love Live Sunshine !. Снеговик Джек Виниловая фигура Дисней: Кошмар перед Рождеством Funko Pop включает в себя защитный чехол Pop Box. Шинку Нендороид Фигура Добрая Улыбка Дева Розен. Новый!! Skylanders Superchargers Burn Cycle Vehicle Thailand Fire, Max Factory Меланхолия Харухи Судзумии Рёко Асакура Фигма Фигма, фигурка из полной коллекции ATII из Истории игрушек Шериф Вуди, Базз Лайтер, Джесси, Лотсо, Хамм, Рекс, Slinky Dog, г-н.Фигурки куклы «Картофельная голова» Play Set 10 Set, Ltd Kotobukiya Co. СТРАЖИ ГАЛАКТИКИ ARTFX KTMK159 Ракетный енот в масштабе 10, простой монтажный комплект с покраской ПВХ, мини-фигурка One Direction 3.25 из 5 фигурок Hasbro. Solo Gentle Giant 80841 Звездные войны Разноцветный мини-бюст Чубакки, Призрачный гонщик МЕСТНОСТЬ Стальной скелет Cycle Toy Biz, Batou Ghost In The Shell Arise DXF Figure Banpresto 48626. Boston Red Sox Mcfarlane 2010 MLB Series 26 Фигурки Кевина Юкилиса Спортивные изображения MBKBY26BBBBBB Monogram International 68078 Marvel Hulk Bust Bank, Marvel Avengers Assemble Spiderman Capsule Surprise Toy Zuru 4401.

   .

   No related posts.