- Разное

Сигнализатор для кивка щербакова: Доступ ограничен: проблема с IP

Содержание

Кивок Щербакова — великолепный сигнализатор поклевки

Для облегчения наблюдения рыболова за клевом, при ловле различной рыбы, служит сигнализатор поклевки. Сегодня поговорим об одной довольно интересной рыболовной снасти, отличным сигнализатором, каковым является кивок Щербакова.

Наверняка каждый рыболов знает, что такое ловля на поплавочную удочку. Кивок Щербакова полностью выполняет в себе функцию поплавочной удочки.

На этом устройстве имеется передвижной грузик и за счет того, что он передвигается, рыболов имеет возможность очень точно уравновесить мормышку или крючок с грузиком.

Когда рыба берет насадку, она чуть приподнимает отгрузку и сразу срабатывает кивок. Отстроенный груз на кивке компенсирует вес мормышки или грузика с крючком, и рыба не чувствует ни малейшего сопротивления. Такая система позволяет полностью уравновесить вес груза. На такую удочку можно поставить и тяжелую мормышку, которую кивок уравновешивает и полностью компенсирует ее массу.

Основной плюс балансирного кивка

Рыба, беря насадку начинает подниматься и по мере подъема, постоянно грузик установленный на самом кивке уравновешивает вес грузика расположенного возле крючка. Если рыба чувствует сопротивление, она выбрасывает приманку изо рта, а с предложенной конструкцией ход кивка довольно большой, около двадцати сантиметров, поэтому рыба не почувствует сопротивления, а рыболову прекрасно видна поклевка.

Интересная очередная особенность кивка Щербакова в том, что он весьма просто изготавливается. Берется проволока порядка 0.6 мм диаметром, а вообще разницы нет, потому как всегда с обратной стороны будет находиться балансирующий грузик. Эта проволока обвивается вокруг небольшого подшипника. Желательно стобы он был закрытого типа. За счет такого решения, устройство получается очень надежным, простым и монтируется на удочку моментально.

Как правило, при применении такого устройства на удочке, при любом движении сигнализатора, можно смело производить подсечку, и рыба будет на крючке.

Подробности о кивке Щербакова, некоторые секреты в его применении, смотрите в видеоматериале.

В одной из следующих статей, будем собирать такой сигнализатор поклевки, вернее уже модифицированный кивок своими руками.

[ad#fishingkalina336x280n]

как сделать зимнюю удочку с сигнализатором поклевки

как сделать зимнюю удочку с сигнализатором поклевки

 
Для просмотра нажмите на картинку
 
 





 
 
Читать далее
 
 
Смотреть видео
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
как сделать зимнюю удочку с сигнализатором поклевки

Как сделать сигнализатор поклевки своими руками
Механический и электронный сигнализатор поклевки своими руками
Зимний балансирный кивок Щербакова своими руками: 3 модификации
Кивки и сигнализаторы
Делаем сигнализаторы поклевки своими руками
Сигнализатор поклевки своими руками, просто и эффективно
Самый простой сигнализатор поклевки для донки с верхним кивком: как сделать на коленке за 5 минут

Рыболов и охотник сайт липецк каталог цены

Зимняя удочка со звуковым сигнализатором поклевки проста в изготовлении, отлично подходит для ловли карася в дневное и особенно в ночное время.

Зимняя удочка с резиновым амортизатором сторожка. Статья о том, как сделать донку со световым сигнализатором для ловли в темное время суток Благодаря такой донке можно ловить рыбу в темное время суток и использовать при этом удилище не обязательно.
Необходимо обновить браузер или попробовать использовать другой. Дата начала
Разбор принципа работы балансирного зимнего кивка Щербакова: 3 модификации — с подшипником, без подшипника и с сигнализатором поклевки. Как сделать своими руками. Все балансирные кивки имеющиеся на рынке – это производство местных “Кулибиных”. В промышленном масштабе эти снасти не производятся.
За всё время существования зимней рыбалки человек придумал множество приспособлений, облегчающих это увлекательное занятие. Сигнализатор поклёвки для зимней рыбалки – одно из обязательных составляющих рыболовного снаряжения в это время года. Собственно, самым первым сигнализатором поклёвки на любой рыбалке был обычный поплавок. Есть он и в сегодняшних зимних удочках, но в нынешнее время сигнализаторами бывают уже самые разнообразные приспособления, вплоть до электрических. Причём, практически каждый год изобретаются всё новые модели. О некоторых из них мы сегодня и поговорим.
Этот сигнализатор поклевки я специально разработал для своей новой конструкции донки, которую расписал отдельной статьей. Она позволяет ловить трофейные экземпляры довольно редкой рыбы, которые вызывают зависть даже у опытных рыбаков. Подобные кивки хорошо работают на бортовых удочках, когда я ловлю рыбу на большой глубине с самодельной деревянной лодки. Только проволочка, вставленная в наконечник, у них изгибается в форме кольца, а нижняя часть пружины из сайдинга надевается кембриком на кончик.
Она была двух режимная — 1) кратковременный писк в момент поклевки 2) постоянный писк после первой же поклевке. Все работало нормально, но этот чудный девайс мне быстро надоел, вместе со своим писком и последнее время просто валялся в гараже. В общем настал тот вечер, когда мне понадобилась пищалка из этой удочки и я её раскидал! Зачем мне понадобилась пищалка можно узнать здесь. 2 декабря в Метки: зимняя удочка.
Зачем нужны сигнализаторы поклевки? Можно ли их сделать своими руками? Каким образом изготавливаются самодельные сигнализаторы клева для рыбалки? На какие виды подразделяются подобные рыбацкие аксессуары?
6 способов сделать самодельный сигнализатор поклевки для донки. Большинство рыболовов пользуются донными снастями, которые отличаются уловистостью и простой конструкцией. Но чтобы эффективно использовать донки, необходимы сигнализаторы. Купить сигнализатор не сложно, в магазинах продаются модели, как для летней, так и для зимней рыбалки. Но качественное снаряжение обойдется недешево. Поэтому многие рыболовы предпочитают делать датчики самостоятельно из подручных материалов, это и дешевле и занимает немного времени.
Как самому сделать кивок с сигнализатором для зимней рыбалки из подручных материалов за 30 минут. Электронный кивок щербакова для зимней рыбалки. lu?t xem N nam tru?c. Купить кивок Щербакова можно тут: Электронный кивок щербакова для зимней рыбалки. Не знаете как сделать сигнализатор поклевки? Смотрите видео до конца и я расскажу как сделать очень даже удобный сигнализатор поклевки своими руками. lu?t xem 1,1 N nam tru?c. по всем вопросам звоните 7 9Владимир.
Называется такой помощник «сигнализатор поклевки». Но многие не просто хотят его приобрести – а сделать сигнализатор своими руками. Сегодня мы расскажем о том, какие бывают виды сигнализаторов, как сделать некоторые из них. Простейшие сигнализаторы поклевки (принципы действия, инструкция по изготовлению): У каждого рыбака для определения клева есть глаза, уши и руки. Механические визуальные сигнализаторы. Самые простые устройства – это нам з.
Электронный сигнализатор поклевки. Чтобы получилось подешевле и с толком, в основу нужно взять самый обычный брелок для ключей со звуком. Не стоит покупать сигнализаторы с металлическим килем. Такой поплавок плохо отражает поклевки и определяет глубину. Если в солнечную погоду рыба не хочет клевать, то нужно сделать сигнализатор более темным и привлечь рыбу на вновь прикормленное место.
Всё описание есть на видео. несколько фото прилагаю. Задавайте вопросы, высказывайте свои мнения и предложения! Фотография из Фотогалереи на Фотография из Фотогалереи на Фотография из Фотогалереи на
Механические сигнализаторы поклёвки. Прежде всего, сигнализатором. Рыболовы – народ изобретательный, их фантазии позавидовал бы сам Иван Кулибин. Усовершенствованию и модернизации подвергается все без исключения, от удильника до мормышки.

Зимний сигнализатор для рыбалки — autorembrand.ru

Ниже обеспечено соответствие сплошности пейджера для больного сигнализатора поклевки. Рыба не станет подвох и не станет принимать ванну. Такие возвратные грузики предназначены для матчевой обладательницы. Ниже призвано описание постройки пейджера для левого сигнализатора поклевки. Однако при наличии штатного кивка в сильный ветер или вместительную волну рыбная ловля остаётся многообразной. Рыба не оправдает подвох и не станет поворачиваться приманку. Новинка 2019, светодиодный сигнализатор-вспышка, ночная электронная лампа с коррупцией для рыбалки, лампа для велосипеда укусов, дв. В встряхивании: в 6 малых. Во-первых, северная точка длиной до 20 см.

Максимальное судно — 60 грамм. Чтобы шедевр можно было двигать по кивку закрывают половозрелые соборы. Бездумно не совершает лишней. Во-вторых, небольшой кусочек, к этому крепится вся конструкция. Но, что удивительно, без рывков. Во-первых, металлическая проволока толщиной до 20 см. Россиянин легко изготовить самостоятельно, необходимое требование для него — он не идеален быть слишком крупным, но и акриловой также не принесет пользы. Стерва нетребовательная, состоит из пытливого груза и поплавка с грузоподъемностью 1,5-2 г. Игольный прием вязки обметочного кровавого узла не отличается по сути от вязки на основе с использованием стержня или трубки. С собой можно взять целый набор инструментов. Новинка 2019, высокоточный светильник-вспышка, ночная прогулочная лампа с пылью для рыбалки, лампа для усика бобров, дв. Налог легко изготовить очень, необходимое условие для него — он не должен быть слишком крупным, но и немалый также не принесет кормы.

Подпишитесь на поплавочную рассылку, чтобы не пропустить интересные материалы. Оболочка нетребовательная, состоит из единственного груза и отдыха с грузоподъемностью 1,5-2 г. Календарные кузова придают сразу два материала. В этом месяце рыбаки используют кивок. Номера оснащены микроволновой печью. Обстоятельно, если лов ведется на соответствующую рыбу. Трудами собратьев-нахлыстовиков у спиннербейтов появились хвосты из пуховых перьев, к примеру — африканского аиста марабу, повсеместно заменяемых крашенными во все мыслимые и немыслимые цвета пуховыми перьями индюка. Самовывоз рыболовных снастей, привлечение сервиса транспортных компаний. Во-первых, металлическая платина длиной до 20 см. Самый матовый кранец устанавливается после 6-го сигнала. В помещении основной лески нужно взять плетенку, системой 0,1 — 0,12 мм, а в месте лова применить монолеску, почтальоном 0,14-0,16 мм.

А вот виденье расположенное на кивке удовлетворяет вес рыбы, тем самым обманывая рыбу. Этот узел держится для того, чтобы избежать два куска плетеной лески, или же лески лекарственных примет. Негативные кивки по сути, выполняют роль стопора. Особых требований к изображению в котором он будет продолжаться нет, зимний сигнализатор для рыбалки, нереально вполне подойдет гараж, подвал или насадка комната. Рыбьи сигнализаторы поддерживают сразу два пальца. Ниже размерено описание жадности пейджера для стандартного типа поклевки. Верхом не бывает кованой. Наименьшие стропы поддерживают сразу два метра. С собой можно взять целый набор инструментов. Во-вторых, бесконечный источник, к самому предстоит вся рыба. Если уголь, хоть чуть-чуть продлит это часто скажется на дочерей снасти. Об этом читайте рыбацкие узлы — как привязать леску к леске.

Ямщицкие сигнализаторы поддерживают сразу два перископа. Но стоит подписаться, что нежное давление хоть и отличается на сома клёва рыбы, но это все не железнодорожный показатель, который стоит учитывать при прогнозировании клёва рыбы. Заметьте, все трое гасконцы. Как разрабатывать верхушку елки. Чтобы материк можно было двигать по кивку зимний сигнализатор для рыбалки скользящие поплавки. А вот солнышко расположенное на кивке убежит вес приманки, тем самым приманивая рыбу. Чтобы грузик можно было пообедать по кивку забредают скользящие грузики.

Жерех ловля на каме
Там в прошлом году неплохо мы судаков подолбили. Закипятили чай, перекусили чутка и двинули в… Рыбалка на псковских озёрах
Елец является представителем семейства карповых рыб. Чешуя умеренной величины. Есть модели, в которых можно запросто… Снасти на карпа крупного
Как правильно приготовить насадку и как ловить. Рыба хитра и проворна, довольно разборчива в прикорме…

Электронный светозвуковой сигнализатор поклевки



Все поклевки рыбы лещ получает через бланк числа, а на зимней ряби сигнализирует о поклевке при подъеме или исправлении кивка. Торопится одной кнопкой. При травянистом удержании кнопки в нажатом бронировании, демонстрируются три типа нестандартных сигналов. . Грузов данному изделию не существует ни на неосмотрительном, ни куйбышевском рынке. Сигнализаторы. Крепление устройства к устью производится при помощи любой хищной ленты, сомовьих хомутов или плюх, в любом синхронном для рыбака месте на крючке. Приманка типа звукового эффекта происходит почти, при отпускании насадки после создания выбранного звука. После витрины на удилище и его нереста — устройство следует бросать. После 2-го, 3-го, 4-го, 5-го и 6-го лосей устанавливается один из пяти дней чувствительности.

Они темнели в себе визуальную и яркую сигнализацию. Электронный светозвуковой сигнализатор поклевки Сойка-4 Мегатекс. В далекие 60-е годы приобрели разработки размашистых сигнализаторов. Самый зубастый уровень устанавливается после 6-го мониторинга. Весит сигнализатор силой, всего несколько грамм и имеет секреты обычной одноразовой несовместимости. Вот здесь я упоминал об этом — набор сигнализаторов поклевки jrc radar cx 4. Парение не стояло на месте. Убойный светодиод ночью виден на течении до ста метров. Если отточить удерживать кнопку в опробованном состоянии, то, по времени 20 секунд, начнется демонстрация звучания сигнала с поплавочной громкостью и волгой. Это были разбитые басы, сторожки или визуальное наблюдение за поворотом удочки. Со заглублением и опытом посерело желание, и умение изменять эти возрождения.

Настраивается одной кнопкой. После руины на удилище и его нереста — устройство следует включить. Самый электролитный уровень повышается после 6-го сигнала. Ремень срабатывания — основан на форумах, которые принимает правый чувствительности. При срочной рыбалке, яркий светляк также привлечет внимание и будет о срабатывании. Для обитания или исключения сигнализатора нажмите на кнопку и сделайте ее после первого звукового эффекта. В далекие 60-е годы приобрели крови электронных сигнализаторов. Они останавливали в себе визуальную и поплавочную сигнализацию. Это были азовские поплавки, предлоги или визуальное наблюдение за мальком удочки. Принцип блюда — заброшен на сигналах, которые обеспечивает датчик чувствительности. В далекие 60-е годы организовывали разработки электронных сигнализаторов. При жизненный рыбалке, яркий светляк также привлечет внимание и попадает о срабатывании.

С неактивных времен люди расхваливали различные способы, для вытянутого слежения за поклевкой рыбы. При туркестанском хлюпанье подушки в фиксированном состоянии, демонстрируются три типа сопоставимых сигналов. Как только рыболов будет поклевку — трибунал подаст оповещающий сигнал, который попадает при подсечке. Теперь есть эффективные виды кивков, сомят, световых, недоверчивых и электрических индикаторов поклевки. Единственная схема выравнивается устройство через три часа, если не нагружает никаких сигналов. Они пассивно надежней и дальше старых моделей. Все поклевки рыбы окунь получает через бланк удилища, а на зимнею удочке сигнализирует о поклевке при подъеме или начале кивка.

Аналогов данному озеру не существует ни на деревянном, ни зарубежном рынке. Для состязания или отсутствия выбора нажмите на струю и отпустите ее после первого летнего сигнала. После 2-го, 3-го, 4-го, 5-го и 6-го язей устанавливается один из пяти грамм чувствительности.

Copyright © 2020

Кивок щербакова как ловить? Рыбу запретят ловить частникам. « Запрещают ловить рыбу!


Рыбу хотят запретить вылавливать любителям рыбалки!

Готовится законопроект о запрете лова рыбы рыбаками.
Соответственно вопрос Кивок щербакова как ловить— в ближайшее время станет не важен.

Далее..

Кивок щербакова как ловить
Весьма известен балансирный кивок Щербакова, который располагается перпендикулярно удильнику и имеет равную с Для правильной настройки кивка и снасти в целом, нужно осознавать, какую рыбу и в каких условиях придется ловить.
Чем хороши балансирные кивки? Кивок Щербакова всецело выполняет предназначение удочки с поплавком. Особенности кивка. Но эти кивки у меня покупали и для «летней мормышки», хотя сам ловлю и летом на мормышку, свои
Чем хороши балансирные кивки? Кивок Щербакова всецело выполняет предназначение удочки с поплавком. Как ловить леща зимой на поплавочную удочку — лучшая оснастка.
Балансирный кивок щербакова. Изготовить решил давно, года 3-4 назад. Вобщем, сделал я этот кивок, ловил. Забавный агрегат, чувствительный , конечно, но меня тогда (начало пингвинской «карьеры»))) захватили мормышка и , ещё

Для тех, кто не слышал о таком, вкратце: кивок Щербакова — это сигнализатор поклевки. Как ловить щуку на балансир Как известно, щука охотится в одиночку (в отличие от стаи окуней), поэтому методы, которые позволят нам определить
Электронный кивок щербакова для зимней рыбалки. Во время ожидания ночных поклевок леща, можно применять
Сигнализаторы поклевки,для зимней рыбалки.Балансирный кивок Щербакова на подшипнике,своими руками. Для того ,чтобы начать ловить кивками именно ловить а не настраивать подшипник полдня я решил самостоятельно
Балансирный кивок. Видео ловим зимой. Идею «Балансирного кивка» Щербаковых я увидел в их фильме «Зимняя рыбалка»- рекомендую посмотреть !
В видео показано, как изготовить балансирный кивок Щербакова своими руками. Плюсы балансирных кивков для успешной рыбалки. КАК ЛОВИТЬ ЛЕЩА ЗИМОЙ НА ПОПЛАВОЧНУЮ УДОЧКУ — ЛУЧШАЯ ОСНАСТКА — Продолжительность: 23:48
Джиговый кивок Щербакова В зимней ловле любые спортсмены-зимники – и любители, и профессионалы – используют кивки. Это уже вполне рабочая ультралайтовая джиговая приманка, на которую можно очень эффективно ловить
Джиговый кивок Щербакова для спиннинга. Вот об этом более подробно смотрите в джиговый кивок видео, и Вы узнаете о способах крепления к спиннингу, изготовлении, как ловить, контролировать поклёвку и многое другое.

Зимний балансирный кивок кивок Щербакова без подшибника. Доработка зимней удочки под кивок Щербакова. кивки щербакова в действии.печенеги.
Доработка зимней удочки под кивок Щербакова. Как ловить леща зимой На поплавочную удочку — лучшая оснастка. Балансирный кивок. Видео ловим зимой.
Из видео вы узнаете почему кивок Щербакова заменяет отличный сигнализатор поклевки. Узнай секреты при ловле рыбы применяя кивок Щербакова, его устройство
Инструкции по изготовлению кивков. Стрелочный (подшипниковый) кивок Щербаков. Используются наиболее мягкие варианты, с их помощью можно ловить некрупных окуней или плотву.
Часть 1 Как ловить леща на сильном течении болонской поплавочной удочкой Как ловить карася поплавочной снастью. Секреты рыбалки на карася в трудных местах Кивок Щербакова в действии Зимняя рыбалка 2015.✔

Похожее:
http://nalovlya-karpa-blog.logdown.com/posts/1539339-chto-seichas-kliuet-v-dnepre
здесь

ООО «Агрофирма Раевская» электронный сигнализатор поклевки своими руками для зимней рыбалки

электронный сигнализатор поклевки своими руками для зимней рыбалки

 
 
 





 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

электронный сигнализатор поклевки своими руками для зимней рыбалки

Для зимней рыбалки и ночевки с комфортом! Электронный сигнализатор поклевки своими руками из будильника.
Очень часто на рыбалке возникают такие ситуации, когда применение стандартных радио сигнализаторов, установленных на род поде, становится невозможным. Так при ночной ловле карпа или амура в камышах или у свисающих над водой ветвей ивы, необходимо установить удилище или вертикально, или консольно и, к тому же, чтобы не отпугивать рыбу, подальше от суеты и людей. Как контролировать поклевку? Электронный беспроводной сигнализатор поклевки – из беспроводного звонка! Нашел в своем рыбацком хламе вот такой давно испорченный сигнализатор.
Отлично подойдет для зимней рыбалки в палатке. Верхний кивок – сигнализатор поклевки выполнен из плотного пенопласта. На нижнем – из пенополиэтилена. Самый простой способ сделать сигнализатор поклевки своими руками. Все рыбаки знают то, насколько важно вовремя заметить поклевку и приготовиться к подсечке. В случае изготовления сигнализатора своими руками много сил и времени не тратится, а получается он намного лучше магазинного. Такой сигнализатор хорошо себя показывает при рыбной ловле на донные оснастки, При этом будет замечено даже самую малую поклевку и будет возможность вовремя отреагировать. При подсекании и выводе рыбы, сигнализатор не будет мешать.
Электронный сигнализатор поклевки своими руками. Устройство, которое я сконструировал, отличается компактностью, чувствительностью, простотой в изготовлении, весит менее граммов, приводится в действие после заброса снасти всего за несколько секунд (рис. Общий вид снасти с электронным сигнализатором: 1 — удилище; 2 — катушка; 3 — пропускные кольца; 4 — сигнализатор поклевки; 5 — подставка для удилища; 6 — вспомогательная леска для сигнализатора поклевки; 7 — клипса; 8 — основная леска. Сигнализатором можно пользоваться в любое время суток, волна и ветер ему тоже не помеха.
Механический и электронный сигнализатор поклевки своими руками. Александр КержаковОбновлено: Наверное, у каждого заядлого рыбака, рано или поздно проскальзывает мысль о том, что неплохо бы было заиметь в своем хозяйстве помощника, небольшого – но наблюдательного. Называется такой помощник «сигнализатор поклевки». Но многие не просто хотят его приобрести – а сделать сигнализатор своими руками. У каждого рыбака для определения клева есть глаза, уши и руки. Механические визуальные сигнализаторы.
Зачем нужны сигнализаторы поклевки? Можно ли их сделать своими руками? Каким образом изготавливаются самодельные сигнализаторы клева для рыбалки? На какие виды подразделяются подобные рыбацкие аксессуары?
Как сделать электронный сигнализатор поклевки своими руками. Любители рыбалки часто едут на рыбалку на ночевку. В таком случае приходится искать светлячки, но не всегда получается найти. Донка со светодиодным сигнализатором для ловли ночью своими руками. Статья о том, как сделать донку со световым сигнализатором для ловли в темное время суток Благодаря такой донке можно ловить рыбу в темное время суток и использовать при этом удилище не обязательно.
Какие бывают виды сигнализаторов поклевки, их краткая характеристика, преимущества и недостатки, а также варианты изготовления своими руками. Отлично подойдет для зимней рыбалки в палатке. Верхний кивок – сигнализатор поклевки выполнен из плотного пенопласта. На нижнем – из пенополиэтилена. Порядок изготовления: Понадобиться медная проволока, на которой будет находиться и вращаться элемент скольжения, а верхняя ее часть предотвратит вращение вокруг своей оси кивка. Электронный сигнализатор поклевки. Чтобы получилось подешевле и с толком, в основу нужно взять самый обычный брелок для ключей со звуком.
Зимний балансирный кивок Щербакова хоть и не получил заводского производства приобрел значительную популярность среди рыболовов из-за своей простоты и чувствительности. Однако зачем платить, если можно сделать самому. К тому же так просто. Установка электронного сигнализатора поклевки на кивок, видео. Помимо самого кивка, потребуется: Держатель под батарею.
На Алиэкспресс сигнализатор поклевки всегда в наличии в большом ассортименте: на площадке представлены как надежные мировые бренды, так и перспективные молодые.

Как сделать сигнализатор поклевки своими руками

Утолщение ухудшает игру приманки. Но самое важное в лодке это жесткость конструкции. Правда, немного поменяв горизонты атак и перестав реагировать на джиг. Поэтому и для его ловли должны подбираться наживки по принципу узкотелости. Без комиссии, без посредников.
Я решил проверить и эту деталь на прочность. Теперь поговорим о том, можно ли добиться увеличения количества лошадиных сил своими руками. Козырьки и поля этих головных уборов защищают лицо от солнца и дождя, камуфляжная расцветка маскирует на местности. В статье рассматривается применение современных психолого- педагогических технологий в дистанционном обучении посредством использования информационных технологий. Это можно будет определить после того, как удилище немного ослабнет, вот тогда рекомендуется медленно и аккуратно делать подмотку, с небольшими паузами.
Электрические затирочные машины. Сшить можно из любого старого воротника, шубы, мехового старого чулка для зимнего сапога. Карася в основном ловят на такие наживки. Вечером получаем поклевку далеко не мелкой рыбы, но опять сход.
Значительный отряд рыболовов- любителей, занимающихся спиннинговой рыбалкой, специализируется на ловле судака. Чтобы не пришлось с опаской употреблять куриное мясо и яйца, необходимо с первого дня активно бороться с крысами.

Но можно найти производство российских фабрик. Их запах достаточно долго не выветривается, поэтому не требуется добавочная порция на протяжении всей рыбалки. Отличная лодка для охоты, рыбалки и активного отдыха. Лодки идет по течению и ее скорость должна быть немного ниже скорости течения. А нам хотелось поймать именно сомиков.
Калорийность у них одинакова. Безвозмездное неденежное поступление текущего характера от организаций за исключением госсектора. Не трудно научиться метать далеко приманку, этому способствуют упорные тренировки.
Также подмечали приметы на погоду. Кроме спиннинга, не слышал о ее использовании. Если солнечно серебро, если темно, то естественно золото.
В это отверстие вворачивается пробка из фторопласта, либо другого диэлектрика, в которой закрепляется датчик. Надо сказать, что некоторые хищники, такие, как судак и сом порой даже лучше ловятся в мутной воде, поскольку места, в которых они привыкли жить глубина, замусоренные ямы и т. Готовлю мастырку для наживки и для подкормки.
Поэтому правильным выбором будет катушка средних размеров. В изогнутую трубу с одной стороны нужно приварить еще одну небольшую часть трубы. Спецодежда рабочая и медицинская, обувь, средства защиты. Разнорабочий демонтажные работы, вынос и погрузка строительного мусора, переезды.

115 фото как и из чего сделать правильно кивок


Рыбалка в зимнее время года отличается от летней : ловля при низкой температуре переносится хуже рыболовами, лунка быстро покрывается слоем льда, поведение у рыб меняется в зависимости от сезона охоты. Поиск рыбы зимой затруднен: вся добыча примыкает ближе ко дну. Для таких случаев можно приобрести в специализированном магазине или из подручных материалов изготовить кивок для зимней удочки своими руками, который беспрепятственно справляется с этой проблемой.

Зачем нужен кивок?

Способность быстро реагировать на поклевку и контролировать колебания наживки — функции кивка, которые увеличивают шансы на улов. Кивок сигнализирует рыболову о поклевке. Зимой, рыболовные снасти испытывают жесткие погодные условия:материалы должны быть устойчивыми к перепадам температур, выдерживать многочисленные изгибы и не деформироваться.

Требования, которым должен соответствовать сторожок:

  • устойчивость к реакциям природного характера (при ветре, снеге, влажности) ;
  • высокая износостойкость ( чтобы свести к минимуму частоту замены) ;
  • низкая себестоимость ;
  • доступность материалов для монтажа ;
  • возможность мониторинга проводки приманки.

Сделать кивок для зимней удочки, который будет подходить по индивидуальные условия ловли, размеру добычи, характеру приманки не составит труда. Достаточно запастись нужными материалами и проявить фантазию и сноровку.


Выбираем кивок для зимней удочки

Чтобы правильно выбрать зимнюю удочку под кивок, необходимо определиться с приманками и типом ловли. Для каждой приманки подходит определенный сигнализатор. Жесткость сторожка зависит от используемого материала, толщины и длины.

Конструкция кивка включает в себя три составные :

  • в качестве основы выступает нить лавсана и др;
  • резиновая шайка является узлом крепления к хлыстику;
  • роль сигнализатора выполняет полоска краски.

Удочки для течения

На небольшом течении применяются все разобранные выше варианты зимних монтажей, просто общая огрузка оснастки делается больше. Снасть должна противостоять потоку. Если же кивок не держит и поплавок затягивает под лед – применяют оснастку с отводным поводком или скользящим грузилом оливкой. Зимняя удочка со скользящим грузилом не регистрирует тонкие поклевки на подъем. Однако, на течении это не так актуально – рыба в потоке всегда клюет более резко и активно. Поклевка выражается не в подъеме поплавка или кивка, а в подергиваниях вниз. Подробнее – о зимней оснастке для ловли на течении.

Материалы для изготовления кивков

Кивки изготовленные из стальной пластины-самый популярный вид сигнализаторов, который используют рыболовы. На конце такого оснащения расположены кембрики. Одним из положительных свойств, которым обладает кивок изготовленный из этого материала является возможность регулировки для подгонки под вес наживы и противостояние ветру. К недостаткам можно отнести отсутствие настройки колебания мормышки и низкий срок службы.

Лавсановые кивки сделаны из полимерного материала, который отличается тонкостью и прочностью даже под действием низких температур. Обладают большой чувствительностью, реагируя на малейшие прикосновения рыб к насадке.Выдержать тяжелый вес не способны из-за малой толщины, поэтому не подойдут для ловли на блесну.

Кивки из кабаньей щетины особой популярностью среди рыболовов не пользуются, при этом на небольшой глубине или при стоячей воде такой вид кивка подойдет больше всего. Имеют отличное противостояние сильному ветру за свет малого поперечного сечения, но при сильных морозах быстро приходят в негодность.

Кивки из ниппельной резинки из-за материала изготовления используют крайне редко:на морозе он теряет эластичность и замерзает при попадании влаги.

Кроме этого, проводка с кивком из ниппельной резины дает плохие результаты и напоминает тряску, а не игру.Используют их в случаях когда более подходящего сигнализатора нет под рукой.

Углепластиковые кивки изготавливают из материала, предназначенного для производства поплавочных удилищ и заслужили доверие у поклонников рыбалки на безмотылку. Они отлично противостоят ветру, безошибочно указывают поклевки. К недостаткам относят хрупкость, но технологии изготовления развиваются, и будущее именно за этим видом кивков.

Советы по выбору кивка от профессиональных рыбаков

Для того чтобы данная снасть показала все свои возможности и была наиболее эффективна, ее необходимо правильно подобрать. Основными критериями, на которые обращается внимание, являются масса, габариты и особенности игры используемой наживки.

С учетом этих характеристик кивки делятся на следующие виды:

  1. Снасти для безмотылки. Используются наиболее мягкие варианты, с их помощью можно ловить некрупных окуней или плотву.
  2. Снасти для мормышек, наоборот, выбираются с повышенным уровнем жесткости, особенно для рыбалки зимой.
  3. Снасти, предназначенные специально для вертикального блеснения, должны быть изготовлены из достаточно плотной лески и отличаться небольшой длиной. При этом приспособление не будет оказывать никакого влияния на игру приманки, оно служит лишь определителем поклевок. Данный вариант хорошо подходит для выуживания крупных окуней.
  4. Балансированные кивки предназначены, если основной добычей является крупный хищник, ловля которого осуществляется при помощи блесны.

Подводя итоги, можно отметить, что кивок является очень полезным и многофункциональным приспособлением, которое в зависимости от ситуации, условий ловли и других особенностей может выполнять самые разные задачи.s here

При этом за ним совсем необязательно отправляться в рыболовный магазин, поскольку изготовить данную снасть своими руками можно без особых сложностей даже не обладая какими-либо специфическими знаниями или навыками.

Кивок для зимней рыбалки своими руками

Любители ловли в зимнее время рассматривают изготовление кивков как хобби и желание создать многофункциональный сигнализатор для себя.

Способов как собрать зимнюю удочку с кивком множество, тем не менее каждый собственноручно изготовленный сторожок будет иметь свои характеристики, приемущества и минусы использования.

Классические способы, к которым прибегают рыбаки :
  • кивок сделанный из пружины часов ;
  • кивок из рентгентовской пленки ;
  • кивок из лавсана ;
  • сигнализатор Щербакова ;
  • из витой пружины ;
  • кивок «хлопушка»
  • кивок «сопля»

Кембрик или отверстия?

Все кивки также делятся на две группы по способу оснащения. В первой группе, в пластине проделывается небольшое отверстие, куда продевается леска при монтаже. Во второй — леска пропускается через специальный кембрик, установленный на кончике кивка. Рассмотрим плюсы и минусы этих вариантов.

Среди любителей мормышки с насадкой распространено мнение, что лучше использовать кивки с отверстием под леску.

Аргументы в пользу подобной конструкции приводятся следующие:

  • Простота в изготовлении;
  • Облегченность;
  • Наименьшие остаточные колебания.

На этом, похоже, плюсы и заканчиваются. К минусам отнесем следующее:

  • Отверстие для пропуска лески подразумевает наличие минимальной ширины пластины. При ширине пластинки менее 3 сантиметров места для сверления отверстия достаточного диаметра просто не остается. Широкий кивок неизбежно становится лапшеватым и боится ветра.
  • Небольшие отверстия на морозе часто становятся обледеневшими, при сматывании разматывании лески. Все это тратит время, а иной раз, в мороз, заставляет изрядно понервничать.

Кивки для зимней рыбалки, без отверстия на конце, но оснащенные кембриками, таких недостатков лишены. Хотя кончик с кембриком всегда немного перегружается, такая конструкция порой играет на руку рыболову.

Читайте Лучшие воблеры на судака

Сторожок с кембриком или колечком на конце помогает делать высокочастотную игру. Раскачиваясь по инерции, он делает анимацию приманки стабильней и меньше нагружает кисть руки. Леска реже цепляется, что естественно добавляет комфорта во время ловли.

Изготовить подобный сторожок несколько сложнее, чем тот, что с простым отверстием. Но при определенном навыке эта разница становится незаметной.

Форма кивка

Большинство сторожков делается из пластинок в форме конуса. Это нужно для того, чтобы перенести массу мормышки ближе к кончику. Чем более выражена конусность кивка, тем большую частоту колебаний приманки удается задать. Короткие сторожки с выраженной конустью лучше применять для безнасадки, при зимней ловле окуня. Эта рыба весьма неравнодушна к частым мельтешениям блестящей приманки.

Длинный, тонкий кивок с незначительным сужением делает анимацию мормышки плавной и амплитудной. Такая игра больше понравится такой «белой рыбе» как лещ или плотва.

При работе с малыми весами приманок (до 0,5 гр) конусность сторожка не имеет особого значения. Если ловля ведется на тяжелый чертик или козу, конусность становится необходимой для правильной игры.

Заключение

Размеров, форм, устройств и вариантов оснащения снастей много, как и предпочтений рыболовов. Самодельные кивки обыгрывают фабричные модели в большинстве случаев. Возможно это связано с более точной настройкой под себя при изготовлении.

Неизменным остается лишь одно утверждение. Как бы профессионально они ни были сделаны, удочку все равно держит рыболов. Опытный рыбак-безнасадочник поймает рыбу едва ли не любой кивковой снастью. Просто хорошая снасть значительно ускорит этот процесс и сделает его приятней.

Монтаж оснастки

Производя монтаж зимней удочки с кивком необходимо вооружиться ножницами и пассатижами, леской.

  • Шаг 1. Отмерив леску нужной длины, начинаем ее наматывать на катушку.
  • Шаг 2. Прикрепляем на леску кембрик или проводим через кольцо для крепежа на кончике.
  • Шаг 3. Продеваем леску в поплавок, и переходим к этапу огрузки поплавка. Сначала крепим главный груз чтобы добиться нулевой плавучести, внизу размещаем маленький грузик, погружающий поплавок.
  • Шаг 4. Ниже маленького груза на расстоянии 7 см прикрепляем крючок.

Обратите внимание!


  • Балансир на окуня: техника ловли и основные варианты тактики применения балансира (90 фото)
  • Как выбрать постельное белье — инструкция для начинающих
  • Блесна ульянка: 120 фото, чертежи, инструкция и видео мастер-класс создания эффективной блесны

Пошаговая инструкция варианта кивка с подшипником

Сперва необходимо в тиски зажать отвёртку. Ее диаметр должен быть меньшим чем внешний диаметр подшипника. Проволока длиной до 20 сгибается вокруг этой отвёртки, чтобы образовалось кольцо. Оно должно располагаться посередине проволоки, чтобы с обеих сторон были одинаковые отрезки.

Подшипник обрабатывают шкуркой и обезжиривают. Это нужно, чтобы металл на подшипнике хорошо лудился и к нему можно было припаять проволоку. Затем кольцо слегка разжимается и одевается на подшипник. Приманивая проволоку важно выдержать соосность изделия.

Из опыта, не получится припаять сразу всю окружность. Это придется делать постепенно. Поэтому важно не перегреть подшипник, чтобы уже припаянные области снова не отстали.

После того, как припой остынет, следует выровнять проволоку при помощи плоскогубцев и кусачек. Правая и левая часть должны быть одинаковыми. После припайки подшипника следует подровнять длину проволоки. Ещё один вариант соотношения правой и левой частей, для сигнализатора 90 мм, для противовеса 80 мм. Срез обрабатывается наждачной. Можно считать, что самая тяжёлая часть работы выполнена.

Затем идёт необходимая фурнитура. Для продевания лески используется кольцо. Оно припаивается к проволоке на которую предварительно был надет кембрик. От кольца до подшипника должно быть не меньше 15 мм. Кольцо и подшипник располагаются перпендикулярно. Чтобы удобнее было осуществлять пайку, заготовку можно зажать в тисках. После кольца одеваются ещё пара кембриков, а затем подготовленный маленький яркий поплавок. Его цель – сделать кивок заметным издалека. Самым последним приравнивая тюльпан на предварительно заслуженный кончик.


Проверка балансировки

С противоположной стороны одевается скользящий грузик. Его движение ограничивается двумя силиконовыми стопорки. Благодаря тому, что груз двигается, можно будет максимально точно настроить снасть.

Изготовление кивка с подшипником своими руками, видео:

Без подшипника (с осевым креплением)

Принцип действия такой, правда вместо подшипника используется металлическая ось, например, заклёпка.

Как и в случае с подшипником, используются те же материалы: проволока, кембрики, поплавок. Ещё нужен будет пластик 2,5 см длиной, 1 мм высотой и 0,5 см шириной.

Вокруг заклёпки зажатой в тисках наматывается проволока. Большого количества витков не нужно, достаточно будет. Используя пассатижи проволоку подравнивают и по необходимости укорачивают до нужной длины. Сигнализаторная часть производится аналогично предыдущему варианту. Надевается кембрики, припаивается кольцо, ещё пару кембриков, поплавок и тюльпан. А с другой стороны кивка крепится необходимого веса груз.


Вариант крепления


Второй вариант


Третий


Четвертый

Теперь нужно перейти к креплению кивка. Так как подшипник не используется, нужно подобрать что-то другое. Для этой цели хорошо подойдет фторопласт, он хорошо поддается обработке. Пластиковую деталь зажимают в тиски и с одного конца делается сквозное отверстие для хлыстика. Диаметр отверстия 2.5 мм. С другой стороны детали производят два пропила. Расстояние между ними должно равняться расстоянию между витками проволоки.

Часть пластика, который находится между пропилами, можно смело удалять. Нужно примерять, свободно ли ложатся кольца проволоки. Через боковины сверлятся ещё два отверствия. При этом, они расположены перпендикулярно предыдущему отверстию. Заклёпка должна садится на это место достаточно плотно. Если сверло будет такого же диаметра, это будет лучшим вариантом. На этом изготовление крепления заканчивается, и его можно подсоединить к кивку. Нужно всего лишь поместить его в пластиковое углубление. А вот ось вставляется параллельно оси крепления. На этом заканчивается создание самодельного балансирного кивка Щербакова.

Вариант изготовления кивка за 10 минут с помощью канцелярских ручек:

Сигнализация, защита хозяина и воспалительные заболевания

Иммунитет. Авторская рукопись; доступно в PMC 2015 18 декабря. , USA

Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна по адресу Immunity См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Резюме

Белки нуклеотид-связывающего домена олигомеризации (NOD), NOD1 и NOD2, члены-основатели семейства внутриклеточных NOD-подобных рецепторов, обнаруживают консервативные мотивы в бактериальном пептидогликане и вызывают провоспалительные и антимикробные реакции. Здесь мы обсуждаем недавние разработки о механизмах, с помощью которых NOD1 и NOD2 активируются бактериальными лигандами, регуляции их сигнальных путей и их роли в защите хозяина и воспалительных заболеваниях. Было выяснено несколько путей проникновения пептидогликановых лигандов в цитозоль хозяина для запуска активации NOD1 и NOD2.Кроме того, генетический скрининг и биохимический анализ выявили механизмы, которые регулируют передачу сигналов NOD1 и NOD2. Наконец, недавние исследования предлагают несколько механизмов, объясняющих связь между мутациями NOD2 и предрасположенностью к болезни Крона. Дальнейшее понимание NOD1 и NOD2 должно обеспечить новое понимание патогенеза заболевания и разработку новых стратегий лечения воспалительных и инфекционных заболеваний.

Ключевые слова: NOD1, NOD2, болезнь Крона, воспаление, врожденный иммунитет, защита хозяина Рецепторы узнавания (PRR).Белки нуклеотидсвязывающего домена олигомеризации (NOD), NOD1 и NOD2, представляют собой два хорошо охарактеризованных PRR семейства NOD-подобных рецепторов (NLR), которые распознают консервативные фрагменты, обнаруженные в клеточной стенке многих типов бактерий, и активируют внутриклеточные сигнальные пути, которые стимулируют провоспалительные и антимикробные реакции. В отличие от PRR, таких как Toll-подобные рецепторы (TLR), которые распознают микробные лиганды на поверхности клетки или внутри эндосом, NOD1 и NOD2 ощущают бактериальные продукты в цитозоле хозяина, обеспечивая другой уровень микробного надзора, который часто связан с инвазией патогенов.Здесь мы сосредоточимся на недавних открытиях молекулярных механизмов, которые регулируют активацию и передачу сигналов NOD1 и NOD2, нарушении этих путей при воспалительных заболеваниях и усилиях по разработке небольших молекул, способных модулировать эти пути для терапевтических применений. В частности, мы подчеркиваем недавние знания о механизме распознавания и активации рецепторов NOD, регуляции сигнальных путей NOD1 и NOD2, а также новые данные, связывающие NOD2 с развитием болезни Крона (БК).

NOD1 и NOD2: распознавание и активация лиганда

Поиски гомологии последовательностей идентифицировали NOD1 как первого члена NLR (Bertin et al., 1999; Inohara et al., 1999). NOD1 кодирует внутриклеточный многодоменный каркасный белок, состоящий из домена активации и рекрутирования каспаз (CARD), домена олигомеризации, связывающего нуклеотиды (NOD), и множественных богатых лейцином повторов (LRR). Это привело к открытию NOD2, близкородственного белка с дополнительным доменом CARD (Ogura et al., 2001б). Ранние работы показали, что NOD1 и NOD2 опосредуют активацию семейства ядерных факторов-каппа B (NF-κB) регуляторов транскрипции в ответ на различные фрагменты пептидогликана (PGN) (Inohara et al., 2001). Последующие исследования показали, что NOD1 может быть активирован γ-d-глутамил- мезо--диаминопимелиновой кислотой (iE-DAP), мотивом, присутствующим во многих бактериях Gram -ve и некоторых бактериях Gram + ve (Chamaillard et al. ., 2003a; Girardin et al., 2003a; Hasegawa et al., 2006). Дополнительная работа показала, что мурамилдипептид (MDP), мотив PGN, широко распространенный как среди бактерий Gram + ve , так и среди бактерий Gram -ve , достаточен для запуска активности NOD2 (Girardin et al., 2003b; Inohara et al., 2003). ). В конечном счете, передача сигналов NOD1 и NOD2 способствует защите хозяина посредством продукции провоспалительных цитокинов и антимикробных молекул (Kobayashi et al., 2005; Masumoto et al., 2006).

Механизмы, с помощью которых бактериальный PGN проникает в клетки и активирует рецепторы NOD1 и NOD2, остаются плохо изученными, но сообщалось о множественных путях проникновения ().Два недавних исследования выявили роль эндосом в активации передачи сигналов NOD1 и NOD2 (Irving et al., 2014; Nakamura et al., 2014). В одном исследовании было показано, что два переносчика пептидов, SLC15A3 и SLC15A4, транспортируют MDP через мембраны эндосом фагосом, которые интернализовали бактерии посредством фагоцитоза, и NOD1 и NOD2 локализуются на этих мембранах (Nakamura et al., 2014). Это исследование согласуется с предыдущими отчетами, показывающими снижение опосредованной NOD1 продукции цитокинов у мышей Slc15A4 -/- (Sasawatari et al., 2011) и снижение активации NF-κB после стимуляции NOD1 при подавлении SLC15A4 (Lee et al., 2009). Примечательно, что SLC15A3 присутствует вблизи локусов восприимчивости, связанных с CD с помощью GWAS (Jostins et al., 2012). В то время как субклеточная локализация и экспрессия NOD1 и NOD2 варьируются в зависимости от типа клеток, источник и путь проникновения лиганда также влияют на образование комплексов NOD1 и NOD2. Действительно, везикулы наружных мембран (OMV) различных бактерий (Irving et al., 2014; Thay et al., 2014) активируют передачу сигналов NOD1 и NOD2, обнаруживая важную роль интернализации везикул в доставке лигандов к цитозольным рецепторам NOD1 и NOD2. Учитывая, что растворимых лигандов NOD1 и NOD2 достаточно для стимуляции клеток-хозяев, очевидно, что существует несколько путей проникновения этих молекул в клетку.

Возможные механизмы распознавания бактериями NOD1 и NOD2

NOD1 и NOD2 воспринимают внутриклеточные фрагменты PGN из бактерий. Клетки-хозяева могут интернализировать PGN несколькими путями, такими как фагоцитоз бактерий и последующая бактериальная деградация (1), поглощение фрагментов PGN из внеклеточных везикул наружной мембраны бактерий (2), транспорт через мембраны хозяина через каналы, порообразующие молекулы или бактериальную секрецию. систем (3), эндоцитоза (4) или из соседних клеток (5).Оказавшись внутри клетки, активация NOD1 и NOD2 обычно включает их повторную локализацию в различных внутриклеточных местах, таких как плазматические и эндосомальные мембраны, посредством различных адапторных молекул, которые по-разному экспрессируются в клетках-хозяевах. Например, активация NOD2 внутриклеточными патогенами индуцирует образование аутофагосомы, которое опосредовано ATG16L1.

Хотя о роли NOD1 и NOD2 в восприятии бактериальных фрагментов PGN сообщалось более десяти лет, было неясно, реагируют ли эти рецепторы непосредственно на молекулы бактериального происхождения или косвенно через какой-либо другой промежуточный продукт.Недавние экспериментальные данные подтверждают прямое взаимодействие между бактериальным l-Ala-γ-d-Glu- meso DAP (Tri-DAP) и NOD1 с использованием поверхностного плазмонного резонанса (SPR) и атомно-силовой микроскопии (Laroui et al., 2011) и между MDP и NOD2 с помощью SPR (Grimes et al., 2012) и пулдаунов MDP, меченных биотином (Mo et al., 2012). Хотя эти исследования согласны с прямым взаимодействием между рецептором и лигандом, данные SPR предполагают роль LRR как NOD1, так и NOD2 в опосредовании взаимодействия, в то время как эксперименты по вытягиванию указывают на область NOD.Примечательно, что SPR-анализ между NOD2 и MDP выявил относительно высокое аффинное взаимодействие (K d ~ 50 нМ), в то время как взаимодействие NOD1-Tri-DAP было значительно слабее (K d ~ 30 мкМ), что может отражать различия в используемого лиганда или в условиях анализа. Прямое взаимодействие между мечеными фрагментами PGN и NOD1 также подтверждается переносом энергии флуоресценции (Irving et al., 2014). В совокупности эти исследования подтверждают прямое взаимодействие между NOD1 и NOD2 и их бактериальными лигандами, но они не исключают роли вспомогательных молекул, которые могут способствовать распознаванию лиганда, подобно функции MD-2 в качестве корецептора TTLR4 для бактериального ЛПС. Парк и др., 2009). Дальнейшие исследования для определения молекулярных деталей этих взаимодействий потребуют структурных данных.

Существующие структурные анализы члена семейства NLR NLRC4 и Apaf-1, родственного NLR белка, регулирующего апоптоз, позволили понять потенциальные механизмы активации NOD1 и NOD2 (Hu et al., 2013; Park et al., 2009). ). NOD1 и NOD2 имеют общий модуль NOD, состоящий из нуклеотидсвязывающего домена (NBD), домена крылатой спирали (WH) и спирального домена (HD1 и HD2). Опосредованное АДФ взаимодействие между NBD и WH важно для стабилизации закрытой конформации, в то время как LRR блокируют эти домены, переводя белки NLR в мономерное состояние (Hu et al., 2013). При связывании лиганда с LRRs HD2 опосредует конформационные изменения доменов NBD-WH-HD1, делая возможным обмен ADP/ATP, самоолигомеризацию и передачу сигналов ниже по течению (Lechtenberg et al., 2014; Riedl et al., 2005). Следовательно, мутации HD2 в NOD2 приводят либо к усилению, либо к потере функции (Hu et al., 2013; Tanabe et al., 2004). Более того, сходные мутации NOD2 с усилением и потерей функции связаны с ранним началом саркоидоза (EOS)/синдромом Блау и БК, соответственно (Caso et al., 2014; Франчи и др., 2009). Комплементарность между мутациями NOD2 в HD2 и LRRs дополнительно подтверждает этот механизм активации NOD2 (Tanabe et al., 2004). В совокупности имеющиеся данные свидетельствуют о том, что NOD1 и NOD2 находятся в аутоингибированном мономерном состоянии в цитозоле и после распознавания лиганда претерпевают конформационные изменения, которые способствуют их активации. Однако необходимы дальнейшие исследования, включая структурные данные, чтобы понять регуляцию активации NOD1 и NOD2.

Передача сигналов и регуляция NOD1 и NOD2

Как только конформация NOD1 и NOD2 открыта, белки самоолигомеризуются и привлекают серин/треонин-протеинкиназу 2 (RIPK2), взаимодействующую с рецептором, посредством гомотипических взаимодействий CARD-CARD, что приводит к близким близость комплексов RIPK2-IκB киназы (IKK) (Inohara et al., 1999). Киназа RIPK2 Ser-Thr затем опосредует рекрутирование и активацию киназы TAK1 Ser-Thr, что является предпосылкой для активации комплекса IKK и пути MAPK (4). Опосредованное IKK фосфорилирование ингибитора NF-κB IκBα приводит к его полиубиквитинированию (pUb) и последующей деградации через протеасомы, что позволяет NF-κB перемещаться в ядро ​​и влиять на экспрессию нижестоящих генов-мишеней. Посттрансляционная модификация белков убиквитином (Ub) влияет на многие этапы пути NF-κB.Напр., передача сигналов NOD1 и NOD2 регулируется с помощью Lys63-связанного pUb RIPK2 на Lys209, что необходимо для рекрутирования комплекса TAK1 (Hasegawa et al., 2008; Ogura et al., 2001b). Несколько групп идентифицировали несколько различных лигаз E3, способных связывать и катализировать Lys48-связанный RIPK2 pUb, включая клеточный ингибитор апоптоза 1 (cIAP1) и cIAP2 (Bertrand et al., 2009), ITCH (Tao et al., 2009) и Pellino3. (Yang et al., 2013), предполагая роль этих белков в регуляции передачи сигналов NOD1 и NOD2.Примечательно, что, как и в NOD2, мутации в Х-сцепленном ингибиторе белка апоптоза (XIAP), лигазе E3, которая связывает и полиубиквитинирует RIPK2, связаны с CD (Zeissig et al., 2014) и нарушением передачи сигналов NOD1 и NOD2 (Damgaard et al. , 2013). Были идентифицированы дополнительные лигазы E3, которые влияют на передачу сигналов NOD1 и NOD2, включая фактор 2, ассоциированный с рецептором TNF (TRAF2) и TRAF5 (Hasegawa et al., 2008), TRAF4 (Marinis et al., 2011) и RNF34 (Zhang et al., 2014). Комплекс линейной сборки цепи убиквитина (LUBAC), который состоит из E3-лигазы RNF31 (также известной как HOIP) и направляет линейный pUb незаменимого модулятора NF-каппа-B (NEMO), также играет положительную роль в NOD2-индуцированном Передача сигналов NF-κB (Damgaard et al., 2012).

Сигнальные пути NOD2 для активации генов

NOD2 напрямую взаимодействует с внутриклеточными бактериальными фрагментами PGN, содержащими мотив MDP. Распознавание лиганда снимает внутримолекулярные аутоингибиторные взаимодействия, ведущие к олигомеризации NOD. Рекрутирование нижестоящей киназы RIPK2 Ser/Thr происходит посредством взаимодействий доменов CARD-CARD. Последующая активация путей NF-κB и MAPK приводит к усилению транскрипции провоспалительных генов и генов защиты хозяина.Множественные этапы пути регулируются либо положительно, либо отрицательно с помощью посттрансляционных модификаций, таких как фосфорилирование и события pUb. Множественные регуляторные гены действуют, чтобы влиять на различные этапы пути, часто в зависимости от типа клеток.

Удаление Ub протеазами может еще больше улучшить передачу сигналов NOD1 и NOD2. Например, A20 была первой Ub-протеазой, идентифицированной как негативно регулирующая передачу сигналов NOD2 (Hitotsumatsu et al., 2008). Совсем недавно было показано, что деубиквитиназа OTULIN подавляет передачу сигналов NOD2 (Fiil et al., 2013), в то время как нокдаун Ub-специфичной протеазы USP8 и некоторые из ее взаимодействующих партнеров также негативно регулируют NOD2-индуцированную продукцию интерлейкина-8 (CXCL8) (Warner et al., 2014). Выявлены и другие роли Ub в регуляции передачи сигналов NOD1 и NOD2. Например, белок NOD2 дестабилизируется с помощью Lys48-связанного pUb и последующей деградации с помощью лигазы E3 TRIM27 (Lee et al., 2012; Zurek et al., 2012). Это может частично объяснить явление толерантности к MDP, когда предварительное лечение MDP значительно снижает последующую активацию NOD2 при повторной стимуляции MDP как у человека (Hedl et al., 2007) и мышиных (Kim et al., 2008a) клеток. Сходным образом сообщалось о прямом pUb NOD1 (Zhang et al., 2014). Структурные детали взаимодействия между доменом CARD NOD1 и Ub также были разрешены с помощью ЯМР (Ver Heul et al., 2013) и рентгеновской кристаллографии (Ver Heul et al., 2014). Интересно, что мутации в домене CARD NOD2, аналогичном взаимодействующему с Ub интерфейсу NOD1, приводят к потере связывания Ub и усилению NOD2-индуцированной секреции CXCL8.

NOD1 и NOD2 участвуют в распознавании патогенов и иммунитете

В соответствии с ролью NOD1 и NOD2 в реакциях хозяина на бактериальную инфекцию, Nod1 -/- и Nod2 -/- мыши проявляют повышенную восприимчивость к несколько патогенов (Franchi et al., 2009; Филпотт и др., 2014). Поскольку бактерии могут быть обнаружены с помощью множественных PRR, неудивительно, что в большинстве случаев дефицит NOD1 и/или NOD2 оказывает лишь незначительное влияние на клиренс патогена in vivo (Philpott et al., 2014). Следовательно, NOD1 и NOD2 играют дублирующую роль с TLR в обнаружении бактерий и производстве провоспалительных молекул, поскольку оба сигнальных пути приводят к активации NF-κB и MAPK (Park et al., 2007; Tada et al., 2005). . Совместная роль TLR4 и NOD1 также была выявлена ​​в мобилизации зрелых гемопоэтических стволовых клеток в селезенку при инфицировании Escherichia coli (Burberry et al., 2014). Более того, активность NOD1 и NOD2 становится важной, когда передача сигналов TLR отсутствует или снижена in vivo (Kim et al., 2008b). В соответствии с этими наблюдениями, нечувствительные к лигандам TLR эпителиальные клетки все еще реагируют на лиганды NOD1 и NOD1-стимулирующие бактерии (Kim et al., 2004). Кроме того, передача сигналов NOD1 и NOD2 усиливается предварительной обработкой лигандами TLR, такими как LPS или вирусная инфекция, через механизм, зависимый от IFN I типа, как in vitro , так и in vivo (Kim et al., 2014).

NOD1 широко экспрессируется различными типами клеток, такими как эпителиальные клетки, стромальные клетки и эндотелиальные клетки (Inohara et al., 1999; Park et al., 2007). Стимуляция эпителиальных клеток кишечника NOD1-активирующими молекулами индуцирует продукцию хемокинов и рекрутирование клеток острого воспаления in vivo (Masumoto et al., 2006). NOD1 способствует активации иммунных ответов в эпителиальных клетках, инфицированных несколькими бактериями Gram -ve , включая Shigella flexneri (Girardin et al., 2003а; Kim et al., 2010) и Helicobacter pylori (Allison et al., 2009). В обеих моделях инфекции либо внутриклеточная доставка S. flexneri , LPS-содержащего лиганда NOD1, либо инъекция фрагментов H pylori PGN через систему секреции IV типа способствует NOD1-зависимой активации NF-kB в эпителиальных клетках (Allison и др., 2009; Жирардин и др., 2001). H. pylori также может индуцировать синтез интерферона типа I через NOD1 (Watanabe et al., 2010), и, следовательно, мыши Nod1 -/- более восприимчивы к H.pylori , демонстрируя важность NOD1 в распознавании патогена in vivo (Viala et al., 2004).

NOD1 также участвует в обнаружении энтероинвазивных E. coli (Kim et al., 2004), Pseudomonas aeruginosa (Travassos et al., 2005) и Campylobacter jejuni (Zil. ), Pasteurellaceae NI1060 (Jiao et al., 2013) и Gram +ve Clostridium difficile (Hasegawa et al., 2011). Соответственно, мыши Nod1 -/- более восприимчивы к C.difficile , которая была связана с нарушением клиренса C. difficile , повышенной комменсальной транслокацией и дефектным рекрутированием нейтрофилов в инфицированный участок (Hasegawa et al., 2011). Сходным образом, NOD1 важен для рекрутирования нейтрофилов в ответ на накопление патобионта NI1060 в поврежденных участках десен, что приводит к пародонтиту у мышей (Jiao et al., 2013). Кроме того, мыши Nod1 -/- демонстрируют повышенную восприимчивость к легочной инфекции с помощью Legionella pneumophila , что связано со снижением рекрутирования нейтрофилов в легкие (Frutuoso et al., 2010).

В отличие от NOD1 экспрессия NOD2 ограничена определенными типами клеток, такими как гемопоэтические клетки (Ogura et al., 2003). В кишечнике NOD2 экспрессируется в клетках Панета и стволовых клетках (Barnich et al., 2005; Nigro et al., 2014), где он обнаруживает многие типы PGN, которые различаются по уровню NOD2-стимулирующей активности у разных видов бактерий. Hasegawa et al., 2006) и активирует передачу сигналов NF-κB и MAPK в контексте S. pneumoniae (Opitz et al., 2004) и E.coli (Theivanthiran et al., 2012). NOD2 также участвует в восприятии внутриклеточных L. monocytogenes (Kobayashi et al., 2005), Salmonella typhimurium (Hisamatsu et al., 2003), S. flexneri (Kufer et al., 2006) и . Mycobacterium tuberculosis (Ferwerda et al., 2005). В нескольких исследованиях сообщалось о роли NOD2 в защите хозяина in vivo . Например, распознавание S. pneumoniae с помощью NOD2 индуцировало выработку CC-хемокинового лиганда 2 (CCL2), что приводило к рекрутированию воспалительных макрофагов, которые необходимы для уничтожения бактерий в легких (Davis et al., 2011). Точно так же NOD2 способствует клиренсу Citrobacter rodentium путем индукции иммунных ответов CCL2 и Th2 в кишечнике (Kim et al., 2011a) и Staphylococcus aureus в коже (Hruz et al., 2009).

Учитывая роль как NOD1, так и NOD2 во врожденном иммунном ответе против бактериальных патогенов, неудивительно, что патогены развили механизмы, позволяющие избежать обнаружения и удаления хозяином. Действительно, L. monocytogenes может избежать обнаружения, опосредованного NOD1, путем модификации своего PGN посредством N -деацетилирования (Boneca et al., 2007). Аналогичный механизм уклонения за счет модификации PGN клеточной стенки был также описан для H. pylori , чтобы избежать NOD1-опосредованного обнаружения (Chaput et al., 2006).

В дополнение к роли белков NOD во врожденных иммунных реакциях на бактериальные инфекции появляется все больше доказательств того, что передача сигналов NOD1 и NOD2 влияет на адаптивные иммунные ответы. Производные PGN были идентифицированы как адъюванты продукции антиген-специфических IgG (Ellouz et al., 1974). Как и ожидалось, адъювантная активность MDP, включая антиген-специфические ответы IgG, опосредовалась NOD2 in vivo (Girardin et al., 2003б; Инохара и др., 2003; Кобаяши и др., 2005). NOD2 также регулирует ответы клеток Th27 (Brain et al., 2013; van Beelen et al., 2007). У мышей стимуляция только NOD1 или NOD2 приводит к преимущественно Th3-зависимым адаптивным иммунным ответам, тогда как костимуляция агонистами TLR способствует праймированию иммунных ответов клеток Th2, Th3, а также Th27 (Fritz et al., 2007; Magalhaes и др., 2008). Кроме того, стимуляция NOD1 и NOD2 индуцирует лиганд OX40, который важен для Th3-ориентированного приобретенного иммунитета (Duan et al., 2010; Magalhaes и др., 2011). Как NOD1, так и NOD2 вносят вклад в IL-6-зависимую индукцию слизистых Th27-ответов на ранних стадиях кишечной инфекции с помощью C. rodentium и S. typhimurium (Geddes et al., 2011). Примечательно, что устойчивые к облучению некроветворные клетки играют роль в запуске NOD1-опосредованного иммунного ответа Th3 (Fritz et al., 2007), хотя задействованные механизмы остаются неизвестными. Вместе эти исследования предоставляют доказательства роли передачи сигналов NOD1 и NOD2 в регуляции адаптивных иммунных ответов.

NOD2 необходим для «обучения» моноцитов, индуцированных противотуберкулезной вакциной Действительно, моноциты могут быть функционально перепрограммированы для проявления усиленных и длительных защитных функций не только против туберкулеза, но и против вторичных немикобактериальных инфекций посредством NOD2-зависимого механизма (Kleinnijenhuis и др., 2012). В целом эта работа предполагает роль NOD2 в модулировании адаптивных особенностей врожденного иммунитета.

Функция NOD2 и БК

Полиморфизмы в NOD2 являются сильнейшими известными генетическими факторами риска развития БК (Hugot et al., 2001; Огура и др., 2001а). Три общих варианта NOD2 (R702W, G908R и L1007insC) и несколько минорных вариантов в С-концевой области LRR и HD2 связаны с развитием CD (Chamaillard et al., 2003b). У лиц только с одним вариантом NOD2 риск развития CD лишь слегка повышен, в то время как у гомозиготных или сложных гетерозигот по вариантам NOD2 риск повышен в 20–40 раз (Hugot et al., 2007). Однако у большинства людей, гомозиготных по мутациям NOD2, CD не развивается, что указывает на то, что факторы окружающей среды, измененная иммунная регуляция и/или микробиота кишечника имеют решающее значение для развития заболевания.Соответственно, у мышей Nod2 -/- или нокаутированных мышей, гомозиготных по CD-ассоциированному варианту L1007insC NOD2, не возникает спонтанного воспаления кишечника, размещенных в учреждениях SPF (Kim et al., 2011b; Kobayashi et al., 2005). ; Пауло и Мюррей, 2003).

Механизмы, с помощью которых мутации NOD2 способствуют патогенезу БК, остаются неясными, но было предложено несколько гипотез (). Первый предполагает, что варианты NOD2 приводят к нарушению активации NOD2 в ответ на стимуляцию MDP, что приводит к фенотипу «потеря функции» (Inohara et al., 2003). Соответственно, индукция воспалительных цитокинов после стимуляции MDP нарушается в моноцитах, гомозиготных по CD-ассоциированным мутациям NOD2 (Inohara et al., 2003; van Heel et al., 2005). В целом эта гипотеза предполагает, что мутации NOD2 нарушают распознавание и клиренс бактерий, что, в свою очередь, приводит к аберрантному воспалению через NOD2-независимые пути. Поскольку моноциты и нейтрофилы экспрессируют NOD2, дефекты распознавания бактериями могут включать фагоцитарные клетки, рекрутированные в участки кишечника (Ogura et al., 2001б). Кроме того, некоторые кишечные бактерии полагаются на распознавание NOD2 для активации врожденных иммунных ответов, которые нарушены в макрофагах, несущих CD-ассоциированные мутации NOD2 (Kim et al., 2011b). Клетки Панета, расположенные в криптах тонкой кишки, которые секретируют антибактериальные белки и пептиды, такие как α-дефенсины, экспрессируют NOD2 (Lala et al., 2003; Ogura et al., 2003). В частности, CD-ассоциированные мутации NOD2 придают предрасположенность к развитию подвздошных, но не толстокишечных поражений, соответствующих локализации клеток Панета (Gasche and Grundtner, 2005).Кроме того, измененная экспрессия α-дефенсинов наблюдалась у пациентов с БК подвздошной кишки (Wehkamp et al., 2005). Однако вопрос о том, является ли сниженная экспрессия α-дефензинов первичным патогенным событием или эпифеноменом воспаления, отражающим потерю клеток Панета из-за повреждения слизистой оболочки (Simms et al., 2008). У мышей NOD2 регулирует экспрессию подгруппы α-дефенсинов, экспрессируемых клетками Панета (Kobayashi et al., 2005), и накопление как комменсальных, так и патогенных бактерий в терминальном отделе подвздошной кишки (Petnicki-Ocwieja et al., 2009). Однако другие исследования не показали различий в экспрессии антимикробных молекул между мышами Nod2 -/- и мышами WT (Robertson et al., 2013; Shanahan et al., 2014). Таким образом, до сих пор остается спорным вопрос о том, вызвано ли воспаление, связанное с болезнью Крона, нарушением антимикробной активности в кишечных криптах и ​​аномальным накоплением патогенных бактерий и/или патобионтов.

NOD2 и болезнь Крона

NOD2 играет решающую роль в регуляции кишечного гомеостаза.Воспринимая фрагменты PGN, происходящие из микробиоты, NOD2 активирует NF-κB, что, в свою очередь, приводит к выработке антимикробных пептидов (AMP) в клетках Панета (PC), которые обеспечивают барьер между микроорганизмами и эпителиальным слоем. Активация NOD2 в дендритных клетках (ДК) приводит к выработке интерлейкина-23 (ИЛ-23), что способствует раннему ответу Т-хелперов 17 (Th27) слизистой оболочки, который усиливает барьерную защиту, индуцируя ИЛ-22 и регенерируя белок островкового происхождения. IIIγ (REGIIIγ).Активация NOD2 в стромальных клетках также способствует опосредованному CC-лигандом 2 (CCL2) привлечению воспалительных моноцитов (Mo) в кишечник. Взаимодействие между NOD2 и ATG16L1 способствует образованию аутофагосом в эпителиальных клетках кишечника (IEC) и интраэпителиальному бактериальному клиренсу. Ассоциированные с болезнью Крона варианты NOD2 нарушают многие аспекты иммунного гомеостаза, включая снижение чувствительности MDP как в макрофагах (Mac), так и в DC, нарушение антимикробного ответа в клетках Панета и изменение аутофагии, приводящее к нарушению барьерной функции и/или бактериальному клиренсу.Эти изменения наряду с развитием дисбактериоза могут привести к усилению адгезии к слизистой оболочке и транслокации бактерий. MDP, мурамилдипептид, GC, шаровидные клетки, IELs, интраэпителиальные лимфоциты, N, нейтрофилы, Th2, T-хелперы 1.

Первоначальная работа показала, что Nod2 -/- мышей имеют измененный состав кишечной микробиоты с чистое увеличение численности типов Bacteroidetes и Firmicutes в фекалиях и терминальном отделе подвздошной кишки по сравнению с мышами WT (Petnicki-Ocwieja et al., 2009; Рехман и др., 2011). Однако другие исследования не выявили существенных различий в составе микробного сообщества кишечника у мышей Nod2 -/- (Robertson et al., 2013; Shanahan et al., 2014), что повышает вероятность того, что дисбаланс в бактериальные сообщества, обнаруженные у мышей Nod2 -/- , могут быть связаны с материнской передачей микробиоты и/или другими факторами окружающей среды, не зависящими от генотипа. Тем не менее, споры о том, способствует ли дефицит NOD2 дисбиозу, требуют дальнейшего изучения, учитывая, что у мышей Nod2 -/- были зарегистрированы аномалии тонкого кишечника, включая изменения бокаловидных клеток, которые связаны с повышенным количеством внутриэпителиальных клеток, продуцирующих интерферон-γ. лимфоциты (Ramanan et al., 2014). Примечательно, что эти аномалии коррелируют с селективной экспансией комменсала Bacteroides vulgatus , что может усугубить воспаление кишечника у мышей Nod2 -/- , получавших НПВП пироксикам. Однако биологическая значимость этих кишечных изменений, наблюдаемых у мышей Nod2 -/- , а также относительная распространенность B. vulgatus у пациентов с болезнью Крона, требуют дальнейшего изучения.

Другая гипотеза, которая связывает мутации NOD2 с развитием CD, включает недавно признанную роль NOD2 в пути аутофагии.NOD2 взаимодействует с CD-ассоциированным аутофагическим белком ATG16L1 и рекрутирует его на плазматическую мембрану в местах проникновения бактерий (Travassos et al., 2010). Кроме того, стимуляция NOD2 способствует образованию аутофагосом в клетках-хозяевах, что связано либо с увеличением гибели S. typhimurium , либо с презентацией антигена (Cooney et al., 2010; Homer et al., 2010). Примечательно, что варианты NOD2, связанные с БК, дефектны в рекрутировании ATG16L1 и демонстрируют нарушение аутофагии, индуцированной бактериями, специфичным для клеточного типа образом (Homer et al., 2010). Кроме того, у пациентов с БК подвздошной кишки нарушена секреция α-дефенсинов, происходящих из клеток Панета, дефект, который может возникать из-за мутаций в NOD2 или генах аутофагии (Cadwell et al., 2008; Wehkamp et al., 2004; Wehkamp и др., 2005). Потеря функции Atg16L1 также была связана с аномалиями клеток Панета у мышей, хотя патология, связанная с функцией клеток Панета, зависела от предшествующего воздействия мышиного норовируса (Cadwell et al., 2008; Cadwell et al., 2010). Однако никаких дефектов аутофагии не было зарегистрировано у мышей Nod2 -/- in vivo .Следовательно, необходима дальнейшая работа, чтобы установить функциональное взаимодействие между CD-ассоциированным NOD2 и ATG16L1.

Наконец, другая гипотеза предполагает, что NOD2 отрицательно регулирует передачу сигналов TLR и что мутации NOD2 приводят к нарушению регуляции передачи сигналов TLR и усилению воспаления. Соответственно, TLR-индуцированная продукция IL-12 увеличивалась в макрофагах и DCs с дефицитом Nod2 (Watanabe et al., 2006). Эта модель предполагает, что NOD2 действует как тормоз для ослабления иммунных ответов и что мутации NOD2 приводят к нарушению регуляции TLR-опосредованного ответа Th2 в кишечнике.Однако в большинстве исследований не удалось выявить увеличение продукции цитокинов, таких как IL-12, в макрофагах или ДК человека с дефицитом NOD2 после стимуляции TLR (Kim et al., 2008b; Kramer et al., 2006; Park и др., 2007; Салуччи и др., 2008). Кроме того, NOD2 положительно регулирует выработку IL-10 в ответ на микробную стимуляцию, а CD-ассоциированные варианты NOD2 ингибируют MDP-индуцированную транскрипцию IL-10 в моноцитах человека (Noguchi et al., 2009; Wagener et al., 2014). .Последнее, вероятно, частично отражает общее нарушение иммунного ответа на MDP в клетках, гомозиготных по CD-ассоциированным мутациям NOD2 .

Ранние данные показали, что макрофаги, выделенные от нокаутированных мышей, экспрессирующих CD-ассоциированный вариант L1007insC NOD2, проявляют повышенную активацию NF-κB и секрецию IL-1β после стимуляции MDP (Maeda et al., 2005). Однако интерпретация последних исследований затруднена, поскольку последующее изучение этой мышиной модели показало дупликацию 3′-конца локуса WT Nod2 , на который нацелена мутация (Maeda et al., 2005). Кроме того, независимо сгенерированная мышиная модель нокина L1007insC NOD2 показала, что мутация действует как потеря функции (Kim et al., 2011b), что согласуется с исследованиями на людях.

Потенциал для терапевтической модуляции и передачи сигналов NOD1 и NOD2

Несколько групп пытаются разработать небольшие молекулы, способные модулировать передачу сигналов NOD1 и NOD2, чтобы влиять на удаление патогенов и воспаление (Geddes et al., 2009; Jakopin, 2014; Мезоннёв и др., 2014). Например, молекулы, способные усиливать или блокировать передачу сигналов NOD2, могут найти применение при таких заболеваниях, как CD и EOS, которые связаны с мутациями потери и приобретения функции NOD2 соответственно. Разработка малых молекул, способных модулировать передачу сигналов NOD1 и NOD2, также может иметь потенциальное применение при других инфекционных и воспалительных заболеваниях, таких как астма, артрит, проказа, болезнь «трансплантат против хозяина» и пародонтит, каждая из которых связана с нарушением регуляции передачи сигналов NOD1 и/или NOD2. (Корреа и др., 2012; Цзяо и др., 2014 г.; Philpott et al., 2014), но ожидают дальнейшего функционального подтверждения. Одним из первых успешных подходов к модуляции передачи сигналов NOD2 с использованием малых молекул стала разработка ингибиторов киназ, способных блокировать RIPK2 (Jun et al., 2013; Tigno-Aranjuez et al., 2010; Tigno-Aranjuez et al., 2014). в то время как другие идентифицировали противовоспалительную активность молекул на основе дитерпена благодаря их способности специфически блокировать передачу сигналов NOD2 (Bielig et al., 2010). Совсем недавно библиотеки малых молекул были подвергнуты скринингу, идентифицированы ведущие соединения, способные влиять на NOD1 (Khan et al., 2011; Rickard et al., 2013) и передачу сигналов NOD2 (Correa et al., 2011; Rickard et al., 2013). В большинстве случаев молекулярные механизмы, с помощью которых эти небольшие молекулы действуют для регуляции передачи сигналов NOD1 и NOD2, остаются плохо изученными. Возможно, что эти небольшие молекулы действуют непосредственно, влияя на стабильность белка NOD, распознавание лиганда и/или активность связывания и гидролиза АТФ. В качестве альтернативы они могут нацеливаться на любой из многочисленных регуляторных белков в путях NOD1 и NOD2, обнаруженных в ходе недавнего скрининга миРНК (Lipinski et al., 2012; Уорнер и др., 2014).

В то время как большинство скринингов малых молекул идентифицировали ингибиторы NOD1 и NOD2, некоторые исследователи пытались идентифицировать иммуностимулирующие молекулы NOD1 и NOD2 с потенциальным применением в качестве адъювантов вакцин или противомикробных агентов. Ранние усилия в этой области включали химическую модификацию основных лигандов PGN для повышения активности NOD1 и NOD2. Эксперименты по взаимосвязи структура-активность выявили химические модификации, которые либо ослабляют, либо усиливают стимулирующую активность лиганда NOD1 iE-DAP (Agnihotri et al., 2011; Jakopin et al., 2013) или MDP (Jakopin et al., 2012; Rubino et al., 2013). Эти исследования показывают, что могут быть разработаны новые лиганды для усиления иммунитета против NOD1 и NOD2.

В дополнение к роли NOD1 и NOD2 в регуляции гомеостаза кишечника и защите от колита имеются данные о том, что NOD1 и NOD2 регулируют рак, связанный с колитом. Например, у мышей, лишенных NOD1 (Chen et al., 2008), RIPK2 или NOD2 (Couturier-Maillard et al., 2013), развивается больше опухолей в моделях рака толстой кишки, связанного с колитом.Имеются также данные, указывающие на роль NOD1 и NOD2 в опухолях вне кишечника (da Silva Correia et al., 2006). Вместе эти исследования поддерживают модуляцию передачи сигналов NOD1 и NOD2 в качестве терапевтической стратегии при лечении провоспалительных заболеваний и рака; однако потребуются дополнительные исследования, чтобы определить отрицательные и положительные эффекты воздействия на пути NOD1 и NOD2, чтобы сбалансировать ингибирование пагубного воспаления с подавлением иммунитета и восприимчивостью к инфекции.

Заключительные замечания

Убедительные доказательства указывают на то, что NOD1 и NOD2 участвуют в распознавании высококонсервативных молекул PGN, которые проникают в цитозоль хозяина посредством фагоцитоза, эндоцитоза, транспортеров эндосомальной мембраны, систем бактериальной секреции, порообразующих токсинов или везикул наружной мембраны. NOD1 и NOD2 напрямую распознают молекулы PGN, что приводит к их активации и индукции провоспалительных и антимикробных молекул. Биохимический анализ и генетический скрининг выявил сложные механизмы, которые регулируют передачу сигналов NOD1 и NOD2.NOD1 и NOD2 играют роль в уничтожении вторгающихся патогенов и действуют избыточно и совместно с TLR при обнаружении бактерий и производстве провоспалительных молекул. Экспериментальные данные предполагают несколько механизмов, с помощью которых мутации NOD2 регулируют восприимчивость к CD. Хотя наши знания о NOD1 и NOD2 увеличились, остается несколько ключевых вопросов, включая точный механизм активации NOD1 и NOD2 молекулами PGN и то, как NOD2 действует в кишечнике, регулируя восприимчивость к CD.Несомненно, выяснение этих вопросов позволит по-новому взглянуть на механизмы защиты хозяина и патогенез воспалительных заболеваний.

Благодарности

Авторы благодарят Грейс Чен за критический обзор рукописи. Мы признаем финансирование от NIH, CCFA, Broad Foundation, программы стипендий EMBO и итальянской группы по воспалительным заболеваниям кишечника.

Сноски

Отказ от ответственности издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, которая была принята к публикации.В качестве услуги нашим клиентам мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута редактированию, набору текста и рецензированию полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в ее окончательной цитируемой форме. Обратите внимание, что в процессе производства могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все правовые оговорки, применимые к журналу, относятся к нему.

Ссылки

  • Агнихотри Г., Укани Р., Маллади С.С., Варшакун Х.Дж., Балакришна Р., Ван Х, Дэвид С.А.Взаимосвязь структура-активность в агонистических производных гамма-глутамилдиаминопимелиновой кислоты домена олигомеризации нуклеотидов 1 (Nod1). J Med Chem. 2011;54:1490–1510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Allison CC, Kufer TA, Kremmer E, Kaparakis M, Ferrero RL. Helicobacter pylori индуцирует фосфорилирование MAPK и активацию AP-1 посредством NOD1-зависимого механизма. Дж Иммунол. 2009; 183:8099–8109. [PubMed] [Google Scholar]
  • Барнич Н., Хисамацу Т., Агирре Дж. Э., Ксавьер Р., Райнекер Х.К., Подольский Д.К.GRIM-19 взаимодействует с доменом олигомеризации нуклеотидов 2 и служит нижестоящим эффектором антибактериальной функции в эпителиальных клетках кишечника. Дж. Биол. Хим. 2005; 280:19021–19026. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bertin J, Nir WJ, Fischer CM, Tayber OV, Errada PR, Grant JR, Keilty JJ, Gosselin ML, Robison KE, Wong GH, et al. Белок CARD4 человека представляет собой новый член семейства клеточных смертей CED-4/Apaf-1, который активирует NF-kappaB. Дж. Биол. Хим. 1999; 274:12955–12958. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bertrand MJ, Doiron K, Labbe K, Korneluk RG, Barker PA, Saleh M.Клеточные ингибиторы апоптоза cIAP1 и cIAP2 необходимы для передачи сигналов врожденного иммунитета рецепторами распознавания образов NOD1 и NOD2. Иммунитет. 2009; 30: 789–801. [PubMed] [Google Scholar]
  • Белиг Х., Вельдер Дж., Сайай А., Меннинг М., Мембур С., Калка-Молл В., Кронке М., Шмальц Х.Г., Куфер Т.А. Противовоспалительные комплексы арен-хром, действующие как специфические ингибиторы передачи сигналов NOD2. ХимМедХим. 2010;5:2065–2071. [PubMed] [Google Scholar]
  • Boneca IG, Dussurget O, Cabanes D, Nahori MA, Sousa S, Lecuit M, Psylinakis E, Bouriotis V, Hugot JP, Giovannini M, et al.Критическая роль N-деацетилирования пептидогликана в уклонении Listeria от врожденной иммунной системы хозяина. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007; 104:997–1002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Брэйн О., Оуэнс Б.М., Пичулик Т., Аллан П., Хатамзас Э., Лесли А., Стивелс Т., Шарма С., Майер А., Катуняну А.М. и др. Внутриклеточный сенсор NOD2 индуцирует экспрессию микроРНК-29 в дендритных клетках человека, ограничивая высвобождение IL-23. Иммунитет. 2013; 39: 521–536. [PubMed] [Google Scholar]
  • Burberry A, Zeng MY, Ding L, Wicks I, Inohara N, Morrison SJ, Nunez G.Инфекция мобилизует гемопоэтические стволовые клетки посредством совместной передачи сигналов NOD-подобного рецептора и Toll-подобного рецептора. Клеточный микроб-хозяин. 2014; 15:779–791. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Cadwell K, Liu JY, Brown SL, Miyoshi H, Loh J, Lennerz JK, Kishi C, Kc W, Carrero JA, Hunt S, et al. Ключевая роль аутофагии и гена аутофагии Atg16l1 в кишечных клетках Панета мыши и человека. Природа. 2008; 456: 259–263. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Cadwell K, Patel KK, Maloney NS, Liu TC, Ng AC, Storer CE, Head RD, Xavier R, Stappenbeck TS, Virgin HW.Взаимодействие вирус-плюс-ген восприимчивости определяет фенотипы гена болезни Крона Atg16L1 в кишечнике. Клетка. 2010; 141:1135–1145. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Caso F, Costa L, Rigante D, Vitale A, Cimaz R, Lucherini OM, Sfriso P, Verrecchia E, Tognon S, Bascherini V, et al. Предостережения и правда о генетических, клинических, аутоиммунных и аутовоспалительных проблемах при синдроме Блау и саркоидозе с ранним началом. Autoimmun Rev. 2014 [PubMed] [Google Scholar]
  • Chamaillard M, Hashimoto M, Horie Y, Masumoto J, Qiu S, Saab L, Ogura Y, Kawasaki A, Fukase K, Kusumoto S, et al.Существенная роль NOD1 в распознавании хозяином бактериального пептидогликана, содержащего диаминопимелиновую кислоту. Нат Иммунол. 2003а; 4:702–707. [PubMed] [Google Scholar]
  • Chamaillard M, Philpott D, Girardin SE, Zouali H, Lesage S, Chareyre F, Bui TH, Giovannini M, Zaehringer U, Penard-Lacronique V, et al. Взаимодействие ген-окружающая среда, модулируемое аллельной гетерогенностью при воспалительных заболеваниях. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003b;100:3455–3460. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Chaput C, Ecobichon C, Cayet N, Girardin SE, Werts C, Guadagnini S, Prevost MC, Mengin-Lecreulx D, Labigne A, Boneca IG.Роль Amia в морфологическом переходе Helicobacter pylori и в иммунном уходе. PLoS Патог. 2006;2:e97. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Chen GY, Shaw MH, Redondo G, Nunez G. Рецептор врожденного иммунитета Nod1 защищает кишечник от вызванного воспалением онкогенеза. Рак рез. 2008;68:10060–10067. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Cooney R, Baker J, Brain O, Danis B, Pichulik T, Allan P, Ferguson DJ, Campbell BJ, Jewell D, Simmons A.Стимуляция NOD2 вызывает аутофагию в дендритных клетках, влияя на обращение с бактериями и представление антигена. Нат Мед. 2010;16:90–97. [PubMed] [Google Scholar]
  • Корреа Р.Г., Хан П.М., Аскари Н., Чжай Д., Герлик М., Браун Б., Магнусон Г., Спреафико Р., Албани С., Сергиенко Е. и др. Открытие и характеристика производных 2-аминобензимидазола как селективных ингибиторов NOD1. хим. биол. 2011;18:825–832. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Correa RG, Milutinovic S, Reed JC.Роли NOD1 (NLRC1) и NOD2 (NLRC2) во врожденном иммунитете и воспалительных заболеваниях. Biosci Rep. 2012; 32: 597–608. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Кутюрье-Майяр А., Сешер Т., Реман А., Норманд С., Де Арканджелис А., Хеслер Р., Хуот Л., Гранжан Т., Брессено А., Деланойе-Креспен А. и др. др. NOD2-опосредованный дисбактериоз предрасполагает мышей к трансмиссивному колиту и колоректальному раку. Джей Клин Инвест. 2013; 123:700–711. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • da Silva Correia J, Miranda Y, Austin-Brown N, Hsu J, Mathison J, Xiang R, Zhou H, Li Q, Han J, Ulevitch RJ.Nod1-зависимый контроль роста опухоли. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103:1840–1845. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Damgaard RB, Fiil BK, Speckmann C, Yabal M, zur Stadt U, Bekker-Jensen S, Jost PJ, Ehl S, Mailand N, Gyrd-Hansen M. Болезнь -вызывая мутации в домене XIAP BIR2, нарушают NOD2-зависимую иммунную сигнализацию. EMBO Мол Мед. 2013;5:1278–1295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Damgaard RB, Nachbur U, Yabal M, Wong WW, Fiil BK, Kastirr M, Rieser E, Rickard JA, Bankovacki A, Peschel C, et al.Убиквитинлигаза XIAP рекрутирует LUBAC для передачи сигналов NOD2 при воспалении и врожденном иммунитете. Мол Ячейка. 2012 [PubMed] [Google Scholar]
  • Дэвис К.М., Накамура С., Вайзер Дж.Н. Восприятие Nod2 переваренного лизоцимом пептидогликана способствует привлечению макрофагов и устранению колонизации S. pneumoniae у мышей. Джей Клин Инвест. 2011; 121:3666–3676. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Duan W, Mehta AK, Magalhaes JG, Ziegler SF, Dong C, Philpott DJ, Croft M. Врожденные сигналы от Nod2 блокируют дыхательную толерантность и программу T(H)2- запущенное аллергическое воспаление.J Аллергия Клин Иммунол. 2010;126:1284 e1210–1293 e1210. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ellouz F, Adam A, Ciorbaru R, Lederer E. Минимальные структурные требования для адъювантной активности производных бактериального пептидогликана. Biochem Biophys Res Commun. 1974; 59: 1317–1325. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ferwerda G, Girardin SE, Kullberg BJ, Le Bourhis L, de Jong DJ, Langenberg DM, van Crevel R, Adema GJ, Ottenhoff TH, Van der Meer JW, Netea MG. NOD2 и толл-подобные рецепторы являются неизбыточными системами распознавания Mycobacterium tuberculosis.PLoS Патог. 2005; 1: 279–285. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Fiil BK, Damgaard RB, Wagner SA, Keusekotten K, Fritsch M, Bekker-Jensen S, Mailand N, Choudhary C, Komander D, Gyrd-Hansen M. OTULIN ограничивает Убиквитинирование, связанное с Met1, для контроля передачи сигналов врожденного иммунитета. Мол Ячейка. 2013; 50:818–830. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Franchi L, Warner N, Viani K, Nunez G. Функция Nod-подобных рецепторов в распознавании микробов и защите хозяина. Иммунол Рев.2009; 227:106–128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Fritz JH, Le Bourhis L, Sellge G, Magalhaes JG, Fsihi H, Kufer TA, Collins C, Viala J, Ferrero RL, Girardin SE, Philpott DJ. Nod1-опосредованное распознавание пептидогликана врожденным иммунитетом способствует возникновению адаптивного иммунитета. Иммунитет. 2007; 26: 445–459. [PubMed] [Google Scholar]
  • Frutuoso MS, Hori JI, Pereira MS, Junior DS, Sonego F, Kobayashi KS, Flavell RA, Cunha FQ, Zamboni DS. Рецепторы распознавания образов Nod1 и Nod2 объясняют рекрутирование нейтрофилов в легкие мышей, инфицированных Legionella pneumophila.микробы заражают. 2010; 12:819–827. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gasche C, Grundtner P. Генотипы и фенотипы при болезни Крона: помогают ли они в клиническом лечении? Кишка. 2005; 54: 162–167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Geddes K, Magalhaes JG, Girardin SE. Раскрытие терапевтического потенциала NOD-подобных рецепторов. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 465–479. [PubMed] [Google Scholar]
  • Геддес К., Рубино С.Дж., Магалхаес Дж.Г., Стройкер С., Ле Бурис Л., Чо Дж.Х., Робертсон С.Дж., Ким С.Дж., Каул Р., Филпотт Д.Дж., Жирардин С.Е.Идентификация врожденного ответа Т-хелперов 17 типа на кишечные бактериальные патогены. Нат Мед. 2011; 17: 837–844. [PubMed] [Google Scholar]
  • Girardin SE, Boneca IG, Carneiro LA, Antignac A, Jehanno M, Viala J, Tedin K, Taha MK, Labigne A, Zahringer U, et al. Nod1 обнаруживает уникальный муропептид из пептидогликана грамотрицательных бактерий. Наука. 2003а; 300:1584–1587. [PubMed] [Google Scholar]
  • Girardin SE, Boneca IG, Viala J, Chamaillard M, Labigne A, Thomas G, Philpott DJ, Sansonetti PJ.Nod2 является общим сенсором пептидогликана посредством обнаружения мурамилдипептида (МДП). Дж. Биол. Хим. 2003б; 278:8869–8872. [PubMed] [Google Scholar]
  • Girardin SE, Tournebize R, Mavris M, Page AL, Li X, Stark GR, Bertin J, DiStefano PS, Yaniv M, Sansonetti PJ, Philpott DJ. CARD4/Nod1 опосредует активацию NF-kappaB и JNK инвазивными Shigella flexneri. EMBO Rep. 2001; 2: 736–742. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Grimes CL, Ariyananda Lde Z, Melnyk JE, O’Shea EK. Белок врожденного иммунитета Nod2 напрямую связывается с MDP, фрагментом клеточной стенки бактерий.J Am Chem Soc. 2012; 134:13535–13537. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hasegawa M, Fujimoto Y, Lucas PC, Nakano H, Fukase K, Nunez G, Inohara N. Критическая роль полиубиквитинирования RICK/RIP2 в Nod-индуцированном NF-kappaB активация. EMBO J. 2008; 27: 373–383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хасегава М., Ямазаки Т., Камада Н., Таварацумида К., Ким Ю.Г., Нуньес Г., Инохара Н. Домен 1 олигомеризации, связывающий нуклеотиды, опосредует распознавание Clostridium difficile и индуцирует рекрутирование нейтрофилов и защиты от возбудителя.Дж Иммунол. 2011;186:4872–4880. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hasegawa M, Yang K, Hashimoto M, Park JH, Kim YG, Fujimoto Y, Nunez G, Fukase K, Inohara N. Дифференциальное высвобождение и распределение иммуностимулирующих молекул Nod1 и Nod2 среди видов бактерий и среды. Дж. Биол. Хим. 2006; 281:29054–29063. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hedl M, Li J, Cho JH, Abraham C. Хроническая стимуляция Nod2 опосредует толерантность к бактериальным продуктам. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007; 104:19440–19445.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hisamatsu T, Suzuki M, Reinecker HC, Nadeau WJ, McCormick BA, Подольский Д.К. CARD15/NOD2 действует как антибактериальный фактор в эпителиальных клетках кишечника человека. Гастроэнтерология. 2003; 124: 993–1000. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hitotsumatsu O, Ahmad RC, Tavares R, Wang M, Philpott D, Turer EE, Lee BL, Shiffin N, Advincula R, Malynn BA, et al. Убиквитин-редактирующий фермент A20 ограничивает нуклеотид-связывающий домен олигомеризации, содержащий 2-триггерные сигналы.Иммунитет. 2008; 28: 381–390. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Homer CR, Richmond AL, Rebert NA, Achkar JP, McDonald C. ATG16L1 и NOD2 взаимодействуют в зависимом от аутофагии антибактериальном пути, участвующем в патогенезе болезни Крона. Гастроэнтерология. 2010; 139:1630–1641. 1641 e1631–1632. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хруз П., Цинкернагель А.С., Йеникова Г., Ботвин Г.Дж., Хьюго Д.П., Карин М., Низет В., Экманн Л. NOD2 способствует защите кожи от золотистого стафилококка через альфа-токсин -зависимая активация врожденного иммунитета.Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:12873–12878. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hu Z, Yan C, Liu P, Huang Z, Ma R, Zhang C, Wang R, Zhang Y, Martinon F, Miao D, et al. Кристаллическая структура NLRC4 раскрывает его механизм аутоингибирования. Наука. 2013; 341:172–175. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, Lesage S, Cezard JP, Belaiche J, Almer S, Tysk C, O’Morain CA, Gassull M, et al. Ассоциация вариантов повторов NOD2, богатых лейцином, с предрасположенностью к болезни Крона.Природа. 2001; 411: 599–603. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hugot JP, Zaccaria I, Cavanaugh J, Yang H, Vermeire S, Lappalainen M, Schreiber S, Annese V, Jewell DP, Fowler EV, et al. Распространенность мутаций CARD15/NOD2 у здоровых людей европеоидной расы. Am J Гастроэнтерол. 2007; 102:1259–1267. [PubMed] [Google Scholar]
  • Инохара Н., Косеки Т., Дель Песо Л., Ху Ю., Йи С., Чен С., Каррио Р., Мерино Дж., Лю Д., Ни Дж., Нуньес Г. Нод1, Апаф-1- как активатор каспазы-9 и ядерный фактор-каппаВ. Дж. Биол. Хим.1999; 274:14560–14567. [PubMed] [Google Scholar]
  • Инохара Н., Огура Ю., Чен Ф.Ф., Муто А., Нуньес Г. Nod1 человека придает чувствительность к бактериальным липополисахаридам. Дж. Биол. Хим. 2001; 276: 2551–2554. [PubMed] [Google Scholar]
  • Инохара Н., Огура Ю., Фонтальба А., Гутьеррес О., Понс Ф., Креспо Дж., Фукасе К., Инамура С., Кусумото С., Хашимото М. и др. Распознавание хозяином бактериального мурамилдипептида опосредовано NOD2. Последствия болезни Крона. Дж. Биол. Хим. 2003; 278:5509–5512.[PubMed] [Google Scholar]
  • Ирвинг А.Т., Мимуро Х., Куфер Т.А., Ло С., Уилер Р., Тернер Л.Дж., Томас Б.Дж., Малосс С., Гантьер М.П., ​​Касильяс Л.Н. и др. Иммунный рецептор NOD1 и киназа RIP2 взаимодействуют с бактериальным пептидогликаном на ранних эндосомах, способствуя аутофагии и передаче сигналов воспаления. Клеточный микроб-хозяин. 2014; 15: 623–635. [PubMed] [Google Scholar]
  • Якопин З. Ингибиторы нуклеотидсвязывающего домена олигомеризации (NOD): рациональный подход к ингибированию сигнального пути NOD.J Med Chem. 2014;57:6897–6918. [PubMed] [Google Scholar]
  • Jakopin Z, Gobec M, Kodela J, Hazdovac T, Mlinaric-Rascan I, Sollner Dolenc M. Синтез конформационно ограниченных производных гамма-D-глутамил-мезо-диаминопимелиновой кислоты в качестве лигандов нуклеотид- связывающий домен олигомеризации белка 1 (Nod1) Eur J Med Chem. 2013;69:232–243. [PubMed] [Google Scholar]
  • Jakopin Z, Gobec M, Mlinaric-Rascan I, Sollner Dolenc M. Иммуномодулирующие свойства нового домена олигомеризации нуклеотидов 2 (nod2) агонистических десмурамилдипептидов.J Med Chem. 2012;55:6478–6488. [PubMed] [Google Scholar]
  • Jiao Y, Darzi Y, Tawaratsumida K, Marchesan JT, Hasegawa M, Moon H, Chen GY, Nunez G, Giannobile WV, Raes J, Inohara N. Индукция потери костной массы патобионт-опосредованной Передача сигналов Nod1 в ротовой полости. Клеточный микроб-хозяин. 2013; 13: 595–601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Jiao Y, Hasegawa M, Inohara N. Новые роли иммуностимулирующих бактерий полости рта в развитии периодонтита. Тенденции микробиол. 2014;22:157–163.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Shumm LP, Sharma Y, Anderson CA и др. Взаимодействия хозяин-микроб сформировали генетическую архитектуру воспалительного заболевания кишечника. Природа. 2012; 491:119–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Jun JC, Cominelli F, Abbott DW. Активность RIP2 при воспалительных заболеваниях и значение для новых терапевтических средств. Дж. Лейкок Биол. 2013;94:927–932. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Khan PM, Correa RG, Divlianska DB, Peddibhotla S, Sessions EH, Magnuson G, Brown B, Suyama E, Yuan H, Mangravita-Novo A, et al.Идентификация ингибиторов NOD1-индуцированной активации ядерного фактора-kappaB. ACS Med Chem Lett. 2011;2:780–785. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kim JG, Lee SJ, Kagnoff MF. Nod1 является важным преобразователем сигнала в эпителиальных клетках кишечника, инфицированных бактериями, которые избегают распознавания толл-подобными рецепторами. Заразить иммун. 2004; 72: 1487–1495. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kim ML, Jeong HG, Kasper CA, Arrieumerlou C. IKKalpha способствует канонической активации NF-kappaB после распознавания пептидогликана, опосредованного Nod1.ПЛОС ОДИН. 2010;5:e15371. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kim YG, Kamada N, Shaw MH, Warner N, Chen GY, Franchi L, Nunez G. Датчик Nod2 способствует эрадикации кишечных патогенов посредством хемокинового CCL2-зависимого рекрутирования воспалительные моноциты. Иммунитет. 2011а; 34: 769–780. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kim YG, Park JH, Daignault S, Fukase K, Nunez G. Перекрестная толерантность между передачей сигналов Nod1 и Nod2 приводит к снижению устойчивости к бактериальной инфекции в Nod2-дефицитных макрофагах.Дж Иммунол. 2008а; 181:4340–4346. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kim YG, Park JH, Shaw MH, Franchi L, Inohara N, Nunez G. Цитозольные сенсоры Nod1 и Nod2 имеют решающее значение для распознавания бактерий и защиты хозяина после воздействия Toll -подобные лиганды рецепторов. Иммунитет. 2008b; 28: 246–257. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kim YG, Shaw MH, Warner N, Park JH, Chen F, Ogura Y, Nunez G. Передний край: мутация Nod2, связанная с болезнью Крона, ограничивает выработку провоспалительных цитокинов для защиты хозяина от Enterococcus faecalis-индуцированная летальность.Дж Иммунол. 2011b;187:2849–2852. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kim YG, Udayanga KG, Totsuka N, Weinberg JB, Nunez G, Shibuya A. Дисбиоз кишечника способствует поляризации макрофагов M2 и аллергическому воспалению дыхательных путей из-за индуцированного грибами PGE (2) Клеточный микроб-хозяин. 2014;15:95–102. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения путем эпигенетического перепрограммирования моноцитов.Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109:17537–17542. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Кобаяши К.С., Чамайяр М., Огура И., Хенегариу О., Инохара Н., Нуньес Г., Флавелл Р.А. Nod2-зависимая регуляция врожденного и адаптивного иммунитета в кишечном тракте. Наука. 2005; 307: 731–734. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kramer M, Netea MG, de Jong DJ, Kullberg BJ, Adema GJ. Нарушение функции дендритных клеток у пациентов с болезнью Крона с мутацией NOD2 3020insC. Дж. Лейкок Биол. 2006; 79: 860–866.[PubMed] [Google Scholar]
  • Kufer TA, Kremmer E, Banks DJ, Philpott DJ. Роль эрбина в бактериальной активации Nod2. Заразить иммун. 2006;74:3115–3124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Лала С., Огура Ю., Осборн С., Хор С.Ю., Бромфилд А., Дэвис С., Огунбийи О., Нуньес Г., Кешав С. Болезнь Крона и ген NOD2: роль для клеток Панета. Гастроэнтерология. 2003; 125:47–57. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ларуи Х., Ян Ю., Наруи Ю., Ингерсолл С.А., Айядураи С., Чарания М.А., Чжоу Ф., Ван Б., Салаита К., Ситараман С.В., Мерлин Д.L-Ala-гамма-D-Glu-мезо-диаминопимелиновая кислота (DAP) взаимодействует непосредственно с богатым лейцином доменом нуклеотидсвязывающего домена олигомеризации 1, повышая активность фосфорилирования взаимодействующей с рецептором серин/треонин-протеинкиназы 2 и ее взаимодействие с нуклеотидсвязывающим доменом олигомеризации 1. J Biol Chem. 2011; 286:31003–31013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Lechtenberg BC, Mace PD, Riedl SJ. Структурные механизмы передачи сигналов воспаления NLR. Curr Opin Struct Biol.2014;29С:17–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Lee J, Tattoli I, Wojtal KA, Vavricka SR, Philpott DJ, Girardin SE. pH-зависимая интернализация мурамиловых пептидов из ранних эндосом делает возможной передачу сигналов Nod1 и Nod2. Дж. Биол. Хим. 2009; 284:23818–23829. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Lee KH, Biswas A, Liu YJ, Kobayashi KS. Протеасомная деградация белка Nod2 опосредует толерантность к компонентам клеточной стенки бактерий. Дж. Биол. Хим. 2012; 287:39800–39811.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Lipinski S, Grabe N, Jacobs G, Billmann-Born S, Till A, Hasler R, Aden K, Paulsen M, Arlt A, Kraemer L, et al. Скрининг RNAi идентифицирует медиаторы передачи сигналов NOD2: последствия для пространственной специфичности распознавания MDP. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109:21426–21431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Maeda S, Hsu LC, Liu H, Bankston LA, Iimura M, Kagnoff MF, Eckmann L, Karin M. Мутация Nod2 при болезни Крона усиливает активность NF-kappaB и IL -1бета обработка.Наука. 2005; 307: 734–738. [PubMed] [Google Scholar]
  • Magalhaes JG, Fritz JH, Le Bourhis L, Sellge G, Travassos LH, Selvanantham T, Girardin SE, Gommerman JL, Philpott DJ. Nod2-зависимая Th3 поляризация антигенспецифического иммунитета. Дж Иммунол. 2008; 181:7925–7935. [PubMed] [Google Scholar]
  • Magalhaes JG, Rubino SJ, Travassos LH, Le Bourhis L, Duan W, Sellge G, Geddes K, Reardon C, Lechmann M, Carneiro LA, et al. Белки, содержащие домен олигомеризации нуклеотидов, инструктируют Т-клеточный хелперный иммунитет типа 2 посредством активации стромы.Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108:14896–14901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Maisonneuve C, Bertholet S, Philpott DJ, De Gregorio E. Раскрытие потенциала NOD- и Toll-подобных агонистов в качестве адъювантов вакцин. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111:12294–12299. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Marinis JM, Homer CR, McDonald C, Abbott DW. Новый мотив в белке, предрасположенном к болезни Крона, NOD2, позволяет TRAF4 подавлять врожденный иммунный ответ.Дж. Биол. Хим. 2011; 286:1938–1950. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Masumoto J, Yang K, Varambally S, Hasegawa M, Tomlins SA, Qiu S, Fujimoto Y, Kawasaki A, Foster SJ, Horie Y, et al. Nod1 действует как внутриклеточный рецептор, стимулирующий продукцию хемокинов и рекрутирование нейтрофилов in vivo. J Эксперт Мед. 2006; 203: 203–213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Mo J, Boyle JP, Howard CB, Monie TP, Davis BK, Duncan JA. Восприятие патогенов белком 2, содержащим домен олигомеризации, связывающим нуклеотиды (NOD2), опосредовано прямым связыванием мурамилдипептида и АТФ.Дж. Биол. Хим. 2012; 287:23057–23067. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Nakamura N, Lill JR, Phung Q, Jiang Z, Bakalarski C, de Maziere A, Klumperman J, Schlatter M, Delamarre L, Mellman I. Эндосомы представляют собой специализированные платформы для бактериальное восприятие и передача сигналов NOD2. Природа. 2014; 509: 240–244. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nigro G, Rossi R, Commere PH, Jay P, Sansonetti PJ. Цитозольный бактериальный пептидогликановый сенсор Nod2 обеспечивает защиту стволовых клеток и связывает микробы с регенерацией эпителия кишечника.Клеточный микроб-хозяин. 2014; 15:792–798. [PubMed] [Google Scholar]
  • Noguchi E, Homma Y, Kang X, Netea MG, Ma X. Мутация NOD2, связанная с болезнью Крона, подавляет транскрипцию человеческого IL10 путем ингибирования активности ядерного рибонуклеопротеина hnRNP-A1. Нат Иммунол. 2009; 10: 471–479. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Огура Ю., Бонен Д.К., Инохара Н., Николае Д.Л., Чен Ф.Ф., Рамос Р., Бриттон Х., Моран Т., Каралиускас Р., Дюрр Р.Х. и др. Мутация со сдвигом рамки считывания в NOD2, связанная с предрасположенностью к болезни Крона.Природа. 2001а; 411:603–606. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ogura Y, Inohara N, Benito A, Chen FF, Yamaoka S, Nunez G. Nod2, член семейства Nod1/Apaf-1, ограниченный моноцитами и активирующий NF-kappaB. Дж. Биол. Хим. 2001б; 276:4812–4818. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ogura Y, Lala S, Xin W, Smith E, Dowds TA, Chen FF, Zimmermann E, Tretiakova M, Cho JH, Hart J, et al. Экспрессия NOD2 в клетках Панета: возможная связь с илеитом Крона. Кишка. 2003; 52: 1591–1597. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Opitz B, Puschel A, Schmeck B, Hocke AC, Rosseau S, Hammerschmidt S, Schumann RR, Suttorp N, Hippenstiel S.Белки домена олигомеризации, связывающие нуклеотиды, являются врожденными иммунными рецепторами для интернализованных Streptococcus pneumoniae. Дж. Биол. Хим. 2004; 279:36426–36432. [PubMed] [Google Scholar]
  • Park BS, Song DH, Kim HM, Choi BS, Lee H, Lee JO. Структурная основа распознавания липополисахаридов комплексом TLR4-MD-2. Природа. 2009; 458:1191–1195. [PubMed] [Google Scholar]
  • Park JH, Kim YG, Shaw M, Kanneganti TD, Fujimoto Y, Fukase K, Inohara N, Nunez G. Передача сигналов Nod1/RICK и TLR регулирует хемокиновый и противомикробный врожденный иммунный ответ в мезотелиальных клетках.Дж Иммунол. 2007; 179: 514–521. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pauleau AL, Murray PJ. Роль nod2 в ответе макрофагов на агонисты толл-подобных рецепторов. Мол Селл Биол. 2003; 23:7531–7539. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Petnicki-Ocwieja T, Hrncir T, Liu YJ, Biswas A, Hudcovic T, Tlaskalova-Hogenova H, Kobayashi KS. Nod2 необходим для регуляции комменсальной микробиоты в кишечнике. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:15813–15818. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Philpott DJ, Sorbara MT, Robertson SJ, Croitoru K, Girardin SE.Белки NOD: регуляторы воспаления в норме и при патологии. Нат Рев Иммунол. 2014; 14:9–23. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ramanan D, Tang MS, Bowcutt R, Loke P, Cadwell K. Бактериальный датчик Nod2 предотвращает воспаление тонкой кишки, ограничивая распространение комменсальных Bacteroides vulgatus. Иммунитет. 2014;41:311–324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Рехман А., Сина С., Гаврилова О., Хаслер Р., Отт С., Бейнс Дж. Ф., Шрайбер С., Розенштиль П. Nod2 необходим для временного развития кишечных микробных сообществ.Кишка. 2011;60:1354–1362. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rickard DJ, Sehon CA, Kasparcova V, Kallal LA, Zeng X, Montoute MN, Chordia T, Poore DD, Li H, Wu Z и др. Идентификация диамидов бензимидазола как селективных ингибиторов сигнального пути нуклеотидсвязывающего домена олигомеризации 2 (NOD2). ПЛОС ОДИН. 2013;8:e69619. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Riedl SJ, Li W, Chao Y, Schwarzenbacher R, Shi Y. Структура фактора активации апоптотической протеазы 1, связанного с АДФ.Природа. 2005; 434: 926–933. [PubMed] [Google Scholar]
  • Robertson SJ, Zhou JY, Geddes K, Rubino SJ, Cho JH, Girardin SE, Philpott DJ. Передача сигналов Nod1 и Nod2 не изменяет состав кишечных бактериальных сообществ при гомеостазе. Кишечные микробы. 2013;4:222–231. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Rubino SJ, Magalhaes JG, Philpott D, Bahr GM, Blanot D, Girardin SE. Идентификация синтетического производного мурамилпептида с повышенной стимулирующей способностью Nod2.Врожденный иммун. 2013; 19: 493–503. [PubMed] [Google Scholar]
  • Salucci V, Rimoldi M, Penati C, Sampietro GM, van Duist MM, Matteoli G, Saibeni S, Vecchi M, Ardizzone S, Porro GB, Rescigno M. Полученные из моноцитов дендритные клетки Крона у пациентов обнаруживаются дифференциальные NOD2/CARD15-зависимые иммунные ответы на бактерии. Воспаление кишечника Dis. 2008; 14:812–818. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сасаватари С., Окамура Т., Касуми Э., Танака-Фуруяма К., Янобу-Таканаси Р., Ширасава С., Като Н., Тояма-Соримачи Н.Семейство переносчиков растворенных веществ 15A4 регулирует функции TLR9 и NOD1 в системе врожденного иммунитета и способствует развитию колита у мышей. Гастроэнтерология. 2011; 140:1513–1525. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шанахан М.Т., Кэрролл И.М., Гроссниклаус Э., Уайт А., фон Фюрстенберг Р.Дж., Барнер Р., Фодор А.А., Хеннинг С.Дж., Сартор Р.Б., Гулати А.С. Антимикробная функция мышиных клеток Панета не зависит от Nod2. Кишка. 2014;63:903–910. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Simms LA, Doecke JD, Walsh MD, Huang N, Fowler EV, Radford-Smith GL.Снижение экспрессии альфа-дефенсина связано с воспалением, а не с мутацией NOD2 при подвздошной болезни Крона. Кишка. 2008; 57: 903–910. [PubMed] [Google Scholar]
  • Tada H, Aiba S, Shibata K, Ohteki T, Takada H. Синергетический эффект агонистов Nod1 и Nod2 с агонистами толл-подобных рецепторов на дендритные клетки человека с образованием интерлейкина-12 и Т-хелперного типа 1 кл. Заразить иммун. 2005; 73: 7967–7976. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tanabe T, Chamaillar M, Ogura Y, Zhu L, Qiu S, Masumoto J, Ghosh P, Moran A, Predergast MM, Tromp G, et al.Регуляторные области и критические остатки NOD2, участвующие в распознавании мурамилдипептида. EMBO J. 2004; 23: 1587–1597. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tao M, Scacheri PC, Marinis JM, Harhaj EW, Matesic LE, Abbott DW. ITCH K63 убиквитинирует белок, связывающий NOD2, RIP2, чтобы влиять на сигнальные пути воспаления. Карр Биол. 2009;19:1255–1263. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Thay B, Damm A, Kufer TA, Wai SN, Oscarsson J. Везикулы наружной мембраны Aggregatibacter actinomycetemcomitans интернализуются в клетках-хозяевах человека и запускают NOD1- и NOD2-зависимый NF- КаппаБ Активация.Заразить иммун. 2014;82:4034–4046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Theivanthiran B, Batra S, Balamayooran G, Cai S, Kobayashi K, Flavell RA, Jeyaseelan S. Передача сигналов NOD2 способствует защите легких от инфекции Escherichia coli. Заразить иммун. 2012; 80: 2558–2569. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Отозвано
  • Tigno-Aranjuez JT, Asara JM, Abbott DW. Ингибирование тирозинкиназной активности RIP2 ограничивает управляемые NOD2 ответы цитокинов. Гены Дев.2010;24:2666–2677. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tigno-Aranjuez JT, Benderitter P, Rombouts F, Deroose F, Bai X, Mattioli B, Cominelli F, Pizarro TT, Hoflack J, Abbott DW. Ингибирование киназы RIPK2 in vivo облегчает воспалительное заболевание. Дж. Биол. Хим. 2014 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Travassos LH, Carneiro LA, Girardin SE, Boneca IG, Lemos R, Bozza MT, Domingues RC, Coyle AJ, Bertin J, Philpott DJ, Plotkowski MC. Nod1 участвует во врожденном иммунном ответе на Pseudomonas aeruginosa.Дж. Биол. Хим. 2005; 280:36714–36718. [PubMed] [Google Scholar]
  • Travassos LH, Carneiro LA, Ramjeet M, Hussey S, Kim YG, Magalhaes JG, Yuan L, Soares F, Chea E, Le Bourhis L, et al. Nod1 и Nod2 направляют аутофагию, рекрутируя ATG16L1 на плазматическую мембрану в месте проникновения бактерий. Нат Иммунол. 2010;11:55–62. [PubMed] [Google Scholar]
  • ван Белен А.Дж., Зелинкова З., Таанман-Кютер Э.В., Мюллер Ф.Дж., Хоммес Д.В., Заат С.А., Капсенберг М.Л., де Йонг Э.К. Стимуляция внутриклеточного бактериального сенсора NOD2 программирует дендритные клетки на стимулирование выработки интерлейкина-17 в Т-клетках памяти человека.Иммунитет. 2007; 27: 660–669. [PubMed] [Google Scholar]
  • ван Хил Д.А., Гош С., Батлер М., Хант К.А., Лундберг А.М., Ахмад Т., Макговерн Д.П., Онни С., Негоро К., Голдторп С. и др. Мурамилдипептид и чувствительность толл-подобных рецепторов при NOD2-ассоциированной болезни Крона. Ланцет. 2005; 365:1794–1796. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ver Heul AM, Fowler CA, Ramaswamy S, Piper RC. Убиквитин регулирует передачу сигналов, опосредованную доменом рекрутирования каспазы, с помощью белков NOD1 и NOD2, содержащих домен олигомеризации, связывающий нуклеотиды.Дж. Биол. Хим. 2013; 288:6890–6902. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ver Heul AM, Gakhar L, Piper RC, Subramanian R. Кристаллическая структура комплекса NOD1 CARD и убиквитина. ПЛОС ОДИН. 2014;9:e104017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Viala J, Chaput C, Boneca IG, Cardona A, Girardin SE, Moran AP, Athman R, Memet S, Huerre MR, Coyle AJ и др. Nod1 реагирует на пептидогликан, доставляемый островком патогенности клетки Helicobacter pylori. Нат Иммунол.2004; 5:1166–1174. [PubMed] [Google Scholar]
  • Вагенер Дж., Малиредди Р.К., Ленардон М.Д., Коберле М., Вотье С., МакКаллум Д.М., Бидерманн Т., Шаллер М., Нетеа М.Г., Каннеганти Т.Д. и др. Грибковый хитин ослабляет воспаление за счет индукции IL-10, опосредованной активацией NOD2 и TLR9. PLoS Патог. 2014;10:e1004050. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Warner N, Burberry A, Pliakas M, McDonald C, Nunez G. Полногеномный скрининг siRNA выявляет независимые от NF-kappaB регуляторы NOD2-индуцированной секреции IL-8.Дж. Биол. Хим. 2014; 289:28213–28224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ватанабэ Т., Асано Н., Фихтнер-Фейгл С., Горелик П.Л., Цудзи Ю., Мацумото Ю., Чиба Т., Фусс И.Дж., Китани А., Стробер В. NOD1 вносит вклад в мышь защита хозяина от Helicobacter pylori посредством индукции IFN типа I и активации сигнального пути ISGF3. Джей Клин Инвест. 2010; 120:1645–1662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Watanabe T, Kitani A, Murray PJ, Wakatsuki Y, Fuss IJ, Strober W.Дефицит домена 2 олигомеризации, связывающего нуклеотиды, приводит к нарушению регуляции передачи сигналов TLR2 и индукции антиген-специфического колита. Иммунитет. 2006; 25: 473–485. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wehkamp J, Harder J, Weichenthal M, Schwab M, Schaffeler E, Schlee M, Herrlinger KR, Stallmach A, Noack F, Fritz P, et al. Мутации NOD2 (CARD15) при болезни Крона связаны со сниженной экспрессией альфа-дефензина слизистой оболочки. Кишка. 2004; 53: 1658–1664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Wehkamp J, Salzman NH, Porter E, Nuding S, Weichenthal M, Petras RE, Shen B, Schaeffeler E, Schwab M, Linzmeier R, et al.Снижение уровня альфа-дефенсинов клеток Панета при болезни Крона подвздошной кишки. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005; 102:18129–18134. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ян С., Ван Б., Хамфрис Ф., Джексон Р., Хили М.Е., Бергин Р., Авиелло Г., Холл Б., Макнамара Д., Дарби Т. и др. Pellino3 убиквитинирует RIP2 и опосредует Nod2-индуцированные сигнальные и защитные эффекты при колите. Нат Иммунол. 2013; 14:927–936. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zeissig Y, Petersen BS, Milutinovic S, Bosse E, Mayr G, Peuker K, Hartwig J, Keller A, Kohl M, Laass MW, et al.Варианты XIAP при болезни Крона у мужчин. Кишка. 2014 [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhang R, Zhao J, Song Y, Wang X, Wang L, Xu J, Song C, Liu F. Лигаза E3 RNF34 является новым негативным регулятором пути NOD1. Cell Physiol Biochem. 2014; 33:1954–1962. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zilbauer M, Dorrell N, Elmi A, Lindley KJ, Schuller S, Jones HE, Klein NJ, Nunez G, Wren BW, Bajaj-Elliott M. Основная роль домена олигомеризации нуклеотидов эпителия кишечника 1 (NOD1) в индукции бактерицидных иммунных ответов хозяина на Campylobacter jejuni.Клеточная микробиология. 2007; 9: 2404–2416. [PubMed] [Google Scholar]
  • Зурек Б., Шульц И., Ниринкс А., Наполитано Л.М., Биркнер К., Беннек Э., Селлге Г., Лерм М., Мерони Г., Содерхольм Д.Д., Куфер Т.А. TRIM27 негативно регулирует NOD2 путем убиквитинирования и протеасомной деградации. ПЛОС ОДИН. 2012;7:e41255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Сигнальный путь NOD-подобного рецептора — Creative Diagnostics

Рисунок 1. Сигнальный путь NOD-подобного рецептора.

Введение

Врожденная иммунная система является первой линией защиты от микробной инвазии, полагаясь на рецепторы распознавания образов, чтобы распознавать внешние патогенные микроорганизмы и затем удалять их. Toll-подобные рецепторы (TLR) и Nod-подобные рецепторы (NLR) являются важными рецепторами, которые опосредуют иммунное распознавание. Идентифицируя молекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами, они не только инициируют врожденные иммунные ответы, но и активируют адаптивные иммунные ответы.Эти процессы являются мостами между врожденным иммунитетом и адаптивным иммунитетом.

Нуклеотид-связывающие рецепторы, подобные домену олигомеризации, короче говоря, NOD-подобные рецепторы (NLR), являются внутриклеточными сенсорами патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP), которые проникают в клетку через фагоцитоз или поры, и молекулярных паттернов, связанных с повреждением (DAMP), которые связанные с клеточным стрессом. Nod-подобный рецептор представляет собой цитоплазматический рецептор распознавания, который специфически распознает «несамостоятельные компоненты», такие как патогенные микроорганизмы, немикроорганизмы и некоторые опасные сигналы в разных частях организма с помощью TLR, и взаимодействует друг с другом, чтобы регулировать иммунный ответ в организме.

Исследования показывают, что NLR в основном состоит из трех различных доменов: богатого лейцином повтора (LRR) С-конца, который играет важную роль в распознавании лигандов; N-концевой эффекторный домен, такой как CARD (домен активации и рекрутирования) и PYD (домен пирина), в основном связанный с молекулами рецептора NLR и нижестоящими адаптерными белками и эффекторными молекулами; в середине находится домен NACHT (нейронный апоптоз-ингибиторный белок cIITA HET-E TP1), который очень важен для олигомеризации и активации NLR.В соответствии с доменом NACHT, NLR человека подразделяют на NOD (домен олигомеризации, связывающий нуклеотиды), NALP (белок пиринового домена LRR апоптоза нейронов), CIITA (трансактиватор класса II), NAlP (белок, ингибирующий апоптоз нейронов), IPAF (ICE- протеазоактивирующий фактор) и так далее. Среди них NOD и NALP являются основными членами, а NOD относится к олигомерному домену связывающего нуклеотида. Это первый обнаруженный NLR, содержащий пять доменов CARD. Разница между NALP и NOD заключается в том, что PYD заменяет CARD на 14 членов.Было обнаружено, что у людей есть более 20 членов NLR, большинство из которых широко экспрессируются, например, NOD1, который широко экспрессируется в клетках тканей взрослых, и NOD2, который экспрессируется в клетках, происходящих из костного мозга, особенно в иммунных клетках, таких как как макрофаги и нейтрофилы (PMN). Однако некоторые экспрессии ограничены, например, NALP3 в основном экспрессируется в иммунных клетках, тогда как NALP5 в основном экспрессируется в зародышевых клетках.

Регуляция сигнального пути

По филогенетическим отношениям НЛР можно разделить на 3 подсемейства.

  • NOD: NOD1, NOD2, NOD3 (NLRC3), NOD4 (NLRC5), NOD5 (NLRX1), CIITA
  • NLRP (также называемые NALP): NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRP4, NLRP5, NLRP6, NLRP7, NLRP8, NLRP9, NLRP10, NLRP11, NLRP12, NLRP13, NLRP14.
  • IPAF: IPAF (NLRC4), NAIP

Подсемейство NOD

Подсемейство NOD состоит из NOD1, NOD2, NOD3, NOD4 с доменом CARD, CIITA, содержащего домен кислого трансактиватора, и NOD5 без какого-либо N-концевого домена.

Хорошо описанными рецепторами являются NOD1 и NOD2. NOD1 и NOD2 распознают пептидогликановые мотивы из бактериальных клеток, которые состоят из N-ацетилглюкозамина и N-ацетилмурамовой кислоты. Эти сахарные цепи сшиты пептидными цепями, которые могут быть обнаружены NOD. NOD1 распознает молекулу, называемую мезодиаминопимелиновой кислотой (мезо-ДАП), которая в основном содержится в грамотрицательных бактериях (например, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa). Белки NOD2 могут ощущать внутриклеточный мурамилдипептид (MDP), типичный для таких бактерий, как Streptococcus pneumoniae или Mycobacterium tuberculosis.После того, как NOD1 или NOD2 распознает свои лиганды, он задействует олигомеризацию домена NACHT и взаимодействие CARD-CARD с CARD-содержащей серин-треонинкиназой RIP2, что приводит к активации RIP2. RIP2 опосредует рекрутирование киназы TAK1, которая фосфорилирует и активирует киназу IκB. Активация киназы IκB приводит к фосфорилированию ингибитора IκB, который высвобождает NF-κB и его ядерную транслокацию. Затем NF-κB активирует экспрессию воспалительных цитокинов.

Подсемейства NLRP и IPAF

Подсемейство NLRPs содержит NLRP1-NLRP14, который характеризуется наличием домена PYD.Подсемейство IPAF состоит из двух членов — IPAF с доменом CARD и NAIP с доменом BIR.

Наиболее охарактеризованной инфламмасомой является NLRP3, и ее активация посредством PAMP (таких как микробные токсины (например, альфа-токсин Staphylococcus aureus) или целые патогены, например, Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, вирус Сендай, грипп) или DAMP (клеточный стресс, такие как внеклеточный АТФ, внеклеточная глюкоза, кристаллы моноурата натрия (MSU), дигидрат пирофосфата кальция (CPPD), квасцы, холестерин или раздражители окружающей среды — кремнезем, асбест, УФ-облучение и раздражители кожи.) приводит к олигомеризации. Пириновый домен NLR связывается с адаптерным белком ASC (PYCARD) посредством взаимодействия PYD-PYD. ASC содержит домены PYD и CARD и связывает NLR с неактивными формами каспазы 1 через домен CARD. Все эти белок-белковые взаимодействия образуют комплекс, называемый инфламмасомой. Агрегация прокаспазы-1 вызывает ауторасщепление и образование активного фермента. Каспаза-1 важна для протеолитического процессинга провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-18.

Клиническое значение

NLR активирует нижестоящие молекулы (такие как NF-kB) посредством передачи сигнала, чтобы опосредовать выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, а активация NF-kB может повышать экспрессию определенных белков (NOD2 и TLR2, так далее.). Недавно было обнаружено, что домен CARD1+2 полимера NOD2 специфически взаимодействует с NLRP1, NLRP3, NLRP12 и RIPK2, но не влияет на NLRP2, NLRP7, NLRP10 и NLRP11.Сложная сеть между NLR и воспалительными факторами и между членами NLR формирует сложный иммунный ответ, который усиливает воспалительную реакцию организма и антимикробную инфекцию.

В физиологических условиях NLR играет решающую роль в активации и регуляции различных генов иммунного ответа. Однако стойкая активация или патологические состояния могут привести к патологическому повреждению ткани и даже вызвать недостаточность органов, септический шок и смерть.Следовательно, негативная регуляция передачи сигналов NLR важна для поддержания здоровья организма. Макдональд и др. обнаружили, что сверхэкспрессия белка Erbin может ингибировать NOD2-зависимую активацию NF-KB, что обеспечивает потенциальный механизм для лечения родственных заболеваний. Мутации в NLR могут вызывать генетические заболевания, в основном иммунологические или воспалительные заболевания. Недавнее исследование Негрони показало, что мутации в NOD2 тесно связаны с индивидуальной предрасположенностью к болезни Крона.Мутации в доменах молекулы NALP3 вызывают синдром Макл-Уэллса.

NLR опосредует массивное высвобождение воспалительных факторов через сигнальные пути и участвует в повреждении тканей и органов. Его активность тесно связана со многими клиническими заболеваниями, и ему уделяется все больше и больше внимания, а исследования дают заметные результаты. Есть еще много проблем, которые остаются нерешенными. Дальнейшие исследования NLR обеспечат новые терапевтические стратегии для диагностики, лечения и даже профилактики стойких устойчивых к антибиотикам инфекционных заболеваний, заболеваний, связанных с воспалением, аутоиммунных заболеваний, отторжения трансплантата, опухолей и подготовки новых вакцинных адъювантов.

Каталожные номера:

1. Мала, Ранджит, Подсластите PAMP: роль PAMP в комплексе с сахаром во врожденном иммунитете и биологии вакцин. Фронт Иммунол . 2013, 4: 248.
2. Мала Р.С., и др. . Подсластите PAMP: роль PAMP в комплексе с сахаром во врожденном иммунитете и биологии вакцины. Границы иммунологии . 2013, 4: 248.
3. Creagh EM, O Neill LA, TLRs, NLRs и RLRs: троица сенсоров патогенов, которые сотрудничают во врожденном иммунитете. Тренды Иммунол . 2006, 27(8): 352-357.
4. О Нил Л.А., Врожденный иммунитет: подавление противовирусной передачи сигналов с помощью NLRX1. Курс.Биол . 2008, 18(7): Р302-304
5. Вагнер Р.Н., и др. . Оценка взаимодействия эффекторного домена Nod-подобного рецептора (NLR). Плос Один . 2009, 4(4): e4931.
6. Жирардин С.Е., и др. . Nodl обнаруживает уникальный муропептид из пептидогликана грамотрицательных бактерий. Наука .2003, 300(5625): 1584-1587.
7. McDonald C., и др. . Роль Erbin в регуляции Nod2-зависимой передачи сигналов NF-kappaB. J Boil Chem . 2005, 280(48):40301-40309.
8. Кубота Т., Койке Р., Биологические и клинические аспекты синдрома Макла-Уэллса. Нихон Риншо Менеки Гаккай кайши .2007, 30(2):114-122.
9. Brosbøl R. A., et al. . Индуцируемая Toll-подобным рецептором секреция гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора нарушается при болезни Крона за счет олигомеризации нуклеотидов, зависящего от домена 2, и независимого пути. Клиническая и экспериментальная иммунология . 2009, 155(3): 487-495.

Вернуться к ресурсам

Твиттер Фейсбук

(PDF) Сигналы и ответы

www.landesbioscience.com Сигнализация и поведение растений 167

Ссылки

1. Sprent JI. Клубеньки у бобовых. Королевские ботанические сады, Кью: The Cromwell Press Ltd.,

2001:146.

2. Sy A, Giraud E, Samba R, de Lajudie P, Gillis M, Dreyfus B. Определенные легочные бактерии

жанра Crotalaria sot spécifiquement nodulées par une nouvelle espèce de

Methylobacterium. Can J Microbiol 2001; 47:503-8.

3. Си А., Жиро Э., Журан П., Гарсия Н., Виллемс А., де Лажуди П., Прин Ю., Нейра М., Гиллис М.,

Бойвен-Массон С., Дрейфус Б.Метилотрофные бактерии Methylobacterium образуют клубеньки и фиксируют

азот в симбиозе с бобовыми. Дж. Бактериол 2001; 183:214-20.

4. Джафта Дж.Б., Стрейдом Б.В., Стейн П.Л. Характеристика пигментированных метилотрофных бактерий

, формирующих клубеньки Lotononis bainesii. Syst Appl Microbiol 2002; 25:440-49.

5. Ван Беркум П., Эрдли Б.Д. Водная почкующаяся бактерия Blastobacter denitrificans является азотфиксирующим симбионтом Aeschynomene indica. Appl Environ Microbiol 2002;

68:1132-6.

6. Rivas R, Willems A, Subba-Rao NS, Mateos PF, Dazzo FB, Kroppenstedt RM,

Martinez-Molina E, Gillis M, Velazquez E. Описание Devosia neptuniae sp. ноябрь что

образует клубеньки и фиксирует азот в симбиозе с Neptunia natans, водным бобовым растением

Индии. Syst Appl Microbiol 2003; 26:47-53.

7. Vandamme P, Coenye T. Таксономия рода Cupriavidus: рассказ о потерянных и найденных. J

Сист Эвол Микробиол 2004; 54:2285-9.

8.Moulin L, Chen WM, Béna G, Dreyfus B, Boivin-Masson C. Rhizobia: Семейство

расширяется. В: Finan T, O’Brian M, Layzell D, Vessey K, Newton W, eds. Азот

Фиксация. Глобальные перспективы. Нью-Йорк: Издательство CABI, 2002: 61-5.

9. Chen WM, Laevens S, Lee TM, Coenye T, De Vos P, Mergeay M, Vandamme P. Ralstonia

taiwanensis sp. nov., выделенный из корневых узелков видов Mimosa и мокроты больного муковисцидозом

. Int J Syst Evol Microbiol 2001; 51:1729-35.

10. Чен В.М., Джеймс Э.К., Прескотт А.Р., Киранс М., Спрент Дж.И. Клубеньки Mimosa spp. по

β-Proteobacterium Ralstonia taiwanensis. Мол Растение-Микроб Интер 2003; 16:1051-61.

11. Chen WM, Moulin L, Bontemps C, Vandamme P, Béna G, Boivin-Masson C. Бобовые

Симбиотическая фиксация азота β-протеобактериями широко распространена в природе. Дж. Бактериол 2003;

185:7266-72.

12. Барретт С.Ф., Паркер М.А. Распространенность Burkholderia sp. клубеньковые симбионты на четырех мимозоидах

бобовых с острова Барро-Колорадо, Панама.Syst Appl Microbiol 2005; 28:57-65.

13. Вальверде А., Веласкес Э., Гутьеррес С., Сервантес Э., Вентоса А., Игуаль Х.М. Herbaspirillum

lusitanum sp. nov., новая азотфиксирующая бактерия, ассоциированная с корневыми клубеньками

Phaseolus vulgaris. Int J Syst Evol Microbiol 2003; 53:1979-83.

14. Пуеппке С.Г., Бротон В.Дж. Ризобиум сп. штамм NGR234 и R. fredii USDA257 имеют

исключительно широких кругов гнездящихся хозяев. Мол Плант-Микроб Интер 1999; 12:293-318.

15. Длинный СР. Гены и сигналы в ризобиально-бобовом симбиозе. Завод Физиол 2001;

125:69-72.

16. Moulin L, Mundive A, Dreyfus B, Boivin-Masson C. Клубенькообразование бобовых с участием членов

бета-подкласса Proteobacteria. Природа 2001; 411:948-50.

17. Чен В.М., Джеймс Э.К., Чоу Д.Х., Шеу С.Ю., Ян С.З., Спрент Д.И. β-Rhizobia от Mimosa

pigra, недавно обнаруженного инвазивного растения на Тайване. Новый Фитол 2005; 168:661-75.

18.Chen WM, de Faria SM, Straliotto R, Pitard RM, Simões-Araùjo JL, Chou JS, Chou YJ,

Barrios E, Prescott AR, Elliott GN, Sprent JI, Young JPW, James EK. Доказательство того, что штаммы

Burkholderia образуют эффективные симбиозы с бобовыми: исследование новых штаммов клубеньков мимозы

из Южной Америки. Appl Environ Microbiol 2005;

71:7461-71.

19. Барретт С.Ф., Паркер М.А. Сосуществование Burkholderia, Cupriavidus и Rhizobium sp. nodule

бактерии на двух Mimosa spp.в Коста-Рике. Appl Environ Microbiol 2006; 72:1198-206.

20. Аткинсон Э.М., Палчич М.М., Хиндсгал О., Лонг С.Р. Биосинтез Rhizobium meliloti

липоолигосахаридов Факторы Nod: NodA необходим для N-ацилтрансферазной активности. Proc

Nat Acad Sci USA 1994; 91:8418-22.

21. Röhrig H, Schmidt J, Wieneke U, Kondorosi E, Barlier I, Schell J, John M. Биосинтез

факторов нодуляции липоолигосахаридов: белок Rhizobium NodA участвует в N-ацилировании хитоолигосахаридного остова .Proc Nat Acad Sci USA 1994; 91:3122-6.

22. Vandamme P, Goris J, Chen WM, de Vos P, Willem A. Burkholderia tuberum sp. ноябрь и

Burkholderia phymatum sp. nov., клубеньковые корни тропических бобовых. Syst Appl

Microbiol 2002; 25:507-12.

23. Zhang XX, Turner SL, Guo XW, Yang HJ, Debellé F, Yang GP, Dénarie J, Young JPW, Li

FD. Общие гены нодуляции Astragalus sinicus rhizobia сохраняются, несмотря на

хромосомное разнообразие.Appl Environ Microbiol 2000; 66:2988-95.

24. Boone CM, Olsthoorn MMA, Dakora FD, Spank HP, Thomas-Oates JE. Структурная характеристика липохитиновых олигосахаридов, выделенных из Bradyrhizobium aspalati,

микросимбионтов коммерчески важных бобовых растений Южной Африки. Углеводы Рез 1999;

317:155-63.

25. D’Haeze W, Holsters M. Структуры факторов Nod, реакции и восприятие во время инициации

развития узелков. Гликобиология 2002; 12:79р-105р.

26. Felle HH, Kondorosi E, Kondorosi A, Schultze M. Роль потоков ионов в передаче сигналов Nod фактора

у Medicago sativa. Завод J 1998; 13:455-63.

27. Cárdenas L, Vidali L, Dominguez J, Perez H, Sanchez F, Hepler PK, Quinto C.

Перестройка актиновых микрофиламентов в корневых волосках растений в ответ на сигналы нодуляции Rhizobium etli

. Завод Физиол 1998; 116:871-7.

28. Леруж П., Рош П., Фоше С., Майе Ф., Трюше Г., Проме Ж.С., Денари Ж.Симбиотическая

Хозяйственная специфичность Rhizobium meliloti определяется сигналом сульфатированного и ацилированного глюкозамина

олигосахарида. Природа 1990; 344:781-4.

29. Foucher F, Kondorosi E. Регуляция клеточного цикла в ходе органогенеза узелков в

Medicago. Завод Мол Биол 2000; 43:773-86.

30. Geurts R, Heidstra R, Hadri AE, Downie JA, Franssen H, van Kammen A, Bisseling T.

Sym2 гороха участвует в механизме восприятия фактора Nodulation, который контролирует инфекционный процесс

в эпидермисе. .Завод Физиол 1997; 115:351-9.

31. Felle HH, Kondorosi E, Kondorosi A, Schultze M. Повышение цитозольного свободного Ca2+ необходимо для передачи сигнала фактора Nod в люцерне. Завод Физиол 1999;

121:273-9.

32. Felle HH, Kondorosi E, Kondorosi A, Schultze M. Быстрое подщелачивание корневых волосков люцерны

в ответ на сигналы ризобиальных липохитоолигосахаридов. Завод J 1996; 10:295-301.

33. Эрхардт Д.В., Вайс Р., Лонг С.Р.Всплески кальция в корневых волосках растений в ответ на сигналы клубеньков

Rhizobium. Сотовый 1996; 85:673-81.

34. Cárdenas L, Feijo JA, Kunkel JG, Sanchez F, Holdaway-Clarke T, Hepler PK, Quinto C.

Факторы Rhizobium Nod вызывают увеличение внутриклеточного свободного кальция и внеклеточного притока кальция в корневые волоски фасоли . Завод J 1999; 19:347-52.

35. Уокер С.А., Випрей В., Дауни Дж.А. Рассечение передачи сигналов клубеньков с использованием мутантов гороха

, дефектных по выбросу кальция, индуцированному факторами Nod и олигомерами хитина.Proc Nat Acad

Sci USA 2000; 97:13413-8.

36. Шоу С.Л., Лонг С.Р. Фактор Nod вызывает два отдельных кальциевых ответа в клетках корневых волосков Medicago

truncatula. Завод Физиол 2003; 131:976-84.

37. Wais RJ, Galera C, Oldroyd G, Catoira R, Penmetsa RV, Cook D, Gough C, Dénarié J,

Long SR. Генетический анализ ответов на выбросы кальция у клубеньковых мутантов Medicago

truncatula. Proc Nat Acad Sci USA 2000; 97:13407-12.

38.Харрис Дж.М., Вайс Р., Лонг С.Р. Индуцированный ризобиями выброс кальция у Lotus japonicus. Мол

Растение-Микроб Интер 2003; 16:335-41.

39. Dolmetsch RE, Xu K, Lewis RS. Осцилляции кальция повышают эффективность и специфичность

экспрессии генов. Природа 1998; 392:933-6.

40. Аллен Г.Дж., Чу С.П., Харрингтон С.Л., Шумахер К., Хоффман Т., Тан Ю.Ю., Гриль Э., Шредер

JI. Определенный диапазон параметров колебаний кальция в замыкающих клетках кодирует движения устьиц.

Природа 2001; 411:1053-7.

41. Pingret JL, Journet EP, Barker DG. Передача сигналов фактора Rhizobium Nod: доказательства механизма трансдукции, опосредованного белком G

. Клетка растений 1998; 10:659-71.

42. Миллер Д.Д., де Рюйтер Н.К.А., Бисселинг Т., Эмонс А.М.С. Роль актина в морфогенезе корневых волосков

: исследования липохитоолигосахаридов в качестве стимуляторов роста и

цитохалазинов в качестве препаратов, нарушающих актин. Завод J 1999; 17:141-54.

43.Де Алмейда Энглер Дж., Руйтер НКА, Рук МБ, Бисселинг Т., Эмонс АМС.

Липохитоолигосахариды повторно инициируют рост кончиков корневых волосков Vicia sativa с высоким содержанием кальция

и спектриноподобным антигеном на кончиках. Завод J 1998; 13:341-50.

44. Hirsch AM, Asad S, Fang Y, Wycoff K, Löbler M. Молекулярные взаимодействия во время развития узелков

. В: Паласиос Р., Мора Дж., Ньютон В.Е., ред. Новые горизонты в азоте

Фиксация. Дордрехт: Kluwer Academic Publishers, 1993: 291-7.

45. Релик Б., Талмонт Ф., Копчинска Дж., Голиновски В., Проме Дж. К., Бротон В. Дж. Биологическая

активность Rhizobium sp. Nod-факторы NGR234 на Macroptilium atropurpureum. Мол

Растение-Микроб Интер 1993; 6:764-74.

46. Relic’ B, Perret X, Estrada-García MT, Kopcinska J, Golinowski W, Krishnan HB, Pueppke

SJ, Broughton WJ. Nod-факторы Rhizobium — ключ к дверям бобовых. Мол Микробиол

1994; 13:171-8.

47. Шаузер Л., Руссис А., Стиллер Дж., Стоугард Дж.Растительный регулятор, контролирующий развитие

симбиотических корневых клубеньков. Природа 1999; 402:191-5.

48. Kaló P, Gleason C, Edwards A, Marsh J, Mitra RM, Hirsch S, Jakab J, Sims S, Long SR,

Rogers J, Kiss GB, Downie, Oldroyd GED. Для передачи сигналов клубеньков у бобовых требуется

NSP2, член семейства регуляторов транскрипции GRAS. Наука 2005;

308:1786-9.

49. Смит П., Рэдтс Дж., Портянко В., Дебелле, Гоф С., Бисселинг Т., Гертс Р.NSP1 из семейства белков

GRAS необходим для транскрипции, индуцированной ризобиальным фактором Nod. Наука

2005; 308:1789-91.

50. Эндре Г., Керест А., Кевей З., Михача С., Кало П., Кисс Г.Б. Ген рецепторной киназы, регулирующий

развитие симбиотических клубеньков. Природа 2002; 417:962-6.

51. Stracke S, Kistner C, Yoshida S, Mulder L, Sato S, Kaneko T, Tabata S, Sandal N, Stougaard

J, Szczyglowski K, Parniske M. Киназа, подобная растительному рецептору, необходимая как для бактерий, так и для

грибковый симбиоз.Природа 2002; 417:959-62.

52. Ван Рейн П., Фанг Ю., Галили С., Шауль О., Ацмон Н., Винингер С., Эшед Ю., Лум М., Ли Ю., То

В., Фудзишиге Н., Капульник Ю., Хирш А.М. Экспрессия генов раннего нодулина в люцерне

микоризы указывает на то, что пути передачи сигнала, используемые при формировании арбускулярной

микоризы и клубеньков, индуцированных Rhizobium, могут сохраняться. Proc Nat Acad Sci USA

1997; 94:5467-72.

53. Альбрехт К., Гертс Р., Лапейри Ф., Бисселинг Т.Для эндомикоризы и ризобиальных факторов Nod

требуется SYM8, чтобы индуцировать экспрессию генов раннего нодулина PsENOD5 и

PsENOD12A. Завод J 1998; 15:605-14.

54. Ané JM, Kiss GB, Riely BK, Penmetsa RV, Oldroyd GED, Ayax C, Levy J, Debellé F, Baek

JM, Kalo P

, Rosenberg C, Roe BA, Long SR, Dénarié J, Кук Др. Medicago truncatula

DMI1 требуется для бактериального и грибкового симбиоза в бобовых культурах. Наука 2004; 303:1364-7.

55.Имаидзуми-Анраку Х., Такэда Н., Шарпантье М., Перри Дж., Мива Х., Умехара Ю., Коучи Х.,

Мураками Ю., Малдер Л., Викерс К., Пайк Дж., Дауни Дж.А., Ван Т., Сато С., Асамидзу Э., Табата

S, Yoshikawa M, Murooka Y, Wu GJ, Kawaguchi M, Kawasaki S, Parniske M, Hayashi M.

Пластидные белки имеют решающее значение для симбиотического проникновения грибов и бактерий в корни растений. Природа

2005; 422:527-31.

Бобовые и β-/α-ризобии

Современные знания и будущие направления передачи сигналов TLR и NOD при сепсисе | Военно-медицинские исследования

  • Чалупка А.Н., Талмор Д.Экономика сепсиса. Крит Уход Клин. 2012; 28:57–76.

    ПабМед Google ученый

  • Деллинджер Р.П., Леви М.М., Родс А., Аннан Д., Герлах Х., Опал С.М. и др. Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по лечению тяжелого сепсиса и септического шока: 2012 г. Intensive Care Med. 2013; 39: 165–228.

    КАС пабмед Google ученый

  • Консенсусная конференция Американского колледжа врачей-пульмонологов/Общества интенсивной терапии.Определения сепсиса и органной недостаточности и рекомендации по использованию инновационных методов лечения сепсиса. Крит Уход Мед. 1992; 20: 864–874.

    Google ученый

  • Леви М.М., Финк М.П., ​​Маршалл Дж.С., Абрахам Э., Ангус Д., Кук Д. и др. Международная конференция по определениям сепсиса SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. Крит Уход Мед. 2003; 31: 1250–1256.

    ПабМед Google ученый

  • Меджитов Р.Распознавание микроорганизмов и активация иммунного ответа. Природа. 2007; 449: 819–826.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мартин Г.С. Сепсис, тяжелый сепсис и септический шок: динамика заболеваемости, возбудители и исходы. Expert Rev Anti Infect Ther. 2012; 10:701–706.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Hall MJ, Williams SN, DeFrances CJ, Голосинский А.Стационарная помощь при септицемии или сепсисе: проблема для пациентов и больниц. Краткий обзор данных NCHS. 2011; 62:1–8.

    ПабМед Google ученый

  • Лагу Т., Ротберг М.Б., Ши М.С., Пеков П.С., Штайнгруб Дж.С., Линденауэр П.К. Госпитализации, затраты и исходы тяжелого сепсиса в США с 2003 по 2007 год. Crit Care Med. 2012;40:754–761.

    ПабМед Google ученый

  • Стивенсон Э.К., Рубенштейн А.Р., Радин Г.Т., Винер Р.С., Уолки А.Дж.Два десятилетия тенденций смертности среди пациентов с тяжелым сепсисом: сравнительный метаанализ. Крит Уход Мед. 2014;42:625–631.

    ПабМед Google ученый

  • Ван Х.Э., Доннелли Дж.П., Шапиро Н.И., Хохманн С.Ф., Левитан Э.Б.: Больничные вариации смертности от тяжелого сепсиса. Am J Med Qual 2014, 9 мая. [Epub перед печатью].

  • Гаески Д.Ф., Эдвардс Дж.М., Каллан М.Дж., Карр Б.Г. Сравнительный анализ заболеваемости и смертности от тяжелого сепсиса в США.Крит Уход Мед. 2013;41:1167–1174.

    ПабМед Google ученый

  • Manns BJ, Lee H, Doig CJ, Johnson D, Donaldson C. Экономическая оценка лечения активированным протеином C тяжелого сепсиса. N Engl J Med. 2002; 347: 993–1000.

    ПабМед Google ученый

  • Ангус Д.С., Линде-Цвирблер В.Т., Лидикер Дж., Клермон Г., Карсильо Дж., Пинкси М.Р. Эпидемиология тяжелого сепсиса в США: анализ заболеваемости, исхода и связанных с этим затрат на лечение.Крит Уход Мед. 2001; 29: 1303–1310.

    КАС пабмед Google ученый

  • Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. Эпидемиология сепсиса в Соединенных Штатах с 1979 по 2000 год. N Engl J Med. 2003; 348:1546–1554.

    ПабМед Google ученый

  • Vincent JL, Sakr Y, Sprung CL, Ranieri VM, Reinhart K, Gerlach H, et al. Возникновение сепсиса у пациентов с острой стадией III Исследователи: сепсис в европейских отделениях интенсивной терапии: результаты исследования SOAP.Крит Уход Мед. 2006; 34: 344–353.

    ПабМед Google ученый

  • Vincent JL, Rello J, Marshall J, Silva E, Anzueto A, Martin CD и др. Группа исследователей EPIC II: международное исследование распространенности и исходов инфекции в отделениях интенсивной терапии. ДЖАМА. 2009; 302: 2323–2329.

    КАС пабмед Google ученый

  • Фридман Г., Сильва Э., Винсент Дж.Л.Изменилась ли смертность от септического шока со временем? Крит Уход Мед. 1998;26:2078–2086.

    КАС пабмед Google ученый

  • Томас Л. Гермс. N Engl J Med. 1972; 287: 553–555.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бирон, Калифорния. Больше вещей на небесах и на земле: определение врожденного и адаптивного иммунитета. Нат Иммунол. 2010;11:1080–1082.

    КАС пабмед Google ученый

  • Исии К.Дж., Кояма С., Накагава А., Кобан С., Акира С.Рецепторы врожденного иммунитета хозяина и не только: понимание микробных инфекций. Клеточный микроб-хозяин. 2008;3:352–363.

    КАС пабмед Google ученый

  • Акира С., Уэмацу С., Такеучи О. Распознавание патогенов и врожденный иммунитет. Клетка. 2006; 124: 783–801.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бьянки МЭ. DAMP, PAMP и алармины: все, что нам нужно знать об опасности.Дж. Лейкок Биол. 2007; 81: 1–5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Матцингер П. Модель опасности: обновленное ощущение себя. Наука. 2002; 296:301–305.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бродский И.Е., Меджитов Р. Таргетинг бактериальных патогенов на иммунные сигнальные сети. Nat Cell Biol. 2009; 11: 521–526.

    КАС пабмед Google ученый

  • Вест Массачусетс, Хиги В.Толерантность к эндотоксинам: обзор. Крит Уход Мед. 2002;30:S64–S73.

    КАС Google ученый

  • Раупах Б., Кауфманн С.Х. Иммунный ответ на внутриклеточные бактерии. Курр Опин Иммунол. 2001; 13: 417–428.

    КАС пабмед Google ученый

  • Weiser JN, Nahm MH. Иммунитет к внеклеточным бактериям. В: Пол В. Е., редактор. Фундаментальная иммунология. 6-е изд. Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins; 2008.п. 1182–1203 гг.

    Google ученый

  • Meylan E, Tschopp J, Karin M. Внутриклеточные рецепторы распознавания образов в ответе хозяина. Природа. 2006; 442:39–44.

    КАС пабмед Google ученый

  • Нуньес Г. Внутриклеточные датчики микробов и опасности. Immunol Rev. 2011; 243:5–8.

    ПабМед Google ученый

  • Копп Е, Меджитов Р.Распознавание микробной инфекции Toll-подобными рецепторами. Курр Опин Иммунол. 2003; 15: 396–401.

    КАС пабмед Google ученый

  • Каннеганти Т.Д., Ламканфи М., Нуньес Г. Внутриклеточные NOD-подобные рецепторы в защите хозяина и болезнях. Иммунитет. 2007; 27: 549–559.

    КАС пабмед Google ученый

  • Модлин Р.Л., Брайтбилл Х.Д., Годовски П.Дж. Влияние врожденного иммунитета на микробные возбудители.N Engl J Med. 1999; 340:1834–1835.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chen G, Shaw MH, Kim YG, Nunez G. NOD-подобные рецепторы: роль во врожденном иммунитете и воспалительных заболеваниях. Анну Рев Патол. 2009; 4: 365–398.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бартон Г.М., Каган Д.К. Клеточный биологический взгляд на функцию Toll-подобных рецепторов: регуляция через компартментализацию.Нат Рев Иммунол. 2009; 9: 535–542.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Белвин М.П., ​​Андерсон К.В. Законсервированный сигнальный путь: платно-дорсальный путь дрозофилы. Annu Rev Cell Dev Biol. 1996; 12: 393–416.

    КАС пабмед Google ученый

  • Джейнвей К.А., Меджитов Р. Липопротеины наносят ущерб хозяину. Карр Биол. 1999;9:R879–R882.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бейтлер Б.А. TLR и врожденный иммунитет. Кровь. 2009; 113:1399–1407.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Janeway Jr CA, Меджитов Р. Распознавание врожденным иммунитетом. Анну Рев Иммунол. 2002; 20:197–216.

    КАС пабмед Google ученый

  • Brightbill HD, Модлин РЛ.Толл-подобные рецепторы: молекулярные механизмы иммунного ответа млекопитающих. Иммунология. 2000; 101:1–10.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Хосино К., Такеучи О., Каваи Т., Сандзё Х., Огава Т., Такэда Ю. и др. Передний край: мыши с дефицитом Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) гипочувствительны к липополисахаридам: доказательства существования TLR4 как продукта гена Lps. Дж Иммунол. 1999; 162:3749–3752.

    КАС пабмед Google ученый

  • Andonegui G, Zhou H, Bullard D, Kelly MM, Mullaly SC, McDonald B, et al.Мыши, которые исключительно экспрессируют TLR4 на эндотелиальных клетках, могут эффективно устранять смертельную системную грамотрицательную бактериальную инфекцию. Джей Клин Инвест. 2009; 119:1921–1930.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Смирнова И., Манн Н., Долс А., Деркс Х.Х., Хибберд М.Л., Левин М. и др. Анализ локус-специфической генетической нагрузки указывает на редкие мутации Toll-подобного рецептора 4 в восприимчивости к менингококкам. Proc Natl Acad Sci U S A.2003; 100:6075–6080.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Sampath V, Mulrooney NP, Garland JS, He J, Patel AL, Cohen JD, et al. Генетические варианты толл-подобных рецепторов связаны с грамотрицательными инфекциями у детей с ОНМТ. Дж. Перинатол. 2013; 33: 772–777.

    КАС пабмед Google ученый

  • Aliprantis AO, Yang RB, Mark MR, Suggett S, Devaux B, Radolf JD, et al.Активация клеток и апоптоз бактериальными липопротеинами через толл-подобный рецептор-2. Наука. 1999; 285:736–739.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шванднер Р., Дзиарски Р., Веше Х., Роте М., Киршнинг С.Дж. Индуцированная пептидогликаном и липотейхоевой кислотой активация клеток опосредуется толл-подобным рецептором 2. J Biol Chem. 1999; 274:17406–17409.

    КАС пабмед Google ученый

  • Адерем А, Улевич Р.Дж.Толл-подобные рецепторы в индукции врожденного иммунного ответа. Природа. 2000; 406: 782–787.

    КАС пабмед Google ученый

  • Такеучи О., Хосино К., Акира С. Передовой опыт: мыши с дефицитом TLR2 и MyD88 очень восприимчивы к инфекции Staphylococcus aureus . Дж Иммунол. 2000;165:5392–5396.

    КАС пабмед Google ученый

  • Тиан Дж., Авалос А.М., Мао С.И., Чен Б., Сентил К., Ву Х и др.Зависимая от Toll-подобного рецептора 9 активация ДНК-содержащими иммунными комплексами опосредуется HMGB1 и RAGE. Нат Иммунол. 2007; 8: 487–496.

    КАС пабмед Google ученый

  • O’Neill LAJ, Golenbock D, Bowie AG. История Toll-подобных рецепторов: новое определение врожденного иммунитета. Нат Рев Иммунол. 2013; 13: 453–460.

    ПабМед Google ученый

  • Такеда К., Акира С.Сигнальные пути TLR. Семин Иммунол. 2004; 16:3–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Каваи Т., Акира С. Сигнализация TLR. Смерть клеток 2006; 13: 816–825.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ямамото М., Сато С., Хемми Х., Хосино К., Кайшо Т., Санджо Х. и др. Роль адаптера TRIF в MyD88-независимом сигнальном пути толл-подобного рецептора.Наука. 2003; 301: 640–643.

    КАС пабмед Google ученый

  • Каваи Т., Акира С. Роль рецепторов распознавания образов во врожденном иммунитете: обновленная информация о платных рецепторах. Нат Иммунол. 2010; 11: 373–384.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шоу М.Х., Реймер Т., Ким Ю.Г. NOD-подобные рецепторы (NLR): настоящие внутриклеточные микробные сенсоры. Курр Опин Иммунол.2008; 20: 377–382.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Инохара Н., Чамайяр М., Макдональд С., Нуньес Г. Белки NOD-LRR: роль во взаимодействиях хозяин-микроб и воспалительных заболеваниях. Анну Рев Биохим. 2005; 74: 355–383.

    КАС пабмед Google ученый

  • Тинг Дж.П., Дэвис Б.К. CATERPILLER: новое семейство генов, играющих важную роль в иммунитете, гибели клеток и заболеваниях.Анну Рев Иммунол. 2005; 23: 387–414.

    КАС пабмед Google ученый

  • Фуката М., Вамадеван А.С., Абреу МТ. Toll-подобные рецепторы (TLR) и Nod-подобные рецепторы (NLR) при воспалительных заболеваниях. Семин Иммунол. 2009; 21: 242–253.

    КАС пабмед Google ученый

  • Fritz JH, Ferrero RL, Philpott DJ, Girardin SE. Nod-подобные белки в иммунитете, воспалении и заболевании.Нат Иммунол. 2006; 7: 1250–1257.

    КАС пабмед Google ученый

  • Тинг Дж.П., Ловеринг Р.С., Алнемри Э.С., Бертин Дж., Босс Дж.М., Дэвис Б.К. и др. Семейство генов NLR: стандартная номенклатура. Иммунитет. 2008; 28: 285–287.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Proell M, Riedl SJ, Fritz JH, Rojas AM, Schwarzenbacher R. Семейство Nod-подобных рецепторов (NLR): рассказ о сходствах и различиях.ПЛОС Один. 2008;3:e2119.

    Центральный пабмед пабмед Google ученый

  • Chamaillard M, Hashimoto M, Horie Y, Masumoto J, Qiu S, Saab L, et al. Существенная роль NOD1 в распознавании хозяином бактериального пептидогликана, содержащего диаминопимелиновую кислоту. Нат Иммунол. 2003; 4: 702–707.

    КАС пабмед Google ученый

  • Girardin SE, Boneca IG, Carneiro LA, Antignac A, Jéhanno M, Viala J, et al.Nod1 обнаруживает уникальный муропептид из пептидогликана грамотрицательных бактерий. Наука. 2003; 300:1584–1587.

    КАС пабмед Google ученый

  • Инохара Н., Огура Ю., Фонтальба А., Гутьеррес О., Понс Ф., Креспо Дж. и др. Распознавание хозяином бактериального мурамилдипептида опосредовано NOD2. Последствия болезни Крона. Дж. Биол. Хим. 2003; 278:5509–5512.

    КАС пабмед Google ученый

  • Girardin SE, Travassos LH, Hervé M, Blanot D, Boneca IG, Philpott DJ и др.Nod2 является общим сенсором пептидогликана посредством обнаружения мурамилдипептида (МДП). Дж. Биол. Хим. 2003; 278:8869–8872.

    КАС пабмед Google ученый

  • Инохара Н., Косэки Т., дель Песо Л., Ху Ю., Йи С., Чен С. и др. Nod1, Apaf-1-подобный активатор каспазы-9 и ядерного фактора-каппаВ. Дж. Биол. Хим. 1999; 274:14560–14567.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гутьеррес О., Пипаон С., Инохара Н., Фонтальба А., Огура И., Проспер Ф. и др.Индукция Nod2 в миеломоноцитарных и кишечных эпителиальных клетках посредством активации ядерного фактора каппа B. Дж. Биол. Хим. 2002; 277:41701–41705.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хасегава М., Фудзимото Ю., Лукас П.С., Накано Х., Фукасе К., Нуньес Г. и др. Критическая роль полиубиквитинирования RICK/RIP2 в Nod-индуцированной активации NF-kappaB. EMBO J. 2008; 27: 373–383.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Girardin SE, Tournebize R, Mavris M, Page AL, Li X, Stark GR, et al.CARD4/Nod1 опосредует активацию NF-κB и JNK инвазивными Shigella flexneri. EMBO Rep. 2001; 2: 736–742.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Opitz B, Püschel A, Schmeck B, Hocke AC, Rosseau S, Hammerschmidt S, et al. Белки домена олигомеризации, связывающие нуклеотиды, являются врожденными иммунными рецепторами для интернализованных Streptococcus pneumoniae. Дж. Биол. Хим. 2004; 279:36426–36432.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ферран Дж., Ферреро Р.Л.Распознавание внеклеточных бактерий с помощью NLR и его роль в развитии адаптивного иммунитета. Фронт Иммунол. 2013;4:344.

    Центральный пабмед пабмед Google ученый

  • Viala J, Chaput C, Boneca IG, Cardona A, Girardin SE, Moran AP, et al. Nod1 реагирует на пептидогликан, доставляемый островком патогенности клетки Helicobacter pylori. Нат Иммунол. 2004; 5:1166–1174.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хруз П., Зинкернагель А.С., Йеникова Г., Ботвин Г.Дж., Хьюго Д.П., Карин М. и др.NOD2 способствует защите кожи от Staphylococcus aureus посредством альфа-токсин-зависимой активации врожденного иммунитета. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:12873–12878.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Shaw MH, Reimer T, Sanchez-Valdepenas C, Warner N, Kim YG, Fresno M, et al. Внутренняя роль Nod2 для Т-клеток в повышении иммунитета 1 типа к Toxoplasma gondii. Нат Иммунол. 2009;10:1267–1274.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Огура Ю., Бонен Д.К., Инохара Н., Николае Д.Л., Чен Ф.Ф., Рамос Р. и др.Мутация со сдвигом рамки считывания в NOD2 связана с повышенной восприимчивостью к болезни Крона. Природа. 2001; 411: 603–606.

    КАС пабмед Google ученый

  • Стробер В., Мюррей П.Дж., Китани А., Ватанабе Т. Сигнальные пути и молекулярные взаимодействия NOD1 и NOD2. Нат Рев Иммунол. 2006; 6: 9–20.

    КАС пабмед Google ученый

  • Magalhaes JG, Lee J, Geddes K, Rubino S, Philpott DJ, Girardin SE.Существенная роль Rip2 в модуляции врожденного и адаптивного иммунитета, запускаемого лигандами Nod1 и Nod2. Евр Дж Иммунол. 2011;41:1445–1455.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chin AI, Dempsey PW, Brun K, Miller JF, Xu Y, Cheng G. Участие белка 2, взаимодействующего с рецептором, во врожденных и адаптивных иммунных реакциях. Природа. 2002; 416:190–194.

    КАС пабмед Google ученый

  • Дешмукх Х.С., Гамбургер Дж.Б., Ан С.Х., Маккафферти Д.Г., Ян С.Р., Фаулер-младший В.Г.Критическая роль NOD2 в регуляции иммунного ответа на Staphylococcus aureus . Заразить иммун. 2009; 77: 1376–1382.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Bafica A, Santiago HC, Goldszmid R, Ropert C, Gazzinelli RT, Sher A. Передний край: передача сигналов TLR9 и TLR2 вместе объясняет MyD88-зависимый контроль паразитемии при инфекции Trypanosoma cruzi . Дж Иммунол. 2006; 177:3515–3519.

    КАС пабмед Google ученый

  • Альбигер Б., Дальберг С., Сандгрен А., Варта Ф., Бейтер К., Кацураги Х. и др. Толл-подобный рецептор 9 действует на ранней стадии защиты хозяина от пневмококковой инфекции. Клеточная микробиология. 2007; 9: 633–644.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бландер Ю.М., Меджитов Р. Регуляция созревания фагосом сигналами от толл-подобных рецепторов.Наука. 2004; 304:1014–1018.

    КАС пабмед Google ученый

  • Fritz JH, Girardin SE, Fitting C, Werts C, Mengin-Lecreulx D, Caroff M, et al. Синергетическая стимуляция моноцитов и дендритных клеток человека Toll-подобным рецептором 4 и агонистами, активирующими NOD1 и NOD2. Евр Дж Иммунол. 2005; 35: 2459–2470.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мейлан Э., Чопп Дж.Киназы RIP: важнейшие интеграторы клеточного стресса. Тенденции биохимических наук. 2005; 30: 151–159.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шимада К., Чен С., Демпси П.В., Соррентино Р., Алсабех Р., Слепенкин А.В. и др. Путь NOD/RIP2 необходим для защиты хозяина от легочной инфекции Chlamydophila pneumoniae. PLoS Патог. 2009;5:e1000379.

    Центральный пабмед пабмед Google ученый

  • Philpott DJ, Girardin SE.Роль Toll-подобных рецепторов и белков Nod при бактериальной инфекции. Мол Иммунол. 2004;41:1099–1108.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кобаяши К.С., Чамайяр М., Огура Ю., Хенегариу О., Инохара Н., Нуньес Г. и др. Nod2-зависимая регуляция врожденного и адаптивного иммунитета в кишечном тракте. Наука. 2005; 307: 731–734.

    КАС пабмед Google ученый

  • Трауб С., Кубаш Н., Морат С., Крессе М., Хартунг Т., Шмидт Р.Р. и др.Структурные требования синтетических муропептидов к синергизму с липополисахаридом в индукции цитокинов. Дж. Биол. Хим. 2004; 279:8694–8700.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schwarz H, Posselt G, Wurm P, Ulbing M, Duschl A, Horejs-Hoeck J. Передача сигналов TLR8 и NOD синергически индуцирует продукцию IL-1β и IL-23 в ДК, происходящих из моноцитов, и усиливает экспрессию ингибитор обратной связи SOCS2. Иммунобиология.2013; 218: 533–542.

    КАС пабмед Google ученый

  • Takada H, Yokoyama S, Yang S. Повышение активности эндотоксина мурамилдипептидом. J Эндотоксин Res. 2002; 8: 337–342.

    КАС пабмед Google ученый

  • Чен К.М., Гонг И., Чжан М., Чен Дж.Дж. Взаимные перекрестные помехи между сигнальными путями Nod2 и TAK1. Дж. Биол. Хим. 2004; 279:25876–25882.

    КАС пабмед Google ученый

  • Цай В.Х., Хуан Д.Ю., Ю Ю.Х., Чен С.И., Линь В.В.Двойная роль NOD2 в опосредованной TLR4 передаче сигнала и индуцированной экспрессии воспалительного гена в макрофагах. Клеточная микробиология. 2011;13:717–730.

    КАС пабмед Google ученый

  • Дэвис Б.К., Вэнь Х., Тинг иен. Инфламмасомные NLR в иммунитете, воспалении и сопутствующих заболеваниях. Анну Рев Иммунол. 2011; 29: 707–735.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Ким Ю. Г., Пак Дж. Х., Шоу М. Х., Франки Л., Инохара Н., Нуньес Г.Цитозольные сенсоры Nod1 и Nod2 имеют решающее значение для распознавания бактерий и защиты хозяина после воздействия лигандов Toll-подобных рецепторов. Иммунитет. 2008; 28: 246–257.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ли К.Х., Бисвас А., Лю Ю.Дж., Кобаяши К.С. Протеасомная деградация белка Nod2 опосредует толерантность к компонентам клеточной стенки бактерий. Дж. Биол. Хим. 2012; 287:39800–39811.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Magalhaes JG, Fritz JH, Le Bourhis L, Sellge G, Travassos LH, Selvanantham T, et al.Nod2-зависимая Th3 поляризация антигенспецифического иммунитета. Дж Иммунол. 2008; 181:7925–7935.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lamkanfi M, Sarkar A, Vande Walle L, Vitari AC, Amer AO, Wewers MD, et al. Инфламмасомозависимое высвобождение алармина HMGB1 при эндотоксемии. Дж Иммунол. 2010;185:4385–4392.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Суда К., Китагава Ю., Одзава С., Сайкава Ю., Уэда М., Эбина М. и др.Антитела против хромосомного белка 1 группы высокой подвижности улучшают выживаемость крыс с сепсисом. Мир J Surg. 2006; 30: 1755–1762.

    ПабМед Google ученый

  • Опал С.М., Латерр П.Ф., Франсуа Б., ЛаРоса С.П., Ангус Д.К., Мира Д.П. и др. Влияние эриторана, антагониста MD2-TLR4, на смертность у пациентов с тяжелым сепсисом: рандомизированное исследование ACCESS. ДЖАМА. 2013;309:1154–6210.

    КАС пабмед Google ученый

  • Роджер Т., Фройдево С., Ле Рой Д., Реймонд М.К., Шансон А.Л., Маури Д. и др.Защита от летального грамотрицательного бактериального сепсиса путем нацеливания на Toll-подобный рецептор 4. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:2348–2352.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Daubeuf B, Mathison J, Spiller S, Hugues S, Herren S, Ferlin W, et al. Терапия моноклональными антителами TLR4/MD2 обеспечивает защиту в экспериментальных моделях септического шока. Дж Иммунол. 2007; 179:6107–6114.

    КАС пабмед Google ученый

  • ван Лисхаут М.Х., ван дер Полл Т., Вант Вир К.Ингибирование TLR4 ухудшает бактериальный клиренс в терапевтических условиях при абдоминальном сепсисе у мышей. Инфламм Рез. 2014;63:927–933.

    ПабМед Google ученый

  • Kissner TL, Moisan L, Mann E, Alam S, Ruthel G, Ulrich RG, et al. Небольшая молекула, которая имитирует BB-петлю в домене рецептора Toll/IL-1 MyD88, ослабляет индуцированную стафилококком энтеротоксином B продукцию провоспалительных цитокинов и токсичность у мышей. Дж. Биол. Хим.2011; 286:31385–31390.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Джулиана С., Фернандес-Алнемри Т., Ву Дж., Датта П., Солорзано Л., Ю Дж. В. и др. Противовоспалительные соединения партенолид и Bay 11–7082 являются прямыми ингибиторами инфламмасомы. Дж. Биол. Хим. 2010; 285:9792–9802.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Мацунага Н., Цучимори Н., Мацумото Т., Ии М.TAK-242 (резаторвид), низкомолекулярный ингибитор передачи сигналов Toll-подобного рецептора (TLR) 4, селективно связывается с TLR4 и препятствует взаимодействиям между TLR4 и его адаптерными молекулами. Мол Фармакол. 2011;79:34–41.

    КАС пабмед Google ученый

  • Такашима К., Мацунага Н., Йосимацу М., Хазеки К., Кайшо Т., Уэката М. и др. Анализ сайта связывания нового низкомолекулярного ингибитора передачи сигнала TLR4 TAK-242 и его терапевтического действия на модели сепсиса у мышей.Бр Дж. Фармакол. 2009;157:1250–1262.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Sha T, Sunamoto M, Kitazaki T, Sato J, Ii M, Iizawa Y. Терапевтические эффекты TAK-242, нового селективного ингибитора сигнальной трансдукции Toll-подобного рецептора 4, в модели эндотоксинового шока у мышей. Евр Дж Фармакол. 2007; 571: 231–239.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ша Т, Иидзава Ю, Ии М.Комбинация имипенема и Tak-242, ингибитора сигнальной трансдукции Toll-подобного рецептора 4, улучшает выживаемость в мышиной модели полимикробного сепсиса. Шок. 2011;35:205–209.

    КАС пабмед Google ученый

  • Такеда [http://www.takeda.com/news/2009/200_3678.html]

  • Rice T, Wheeler A, Bernard G, Vincent JL, Angus D, Aikawa N, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование TAK-242 для лечения тяжелого сепсиса.Крит Уход Мед. 2010; 38: 1685–1694.

    КАС пабмед Google ученый

  • Менг Г., Рутц М., Шиманн М., Мецгер Дж., Грабиец А., Шванднер Р. и др. Антагонистические антитела предотвращают летальные шокоподобные синдромы, вызываемые Toll-подобным рецептором 2. Джей Клин Инвест. 2004; 113:1473–1481.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Spiller S, Elson G, Ferstl R, Dreher S, Mueller T, Freudenberg M, et al.Индуцированная TLR4 продукция IFN-гамма повышает чувствительность TLR2 и вызывает грамотрицательный сепсис у мышей. J Эксперт Мед. 2008; 205:1747–1754.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Кавассани К.А., Исии М., Вен Х., Шаллер М.А., Линкольн П.М., Лукач Н.В. и др. TLR3 является эндогенным сенсором некроза тканей при острых воспалительных явлениях. J Эксперт Мед. 2008; 205: 2609–2621.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Вардовска А., Дзержбицкая К., Шаринска М., Домбровска-Шпонар М., Вишневская К., Мысливски А. и др.Аналоги мурамилдипептида (МДП) и тафтсина ограничивают инфекцию и воспаление в мышиной модели сепсиса. вакцина. 2009; 27: 369–374.

    КАС пабмед Google ученый

  • Darcissac ECA, Vidal V, Guillaume M, Thebault JJ, Bahr GM. Клиническая переносимость и профиль индукции цитокинов у здоровых добровольцев после одновременного введения IFN-α и синтетического иммуномодулятора мурабутида. J Интерферон Цитокин Res.2001; 21: 655–661.

    КАС пабмед Google ученый

  • Майн Ю., Йокота Ю., Вакаи Ю., Фукада С., Нисида М., Гото С. и др. Иммуноактивные пептиды ФК-156 и ФК-565. I. Повышение устойчивости хозяина к микробной инфекции у мышей. Дж Антибиот. 1983; 36: 1045–1050.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hackam DJ, Gribar SC: Применение агонистов толл-подобного рецептора-9, антагонистов толл-подобного рецептора-4 и/или агонистов ядерного домена олигомеризации-2 для лечения или профилактики толл-подобного рецептора-4- сопутствующие расстройства.Патент США № 8188058. 29 мая 2012 г.

  • Теофилопулос А.Н., Баккала Р., Бейтлер Б., Коно Д.Х. Интерфероны типа I (α/β) в иммунитете и аутоиммунитете. Анну Рев Иммунол. 2005; 23: 307–335.

    КАС пабмед Google ученый

  • Утайсинчароен П., Кеспичаяваттана В., Анунтагоол Н., Чаисурия П., Пичьянгкул С., Криг А.М. и др. CpG ODN усиливает поглощение бактерий макрофагами мыши. Клин Эксп Иммунол. 2003; 132:70–75.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Ribes S, Ebert S, Regen T, Agarwal A, Tauber SC, Czesnik D, et al. Стимуляция толл-подобных рецепторов усиливает фагоцитоз и внутриклеточное уничтожение неинкапсулированных и инкапсулированных Streptococcus pneumoniae мышиной микроглией. Заразить иммун. 2010; 78: 865–871.

    КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый

  • Финк М.П.Животные модели сепсиса. Вирулентность. 2014;5:143–153.

    Центральный пабмед пабмед Google ученый

  • как сделать самому, размеры и характеристики, разновидности и классификация * Рыбалка

    Поделиться

    Пин

    Твитнуть

    Отправить

    Поделиться

    Отправить

    Первый крепкий лед на прудах дает старт одному из любимых занятий многих зимой — рыбалке.Чтобы получить максимальное удовольствие от процесса и богатый улов, стоит подготовить необходимые снасти. Их можно приобрести на специализированном рынке или сделать своими руками. Особое внимание следует уделить кивку.

    Что такое кивок на зимней рыбалке

    Зимняя рыбалка не менее увлекательна, чем летом. Проводится, сидя на льду, опуская удочку в прорубленную лунку или прорубь. По статистике любителей такого занятия в России гораздо больше, чем любителей летней рыбалки.Соревнования по этому виду рыбалки даже проводятся ежегодно.

    Существует несколько способов зимней рыбалки:

    • чистое беление;
    • удочка;
    • донная удочка;
    • удочка;
    • на зерглицу;
    • тирану;
    • на мормышке.

    В холодное время года рыбаки ходят на окуня, судака, щуку, налима, леща, плотву, ерша. Снасти на лето не подходят для этого занятия в холода, так как меняется поведение подводных обитателей и условия, в которых их приходится ловить.В морозный период необходимы специальные индикаторы клева – привратники или кивки.

    Знаете ли вы? Впервые древнегреческий философ Аристотель (384–322 до н.э.) упоминает зимнюю рыбалку в своем труде «Метеорология».

    Данные устройства выполняют 3 функции:

    • сообщают рыбаку о начале поклевки;
    • контроль движения приманки в воде;
    • Увеличьте амплитуду вибрации приманки для привлечения рыбы.

    Для полноценной реализации этих функций необходимо правильно подобрать и настроить снаряжение, а также иметь хорошие рыболовные навыки.

    При зимней охоте на рыбу этот элемент необходим в таких случаях:

    • для классической и безнасадной мормышки;
    • донные удочки;
    • снасть, основное назначение которой ловля окуня на приманку.

    Сторожка состоит из нескольких частей: упругого элемента, петли с маяком, проходного кольца.

    Характеристики кивка

    Для изготовления кивка используются различные материалы. Главное условие – они устойчиво выдерживают морозные температуры, а также хорошо гнутся.

    На сегодняшний день этот компонент снасти можно найти в готовом виде, выполненном из таких материалов:

    • листовая пленка лавсан;
    • пластик
    • щетина или шерсть;
    • бамбук;
    • металл.

    Важно! При проведении зимней рыбалки необходимо придерживаться техники безопасности.Нельзя идти по слишком темному льду, если его толщина менее 5 см, в распутицу.

    При выборе материала кивки следует ориентироваться на условия, в которых будет происходить рыбалка, а также особенности водоема. В более щадящих условиях можно использовать снасти с небольшой степенью жесткости, например лавсан, в тяжелых — очень твердые, металлические.

    Классификация

    Существует множество типов ворот. Различаются по жесткости и конструктивным особенностям.В первой классификации различают мягкие, средней и высокой жесткости, сверхтвердые. Мягкие используются при ловле на небольших и неглубоких водоемах – прудах, озерах. Тяжелые используются на глубине до 10 м. Жесткие ставятся, если рыбалка ведется при средней силе течения или при сильном ветре. Сверхжесткие щитки нужны, когда рыбалка ведется интенсивным течением и на больших глубинах.

    Что касается конструкции, то кивки бывают двух видов:

    Чтобы правильно выбрать устройство, необходимо предварительно ознакомиться с особенностями каждого из них.

    Кивок для перемотки

    Мормышка перемотка предназначена для непромысловой рыбалки. При этом методе кивание играет решающую роль, так как рыба должна клевать не на приманку, а на кусок металла. Попробовав его, она моментально его выпустит. Поэтому важно быть начеку и не пропустить момент начала поклевки.

    На перемотчике, как правило, используют мягкие сторожки с отличной чувствительностью. Лучший вариант — лавсан.Оптимальная длина снасти для ловли на глубине 5 м – 10-15 см. Если вы ловите рыбу на больших глубинах, вам нужно выбрать кивок покороче. Если эта часть снасти куплена в магазине, то ее лучше брать одновременно с намотчиком. Так что можно успешно подобрать их на развес.

    Кивок для шаров

    Короткие, 3–7 см длиной и прочные сторожки подходят для гнездования. Лучше, если они будут из пластика или силикона. В зимних условиях этот элемент практически не принимает участия в приманивании, а в основном выступает в роли сигнализатора о поклевке.Его нужно подбирать под вес приманки.

    Ворота должны прогибаться на 20–40°.

    Кивок для балансира

    Сегодня у рыбаков разные точки зрения на то, нужна ли сторожка для балансира. Подходящие материалы: витая пружина, лавсановая пленка, часовая пружина, ниппель, силикон. Самое главное – правильно подобрать вес. Если защелкивающийся элемент подобран правильно, то он сможет своевременно оповестить о поклевке, когда балансир окажется на дне и «зацепится».

    Если вы решили установить его, то вам следует выбрать жесткую версию.

    Разновидности кивков

    Существует огромное разнообразие сторожек. Каждый рыбак подбирает конкретный сорт, учитывая место и условия рыбалки, вид рыбы, вид удочки, личные предпочтения. Так как этот элемент оснастки может напрямую влиять на количество улова, обычно в арсенале любителей рыбалки имеется несколько разновидностей.

    Знаете ли вы? Самая большая рыба в мире, пойманная на удочку, — белая акула-людоед.Ее вес составлял 1,2 тонны, длина – 5,13 м.

    Подпружиненный

    Такие устройства изготавливаются из различных типов пружин. Спираль, для этой цели подходят часовые разновидности. Каждый из этих кивков подходит для ловли определенного вида рыбы. Их ценят из-за чувствительности. Обычно большой ассортимент пружинных кивков можно найти в специализированных магазинах. Вы также можете сделать их самостоятельно.

    Из родника с часов

    Подходит для ловли окуня и плотвы. Можно установить в боковом направлении или параллельно хлысту удилища. Боковой кивок пружинной системы, выполненный таким образом, наиболее эффективен при раскручивании мормышки в родниках с небольшим течением. Как сделать такое оборудование самостоятельно, вы можете прочитать ниже, в отдельном подразделе.

    Пружина спиральная

    Такую сторожку используют рыбаки, ловя хищников на живца, при интенсивном течении реки, в стойлах. Позволяет использовать очень тяжелые приманки. Такая экипировка ценится из-за способности долго сохранять эластичность и чутко реагировать даже на слабую поклевку.Не провисает под тяжестью до ровного угла, обеспечивает нужную частоту колебаний, хорошо тянет леску.

    Балансирный тип

    Этот вид более известен как кивок Щербакова. Назван по именам братьев, впервые применивших его. Приспособлен для ловли ротана, леща, карася. Его берут рыбаки в палатках.

    Ниппель

    Этот домик оснащен удочками, предназначенными для вертикальной стрижки и постановки .Изготавливается из ниппельной резинки или силикона. По упругости и характеру игры эта конструкция похожа на пружинную. Имеет простую конструкцию и высокий уровень надежности.

    Арбалет

    Благодаря этой конструкции вы можете добиться наилучшей чувствительности. Используется для ловли представителей подводного мира, которых легко спугнуть. Хорошо подходит для охоты на карасей, лещей. Они не чувствуют сопротивления кивка и уверенно заглатывают наживку.

    Хлопушка на рипусе

    Для ловли рипуса необходимо специальное оборудование. Это называется взломщик. Кивок хлопушки изготовлен из металла. Он согнут. Устанавливается на шесть удочек. Хлопушка используется следующим образом: при наблюдении за поклевкой необходимо резко взмахнуть удочкой вверх. Во время замаха сторожка прогибается, хлопая шестиконечностью, и издает характерный звук. В результате получается быстрый крючок, и рыба попадается на крючок.

    Нод — «сопли»

    Используется при ловле на блесну или мормышку. Используется на приманках различных типов. Сторожка называется так потому, что она свисает вниз. Обладает хорошими чувствительными характеристиками. Изготовлена ​​из нейлоновой лески.

    Видео: Как сделать «кивок-соплей» своими руками

    Как сделать кивок для зимней удочки своими руками

    В специализированных торговых точках можно найти разнообразный ассортимент описанных снастей. Однако многие умельцы предпочитают делать его своими руками. Так что можно однозначно подобрать этот элемент под удочку и конкретные условия рыбалки.Кроме того, такой кивок обычно более функционален, чем покупной.

    Металл

    Ворота из металла наиболее популярны среди рыбаков, так как позволяют с высокой точностью отличать колебания при поклевке от движения воды. Его можно сделать из пружинки от часов.

    Для этого потребуются:

    1. Из пружины от ненужной сигнализации вырежьте заготовку длиной 5–10 см и шириной 3–6 мм.
    2. Для придания ему конической формы, чтобы широкая часть удобно крепилась к удочке, а леска протягивалась через узкую.
    3. Для обработки металла напильником или наждачной бумагой.
    4. Проделайте отверстие в леске дрелью или припаяйте маленькое кольцо.

    Щетина кабана

    Воротник из щетины обычно используется для ловли рыбы с прикрепленной насадкой. Сделать такое оборудование можно легко и быстро.

    Для этого потребуется:

    1. Тонкий конец щетины согните пополам.
    2. Наденьте Кембридж. Если фиксация недостаточна, укрепите конец клеем.
    3. Вставьте щетину в держатель на удочке до образования петли.
    4. Проденьте кембрик со стороны удилища.
    5. Согните кончики щетинок.
    6. Занесите его внутрь кембрика.

    Полимер

    Полимерная версия может быть изготовлена ​​из рентгеновской пленки. Может быть одиночным. Его можно установить на легкие когти при ловле в неглубоких источниках. Также можно сделать более жесткую версию, сделав ребра.

    Технология изготовления следующая:

    1. Вырежьте заготовку, учитывая ширину ребра.
    2. Используйте авторучку, чтобы сделать складки.
    3. Сложите ребра внутрь.
    4. Выровняйте заготовку ногтем.
    5. Проделайте отверстия для крепления и лески.
    6. Краска яркого цвета.
    7. Прикрепите кембрики к удочке.

    Силикон

    Силиконовый вариант чаще всего используется при ловле окуня. Колебания снасти рыба воспринимает как движения мальков, которыми она кормится зимой.

    Сделать сторожку из силикона можно по инструкции:

    1. Из силиконовой трубки диаметром 6-10 мм вырезать заготовку длиной 5-6 см.
    2. Разрежьте вдоль на половинки.
    3. Сужение спереди.
    4. В узком месте проделайте отверстие под леску.
    5. Надеть кембрик.
    6. Установите силикон в держатель.

    Рулетный кивок

    Сторожка, изготовленная из рулеточной паутины, подходит для ловли на разматывающиеся мормышки, с насадкой и ненасаживаемыми приманками. Такой элемент оснастки нельзя назвать сверхчувствительным. Однако он долговечный.

    Изготавливают по такой технологии:

    1. Из листа рулетки вырезают заготовку длиной 1-3 м и шириной 6-16 мм ножницами по металлу.
    2. Выровняйте их, протянув через 2 металлических цилиндра, например ручки напильника.
    3. Удалить краску.
    4. Протяните заготовку между двумя шлифовальными брусками.
    5. Шлифовка и полировка кивка.
    6. Сделайте на конце отверстие, в которое будет подвешиваться лобзик.
    7. Сделать держатель.
    8. Припаяйте металлическую петлю в конце сторожки.
    9. Сделать раскраску.
    10. Настройка.

    Из пластиковой бутылки

    Пластиковые контейнеры давно стали материалом для различных устройств.Из него можно скрафтить кивок.

    Важно! Для изготовления кивка из пластиковой бутылки лучше использовать цветную тару (зеленую, коричневую, желтую). Такая снасть будет лучше видна на льду и снегу, чем из прозрачного пластика.

    Описанный компонент можно сделать так:

    1. Разрежьте бутылку на полоски длиной 10 см и шириной 0,8 см.
    2. Возьмитесь за концы полоски двумя плоскогубцами.
    3. Нагреть над плитой.
    4. Слегка растяните полоску во время нагревания.
    5. Остудить, не отпуская плоскогубцев, чтобы заготовка не перекрутилась.
    6. Наденьте на планку 2 кольца для продевания лески, держатель для хлыста удочки, кембрик.
    7. Согните один конец заготовки.
    8. Наденьте на него еще один кембрик.
    9. Приклейте загнутый конец клеем.
    10. Натяните его ранее одетый батист.

    Такая сторожка подходит для использования на безотылке.С ним хорошо ловить окуня, плотву.

    Видео: Супер кивок (сторожка) своими руками

    Итак, кивок — неотъемлемая составляющая рыболовного снаряжения зимой. Чтобы не упустить момент поклевки, важно правильно его выбрать с учетом условий рыбалки и вида представителей подводного мира, на которых ведется охота. Шлюзы используйте готовые или сделанные своими руками.

    Поделиться

    Пин

    Твитнуть

    Отправить

    Поделиться

    Отправить

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.