Платная рыбалка баскак: База отдыха и рыбалки Баскак отзывы

Фей Джи

^c Statistics Collaborative, Inc, Вашингтон, округ Колумбия.C., США

Стивен Маттисс

^a Лаборатория психологических исследований, Больница Маклин, Белмонт, Массачусетс, США

Нэнси Р. Менделл

^d Департамент прикладной математики и статистики, Университет Стоуни-Брук, Стоуни-Брук, Нью-Йорк, США

Дебра Титон

^e Департамент психологии, Университет Макгилла, Монреаль, Квебек, Канада

^a Лаборатория психологических исследований, Госпиталь Маклина, Белмонт, Массачусетс, США

^b Генометрический отдел, унаследованный Отделение исследований заболеваний, Национальный институт исследования генома человека, Национальные институты здравоохранения, Бетезда, Мэриленд, США

^c Statistics Collaborative, Inc, Вашингтон, округ Колумбия.C., USA

^d Департамент прикладной математики и статистики, Университет Стоуни-Брук, Стоуни-Брук, Нью-Йорк, США

^e Департамент психологии, Университет Макгилла, Монреаль, Квебек, Канада

Abstract

Расстройство мышления, а также нарушения речи и общения связаны с шизофренией и чрезмерно представлены у клинически здоровых родственников шизофреников.Все три вида дисфункции связаны с некоторыми элементами девиантных вербализаций, в первую очередь с семантическими аномалиями. Особенно важно то, что расстройство мышления, характеризующееся в первую очередь девиантной вербализацией, чаще встречается у родственников больных шизофренией, чем сама шизофрения. Эти данные предполагают, что девиантные вербализации могут быть более проницательными проявлениями генов предрасположенности к шизофрении, чем шизофрения. В этой статье рассматриваются доказательства, подтверждающие наличие нарушений мышления, языка и общения у больных шизофренией и их родственников первой степени родства.Эта семейная агрегация потенциально вовлекает генетические факторы в этиологию расстройства мышления, языковых аномалий и коммуникативных нарушений в семьях шизофрении. Мы также представляем два примера того, как нарушения мышления, языка и общения могут обогатить генетические исследования, в том числе исследования, связанные с шизофренией.

Ключевые слова: Шизофрения, расстройство мышления, языковые расстройства, коммуникативные расстройства, семантические аномалии, генетика, семейные исследования, анализ сцепления, эндофенотипы

Расстройство мышления и шизофрения

Во многом благодаря влиянию Eugen Bleuler, 1911 / 1950), расстройство мышления считалось практически патогномоничным для диагноза шизофрении в течение многих лет.Крепелин (Kraepelin, 1896/1919) не имел такого большого влияния, как Блейлер, в этом отношении, но он тоже был впечатлен центральной ролью нарушенного мышления при раннем слабоумие. Крепелин считал «сбой в ходу мыслей», который он назвал «акатафазией», фундаментальной характеристикой слабоумия раннего слабоумия (Kraepelin, 1896/1919) (стр. 72). Проявления крушения включали ослабление ассоциаций («самые разные идеи следуют одна за другой с самым непонятным недостатком связи…» п. 56) и бессвязность («поразительно бессмысленные высказывания … по-видимому, представляют собой бессмысленное покачивание слов», стр. 71). ¹ Блейлер (Bleuler, 1911/1950) считал «расстройства ассоциации» одной из четырех основных характеристик шизофрении. Он относил наиболее заметные психотические индикаторы, бред и галлюцинации к вторичному статусу как «вспомогательные» симптомы или производные от первичных. Блейлер описал нарушенный ассоциативный процесс следующим образом: «… ассоциации теряют свою преемственность … мышление становится нелогичным и часто причудливым … две или более идеи сливаются в одну ». (стр.14). Далее, «… ассоциации не становятся полностью бессмысленными, но они все равно кажутся странными, причудливыми, искаженными …» (с. 19), и «в некоторых случаях все нити между мыслями разрываются». (стр.20) Такие расстройства ассоциации могут, согласно как Блейлеру, так и Крепелину, проявляться по-разному — в виде бессвязности, причудливых ассоциаций, лязг, конденсации, стереотипии, нелогичности и т. д.Сохраняющийся примат расстройства мышления в диагностической схеме также очевиден в гораздо более позднем ответе Мила на вопрос: «Какие поведенческие факты о пациенте приводят нас к диагностике шизофрении?» Несмотря на наличие множества других симптомов шизофрении, утверждение «Естественно, у меня отцовские волосы» было для Мила «диагностическим звонком». (Meehl, 1977) (стр. 138)

Со времени новаторских описаний Крепелина и Блейлера было предпринято много усилий, чтобы уловить суть шизофренического расстройства мышления.Некоторые формулировки были сосредоточены на специфических атрибутах мышления, таких как чрезмерная инклюзивность (Кэмерон, 1938) или причудливо-идиосинкразические качества (М. Харроу и Куинлан, 1985). Другие делали акцент на дихотомиях, таких как конкретное и абстрактное мышление (Goldstein, 1944) и первичное и вторичное мышление процесса (Fenichel, 1945). Чепмен и Чепмен (Chapman & Chapman, 1973) определили ряд ключевых областей неупорядоченного мышления при шизофрении (например, рассуждения, формирование концепций, проверка реальности). Были разработаны различные шкалы для оценки различных проявлений расстройства мышления, обычно в контексте интервью или стандартизированных тестов (Н.Андреасен, 1979а, 1979b; Н. Андреасен и Гроув, 1986; Канкро, 1968 год; Каплан, 1994; М. Харроу, Харкави, Бромет и Такер, 1973; М. Харроу и Куинлан, 1977; М. Харроу, Такер, Химмельхох и Патнэм, 1972; Джонстон и Хольцман, 1979; Liddle et al., 2002; Перри, Гейер и Брафф, 1999; Перри, Минассиан, Кейденхед, Спрок и Брафф, 2003 г .; Соловей и др., 1986). Многие категории для классификации расстройства мышления пересекаются по шкалам; более того, то, что кажется одним и тем же качеством нарушенного мышления, на разных шкалах называется по-разному.

В настоящее время существует общее мнение о том, что расстройство мышления многомерно, что оно встречается как при шизофренических, так и при нешизофренических психотических состояниях, и что его проявления охватывают спектр тяжести (N. Andreasen, 1979b; N. Andreasen & Grove, 1986; M. Харроу, Гроссман и Сильверштейн, 1986; М. Харроу и др., 1973; М. Харроу и Куинлан, 1977; П. Харви, Эрл-Бойер и Вилгус, 1984; Хольцман, Шентон и Соловей, 1986; Джонстон и Holzman, 1979; Kufferle, Lenz, & Schanda, 1985; Oltmanns, Murphy, Berenbaum, & Dunlop, 1985; Shenton, Solovay, & Holzman, 1987; Solovay, Shenton, & Holzman, 1987; Spohn et al., 1986; Тейлор, Рид и Беренбаум, 1994). Андреасен и его коллеги (N. Andreasen, 1979b; N. Andreasen & Grove, 1986), например, отметили, что пациенты с маниакальным синдромом и шизофренией имели повышенные оценки по шкале оценки мышления, языка и общения (TLC). Аналогичным образом, Хольцман и его коллеги показали, что пациенты с психотическими расстройствами, будь то шизофреники, шизо-аффективные или маниакальные, имели более высокие показатели общего индекса расстройства мышления (TDI) по сравнению с непсихотическими пациентами и контрольной группой (Holzman et al., 1986; Джонстон и Хольцман, 1979; Шентон и др., 1987; Соловей и др., 1987; Spohn et al., 1986).

Несмотря на неспецифичность расстройства мышления per se , определенные качества нарушенного мышления имеют тенденцию отличаться от одного психотического расстройства, но не от других, тогда как другие формы расстройства мышления являются неспецифическими сопутствующими психотическим состояниям. Харроу и его коллеги (М. Харроу и др., 1973; М. Харроу и Маренго, 1986; М. Харроу и др., 1972) показали, что чрезмерная инклюзивность была неспецифической чертой острого психоза; Напротив, идиосинкразическое мышление присутствовало у пациентов с острой психотической шизофренией, имело тенденцию сохраняться во время частичной ремиссии и было необычно для не шизофреников.Андреасен (N. Andreasen, 1979b) обнаружил, что бедность речи и бедность содержания более характерны для шизофрении, чем для мании. Напряженная речь, лязг, отвлекающая речь и обстоятельства сильнее ассоциировались с манией. Две группы пациентов не различались по частоте других показателей расстройства мышления (сход с рельсов, касательность, нелогичность, непоследовательность и потеря цели). На начальной стадии острого эпизода отличительные признаки расстройства мышления у пациентов с маниакальным синдромом и шизофренией остаются стабильными (P.Харви и др., 1984). Хольцман и его коллеги (Holzman et al., 1986; Shenton et al., 1987; Solovay et al., 1987) отметили, что нечеткость и несоответствующая дистанция были неспецифическими проявлениями нарушения мышления у психотических пациентов. Маниакальное расстройство мышления характеризовалось, прежде всего, экстравагантно (и часто игриво) объединенными идеями и несущественными вторжениями. С другой стороны, расстройство мышления у шизофреников характеризовалось дезорганизацией и текучестью и включало множество идиосинкразических слов или фраз.Психотические расстройства, начинающиеся в подростковом возрасте, демонстрируют тот же образец общих и отличительных компонентов расстройства мышления, который наблюдается во взрослых когортах (Makowski et al., 1997). Расстройство мышления у шизоаффективных пациентов имеет тенденцию напоминать в первую очередь таковое у больных шизофренией (N. Andreasen & Grove, 1986; Holzman et al., 1986; Shenton et al., 1987; Solovay et al., 1987; Spohn et al. , 1986). Независимо от конкретного метода измерения, все формы расстройства мышления не присутствуют ни у одного пациента.Кроме того, отдельные пациенты различаются по степени тяжести и конкретным проявлениям расстройства мышления, которое они проявляют в любой момент времени. Таким образом, существенные доказательства подтверждают идею о том, что некоторые профили расстройств мышления тесно связаны с индивидуальными психотическими расстройствами, а другие являются неспецифическими индикаторами психотического состояния.

Сохранение некоторого уровня расстройства мышления даже в периоды ремиссии и лечения лекарствами особенно заметно у больных шизофренией. Тяжесть расстройства мышления частично зависит от состояния здоровья и приема лекарств (N.М. Дочерти, Шнур и Харви, 1988; М. Харроу, Гроссман, Сильверштейн и Мельцер, 1982; М. Харроу и Маренго, 1986; Хёрт, Хольцман и Дэвис, 1983; Spohn et al., 1986). Антипсихотические препараты уменьшают нарушение мышления, как измерено с помощью TDI (Hurt et al., 1983; Spohn et al., 1986). Медикаментозное лечение, как правило, нацелено на более тяжелые формы расстройства мышления, но легкие формы расстройства мышления по-прежнему выявляются остро, хронически и эпизодически (M Harrow & Marengo, 1986; Hurt et al., 1983; Маренго и Харроу, 1987; Spohn et al., 1986). Эти остаточные формы расстройства мышления, которые присутствуют как во время острых эпизодов, так и во время ремиссии, по-видимому, в большей степени связаны с характеристиками и менее зависимы от состояния, чем более тяжелые формы расстройства мышления; они включают своеобразное использование языка, дезорганизацию, бессвязную речь и вербальную недостаточную продуктивность (N. Andreasen & Grove, 1986; P. Harvey et al., 1984; PD Harvey, Docherty, Serper, & Rasmussen, 1990; Marengo & Harrow, 1987). ; Spohn et al., 1986). Расстройство мышления у маниакальных пациентов в большей степени зависит от состояния, включая частое возвращение к нормальным уровням во время клинической ремиссии (N. Andreasen & Grove, 1986; M Harrow & Marengo, 1986; Spohn et al., 1986). Более тяжелое расстройство мышления, особенно у пациентов с шизофренией, является сильным предиктором худших функциональных и социальных результатов (Bowie & Harvey, 2008; M Harrow & Marengo, 1986; M Harrow, Silverstein, & Marengo, 1983; Keefe et al., 1987; Marengo & Harrow, 1987; Racenstein, Penn, Harrow, & Schleser, 1999).

Расстройство мышления, расстройство речи, расстройство речи и расстройство общения

Относительный вклад мысли, языка, речи и общения в так называемое «расстройство мышления» является предметом активных дискуссий и энергичных исследований. Хотя Крепелин (Kraepelin, 1896/1919) и Блейлер (Bleuler, 1911/1950) считали расстройство мышления приоритетом над расстройством речи или языка, они также признали, что мышление, язык и речь неразрывно связаны.Они рассматривали вербальное общение как основное средство передачи беспорядочных мыслей. Действительно, Блейлер недвусмысленно сетовал на тот факт, что «мы вынуждены вывести большинство аномалий из устных и письменных произведений пациентов». (стр. 39) Крепелин говорил не только о «сбоях в ходу мыслей» (с. 72), но также о «сбоях в выражении мысли, в речи» (с. 70) и « расстройствах в связная речь »(стр. 67), а также« запутанный синтаксис »(стр.71). «Нарушения лингвистического выражения , — писал он , — образуют особенно важную область речевых расстройств раннего слабоумия» (стр. 65) и «болезненным образом влияют на форму речи». (стр. 70)

Более поздние исследователи также пытались найти нечеткие границы между мыслью, языком и речью. Различия между этими тремя областями остаются нерешенными полностью (подробное обсуждение этой темы см. В (McKenna & Oh, 2005)). В частности, обоснованность предположения о том, что язык или речь могут использоваться в качестве заместителей мышления, вызвала значительные комментарии (Brown, 1973; E.Чайка, 1974, 1990; П. Д. Харви и Нил, 1983; Holzman et al., 1986; M.T. Сингер и Винн, 1963). Рочестер и Мартин (Rochester & Martin, 1979) прямо отметили круговую аргументацию, которая связана с попытками провести различие между неупорядоченным мышлением и неупорядоченной речью или языком. Они писали: «… расстройство мышления — это бессвязный разговор. И разговор бессвязен, когда мысль беспорядочна ». (стр.6). Андреасен (N. Andreasen, 1979a) также признал эту тесную, но неясную связь, заметив, что «дезорганизованная речь — более точный термин для поведения», которое оценивается, чем расстройство мышления (стр.1316). Она описала 18 компонентов TLC как «языковое поведение», которое можно рассматривать как «подтипы расстройства мышления» (стр. 1316). Маккенна и О (McKenna & Oh, 2005) относятся к «шизофренической речи с расстройством мышления» (стр. 183). Даже названия шкал, например Шкала оценки мысли, языка и общения (N. Andreasen, 1979a) и Индекс мышления и языка (TLI) (Liddle et al., 2002), свидетельствуют о сложности разделения мысли, язык и речь при оценке поведения, которое в значительной степени зависит от вербальной продукции.Действительно, несколько запутанный язык, очевидный в приведенных выше цитатах, отражает сохраняющуюся двусмысленность в отношении границ между этими областями. Признавая, насколько переплетаются мысль, язык и речь, некоторые исследователи вместо этого подчеркивают неудачи коммуникации : «коммуникативное отклонение» (М. Сингер и Винн, 1966a; М. Т. Сингер и Винн, 1963; М. Т. Сингер и Винн, 1966b; Wynne, 1967; Wynne & Singer, 1965; Wynne, Singer, Bartko, & Toohey, 1977), «нарушение коммуникации» (Н.М. Дочерти, ДеРоса и Андреасен, 1996), «дискурсивные неудачи» (Рочестер и Мартин, 1979), «коммуникативная компетентность» (Маккенна и Ох, 2005) и «коммуникативные аномалии» (Боуи и Харви, 2008). Будет ли это семантическое «решение» или предметное, еще предстоит определить. Однако неудивительно, что определенные категории коммуникативных нарушений, такие как определенные категории мышления и языковых расстройств, являются неспецифическими сопутствующими факторами психоза (например, нечеткие ссылки, структурная двусмысленность).Другие чрезмерно представлены у больных шизофренией (расплывчатые ссылки, недостающие ссылки на информацию) или у пациентов с маниакальным синдромом (неоднозначные значения слов). Некоторые из них являются стабильными признаками заболевания, которые кажутся независимыми от тяжести симптомов (или расстройства мышления) (Н. М. Дочерти, Коэн, Ниенов, Динзео, и Дангельмайер, 2003; Н. М. Дочерти и др., 1996; Н. М. Дочерти и др., 1988 г.) ).

Несмотря на эту сохраняющуюся двусмысленность, растет признание того, что аспекты языка и речевого образования при шизофрении подвергаются риску на различных уровнях лингвистической обработки (Covington et al., 2005; ДеЛиси, 2001; Марини и др., 2008). Кроу (Crow, 1997, 1998, 2008) связал языковое отклонение и связанную с ним уменьшенную церебральную асимметрию с генетической этиологией шизофрении (см. Также (Manoach, 1994) и Crow, этот выпуск). Сообщалось о различных лингвистических аномалиях у больных шизофренией. Начиная с основополагающих исследований Чапманов (Chapman & Chapman, 1973; Chapman, Chapman, & Miller, 1964), многочисленные исследователи изучили два типа семантических дефицитов при шизофрении: аномальная семантическая активация (как гипер-прайминга, так и гипопрайминга). , и нарушение использования контекста.Хотя обзор этих обширных литературных источников выходит за рамки данной статьи, важно отметить, что появляется общий консенсус относительно связи между дефицитом семантической обработки и расстройством мышления.

Что касается аномальной семантической активации при шизофрении, недавний метаанализ (Pomarol-Clotet, Oh, Laws, & McKenna, 2008) выявил 36 исследований семантического прайминга с участием шизофреников и участников контрольной группы. Они исследовали, различаются ли групповые различия в прайминге в зависимости от переменных, которые, как известно, важны для интерпретации семантических данных прайминга (например,g., асинхронность начала стимула, тип семантических отношений, характеристики пациента). Групповые сравнения пациентов с шизофренией и контрольных субъектов показали мало доказательств гипер- или гипопримирования при шизофрении. Однако, когда шизофреники были разделены на группы на основе высокого и низкого уровней расстройства мышления, высокие уровни расстройства мышления были связаны с более высоким уровнем прайминга. Таким образом, чрезмерная семантическая активация на начальных этапах обработки текста может быть фундаментально связана с шизофреническим расстройством мышления, вывод, который также согласуется с недавними работами (Kreher, Goff, & Kuperberg, 2009; Kuperberg, Deckersbach, Holt, Goff, & West , 2007).

Другие исследования показали, что больные шизофренией испытывают трудности с оптимальным использованием контекста. Людям с шизофренией трудно заметить семантические нарушения в предложениях [например, (Kuperberg, Kreher, Goff, McGuire, & David, 2006)], используя контекст для разрешения лексической двусмысленности [например, (Salisbury, 2008; Sitnikova, Salisbury, Kuperberg, & Holcomb, 2002; Titone, Levy, & Holzman, 2000)], понимая образный язык, такой как идиомы и метафоры [например, (Titone, Holzman, & Levy, 2002; Titone, Libben, Niman, Ranbom, & Levy, 2007)] , и быстрое создание логических выводов во время обработки дискурса [e.г., (Дитман и Куперберг, 2007)]. Однако причины этих недостатков «обработки контекста» остаются неясными. Одна из возможностей состоит в том, что у шизофреников нарушается сохранение контекстной информации в рабочей памяти (Cohen, Barch, Carter, & Servan-Schreiber, 1999). Соответственно, неспособность использовать контекст может возникнуть из-за недоступности соответствующей контекстной информации. Вторая возможность заключается в том, что шизофреники успешно кодируют и поддерживают контекст в рабочей памяти, но, тем не менее, испытывают трудности с подавлением или подавлением нерелевантных значений на основе этой информации (Titone et al., 2002; Титон и Леви, 2004 г .; Titone et al., 2000; Titone et al., 2007). Такое недостаточное торможение может быть особенно сильным в условиях чрезмерной семантической активации контекстуально нерелевантных значений, как описано ранее. Более того, некоторая комбинация обоих механизмов может одновременно способствовать дефициту обработки контекста при шизофрении [например, (Salisbury, 2008)].

Некоторые исследователи также сообщали об аномальном синтаксисе при шизофрении (Fraser, King, Thomas, & Kendell, 1986; Morice & Ingram, 1982; Tavano et al., 2008), но не другими (E.O. Chaika & Alexander, 1986; Maher, 1972, 1983; Rodriguez-Ferrera, McCarthy, & McKenna, 2001). Одно возможное объяснение противоречивых результатов было предложено Oh et al. (Oh, McCarthy, & McKenna, 2002), которые показали, что синтаксические ошибки возникают независимо от расстройства мышления у шизофреников, тогда как семантические аномалии тесно связаны с наличием расстройства мышления. Таким образом, расслоение шизофреников на основе наличия или отсутствия расстройства мышления может иметь важное значение для различения лингвистических коррелятов шизофрении от лингвистических коррелятов шизофренического расстройства мышления.

Наибольшую поддержку языковых отклонений при шизофрении дают исследования семантических аномалий. Об избытке семантических ошибок сообщалось во многих исследованиях пациентов с шизофренией (Cameron, 1938; Covington et al., 2005; Fraser et al., 1986; Morice & Ingram, 1982; Rochester & Martin, 1979; Rodriguez-Ferrera et al. ., 2001). Семантические аномалии и дефицит семантической обработки также связаны с расстройством мышления у больных шизофренией (Goldberg et al., 1998; J.Г. Кернс и Беренбаум, 2002; Джон Г. Кернс, Беренбаум, Барч, Банич и Столар, 1999; Oh et al., 2002; Стирлинг, Хеллуэлл, Блейки и Дикин, 2006). McKenna & Oh (McKenna & Oh, 2005) недавно предположили, что, если «языковые отклонения действительно вносят вклад в феномен расстройства мышления при шизофрении», они будут «характеризоваться в основном семантическими ошибками в выраженной речи». (стр. 99)

Ключевой особенностью девиантных вербализаций является аномальная семантика

«Когда я употребляю слово, — сказал Шалтай-Болтай довольно пренебрежительным тоном, — оно означает именно то, что я выбрал для обозначения — ни то, ни другое. более или менее.«» (Кэрролл, 1872 г.) (стр. 124)

«Когда я заставляю слово делать много такой работы, — сказал Шалтай-Болтай, — я всегда плачу дополнительно».

«О!» — сказала Алиса. . Она была слишком озадачена, чтобы делать какое-либо другое замечание. (Кэрролл, 1872 г.) (стр. 125).

Идиосинкразическое использование языка включает в себя реальное слово или фразу, которые используются в неудобной, своеобразной или странной манере. Слово, означающее одно, используется для обозначения чего-то другого, или отдельные слова комбинируются таким образом, что не имеет смысла с учетом их индивидуальных значений. ² В результате этих семантических нарушений предполагаемое значение высказывания слушателю неизвестно. Когда слова приобретают такое частное значение, передаваемые идеи сбивают слушателя с толку. Действительно, сама концепция присвоения слов личным определениям абсурдна по своей сути, потому что она подрывает зависимость социального взаимодействия от использования слов таким образом, чтобы они отражали их общие значения. Посмотрите, как Алиса испугалась готовности Шалтая-Болтая нарушить этот имплицитный принцип социального дискурса.Приватизация значения реальных слов, как предлагал сделать Шалтай-Болтай, фундаментально подрывает не только «языковое выражение», но и человеческое участие.

Использование слов, связанных с такими семантическими аномалиями, является характерной чертой большинства попыток систематизировать мыслительные, языковые и коммуникативные расстройства, связанные с шизофренией. содержит ряд примеров (если не считать неудобства перевода). Эти семантические нарушения являются основной особенностью патологии шизофренического мышления.Девиантное использование слов было включено в шкалы, предназначенные для оценки формального расстройства мышления (M Harrow & Prosen, 1979; M. Harrow & Quinlan, 1985; Johnston & Holzman, 1979; Solovay et al., 1986), а также в те, которые исследуют язык и мысль (N. Andreasen, 1979a; Liddle et al., 2002), а также язык и речь (Chen et al., 1996). Некоторые из примеров бедности содержания речи, приближений слов, сбоев и непоследовательности в TLC ((N. Andreasen, 1979a, 1979b) были бы оценены как своеобразное словоупотребление в других системах, таких как TDI и TLI.Семантические аномалии также были включены в шкалы, предназначенные для характеристики вмешательства в эффективную коммуникацию (Н. М. Дочерти, 1993; Н. М. Дочерти и др., 1996; Н. М. Дочерти, Миллер и Льюис, 1997; Н. М. Дочерти, Райнвайн, Лабхарт и Гординер, 1998a). ; Маккенна и О, 2005; Рочестер и Мартин, 1979; Винн и Сингер, 1965). Хотя работа Singer & Wynne (MT Singer, 1967; MT Singer & Wynne, 1965a; MT Singer & Wynne, 1966b; MT a. W. Singer, LC, 1965b; Wynne, 1967; Wynne & Singer, 1965) была направлена ​​на транзакционную / коммуникативные модели внутри семей, некоторые из их категорий коммуникативных отклонений («недостаточно специфические синкретические термины», «вторжения в первичный процесс», «загадочность» и «необычные ответы, переданные произвольным, необъяснимым образом») будут классифицированы в схемах оценки. как TDI и TLI как своеобразное словоупотребление (М.Т. Сингер и Винн, 1965a) (стр. 193–195). «Приближенные метонимы» (приближения слов), описанные Кэмероном (Cameron, 1938) (стр. 20) и включенные в TLC, также имеют поразительное сходство с вербализацией, которую можно было бы классифицировать как своеобразное словоупотребление в других шкалах. «Своеобразный язык» и «непонятные замечания» — две категории в шкале языковых отклонений Дочерти (Н. М. Дочерти, 1993) (стр. 753). Ссылки на неправильные слова и неоднозначные значения слов являются ключевыми компонентами индекса коммуникативного отклонения Дочерти (CDI) (N.М. Дочерти и др., 2003; Н. М. Дочерти и др., 1996; Н. М. Дочерти и др., 1997; N. M. Docherty et al., 1998a), который был разработан специально «для оценки … ясности или нечеткости значений в речи» (N. M. Docherty et al., 1996) (стр. 361). Таким образом, девиантные вербализации, связанные с семантическими нарушениями, были признаны основной характеристикой расстройства мышления, аномального языка и коммуникативных нарушений. Хотя разные шкалы используют разные названия для описания девиантных вербализаций, мы предполагаем, что все эти термины относятся к одному и тому же явлению.

Таблица 1

Примеры девиантного использования языка или аномальной семантики

Сосемейность мышления, языковых и коммуникативных расстройств

Наличие незначительного когнитивного отставания у не шизофренических родственников у больных шизофренией и у лиц, у которых проявлялись симптомы, которые раньше назывались латентной или псевдоневротической шизофренией, отмечалось в течение многих лет (Bleuler, 1911/1950) [cf (K.С. Кендлер, 1985)]. Мил (Meehl, 1977) целенаправленно включил такое легкое нарушение мышления, которое он включил в понятие «когнитивное отставание», как часть «шизотипической тетрады» (стр. 145) или четырех основных «черт шизотипического источника» (стр. 143): когнитивное отставание, межличностная неприязнь, ангедония и амбивалентность. Таким образом, с самого начала было признано, что качественно менее серьезные когнитивные нарушения могут присутствовать у не шизофреников, у которых либо были ослабленные формы шизофрении, либо которые были биологически связаны с людьми с этим расстройством.В ранних эмпирических исследованиях подчеркивалось, что когнитивное отставание, наблюдаемое у членов семьи, было «субклиническим», чтобы отличить его от более яркого расстройства мышления, наблюдаемого у пациентов.

Первые современные эмпирические исследования расстройства мышления у клинически здоровых родственников были проведены Макконаги (McConaghy, 1959) и Розенталем (Rosenthal, 1962). В своих комбинированных выборках они заметили, что по крайней мере один родитель каждого из 15 больных шизофренией показал признаки незначительного сбоя в мыслях.С тех пор во внушительной литературе было постоянно задокументировано, что взрослые не шизофренические родственники шизофреников первой степени имеют повышенный уровень нарушения мышления по сравнению с родственниками непсихотических пациентов и непсихиатрической контрольной группы (Arboleda & Holzman, 1985; Hain, Maier, Hoechst-Janneck, & Francke , 1995; Johnston & Holzman, 1979; Perry et al., 2003; Shenton, Solovay, Holzman, Coleman, & Gale, 1989a; MT Singer & Wynne, 1963; Solovay et al., 1987). Легкое расстройство мышления было одним из нескольких непсихотических признаков и форм поведения, которые Кендлер и др. (К.S. Kendler, McGue, Gruenberg, & Walsh, 1995), как выяснилось, чрезмерно представлены у родственников шизофреников. У детей от матерей-шизофреников и детей, у которых позже развилась шизофрения, также были обнаружены повышенные нарушения внимания, а также когнитивные дисфункции, включая легкое расстройство мышления (Arboleda & Holzman, 1985; Parnas, Schulsinger, Schulsinger, Mednick, & Teasdale, 1982; Watt И Энтони, 1984). Как клинические, так и психометрические шизотипы демонстрируют повышенное количество нарушений мышления (Coleman, Levy, Lenzenweger, & Holzman, 1996; Holzman et al., 1995; Perry et al., 2003). Особенно важно то, что исследования, в которых использовался TDI, показали, что расстройство мышления, обнаруживаемое у близких родственников, хотя обычно более легкое, качественно сходно с таковым у больных шизофренией. Идиосинкразические вербализации были отличительной чертой как пациентов, так и их родственников (Johnston & Holzman, 1979; Shenton et al., 1989a). В соответствии с этими выводами Baskak et al. (Baskak, Ozel, Atbasoglu, & Baskak, 2008) сообщили об увеличении использования своеобразных слов у непсихотических братьев и сестер шизофреников.Исследования с использованием TDI также показали, что пациенты с маниакальным синдромом и их клинически здоровые родственники имеют схожие профили расстройств мышления. Отличительной чертой расстройства мышления в этих последних двух группах было чрезмерное представление экстравагантно комбинаторного мышления, но не идиосинкразических вербализаций (Johnston & Holzman, 1979; Shenton et al., 1989a).

Коммуникационные отклонения и коммуникативные нарушения также демонстрируют склонность к значительной агрегации среди биологических родственников шизофреников.Несколько независимых исследований показали, что семьи взрослых больных шизофренией можно отличить от семей не шизофреников на основе коммуникативных отклонений (Hirsch & Leff, 1975; MT Singer & Wynne, 1965a; MT a. W. Singer, LC, 1965b; Wynne). & Singer, 1965; Wynne et al., 1977). Точно так же повышенные языковые отклонения и показатели CDI были зарегистрированы у не шизофренических родителей больных шизофренией. Более того, более высокие показатели CDI у родителей были связаны с большей тяжестью заболевания у пробандов (N.М. Дочерти, 1993; Н. М. Дочерти, Gordinier, Hall, & Cutting, 1999; Н. М. Дочерти и др., 1997; Н. М. Дочерти и др., 1998а). Дети шизофреников показывают более высокую частоту неясных упоминаний, чем дети пациентов с аффективными расстройствами или контроля (P. Harvey, Weintraub, & Neale, 1982). Примечательно, что ключевым фактором, отличавшим родителей молодых взрослых шизофреников от родителей детей с другими психическими расстройствами, было расстройство мышления с «особым содержанием» (M.T. Singer & Wynne, 1963) (стр.240). В исследованиях коммуникативных нарушений Дочерти (Н. М. Дочерти и др., 1999; Н. М. Дочерти и др., 1997) категории, которые были чрезмерно представлены у родителей, были тем, что можно было считать вариациями идиосинкразических вербализаций (использование расплывчатых, чрезмерно включающих слов, использование слов с неоднозначным значением или расплывчатыми референтами).

Наблюдается поразительный параллелизм между исследованиями родственников и пациентов. Независимо от того, описывается ли он как нарушение речи, общения или мышления, у клинически здоровых родственников шизофреников постоянно отмечается легкое снижение когнитивных функций, что позволяет предположить, что оно может происходить независимо от заболевания или его лечения.

На основании этих исследований нельзя окончательно установить, является ли происхождение совместной семьи генетическим, средовым или каким-либо взаимодействием между ними. Однако исследования близнецов и усыновлений имеют отношение к этому вопросу. Данные исследований близнецов неубедительны, но дают некоторые интригующие подсказки. Хотя одно исследование нормальных близнецов (Gambini, Campana, Macciardi, & Scarone, 1997) обнаружило значительно более высокие внутриклассовые коэффициенты для общих баллов TDI у близнецов MZ (0,87) по сравнению с близнецами DZ (0.39), выборка была слишком мала, чтобы сделать окончательный вывод. Они смогли отвергнуть модель отсутствия аддитивной генетической изменчивости с наследуемостью 80-90%, но не смогли отличить модель с аддитивной генетической дисперсией от модели, в которой общая семейная среда учитывала внутрипарное сходство. Используя сокращенную версию TLC, Беренбаум и его коллеги (Berenbaum, Oltmanns, & Gottesman, 1985) не обнаружили разницы между внутриклассовыми корреляциями пар близнецов MZ и DZ, в которых хотя бы один член пары был шизофреником.Они пришли к выводу, что существует семейное сходство, но это нарушение мышления не находится под генетическим контролем. Такой вывод является преждевременным отчасти потому, что категории TLC, относящиеся к типам легких словесных особенностей, которые характерны для шизофрении в стадии ремиссии и которые чрезмерно представлены у непсихотических родственников, были исключены из рассмотрения. Для обсуждения дополнительных вопросов, ограничивающих убедительность этого исследования, см. Matthysse & Holzman (S. Matthysse & Holzman, 1988).Наконец, Дочерти и Готтесман (Н. М. Дочерти и Готтесман, 2000) исследовали три типа нарушений ссылочной коммуникации, измеряемых с помощью CDI (отсутствующая информация, неоднозначные значения слов, структурная неясность) в одних и тех же парах близнецов Модсли из исследования Готтесман и Шилдс (Gottesman & Shields). , 1972), изученного группой Беренбаума (Berenbaum et al., 1985). Они обнаружили значительно более высокую частоту пропущенных ссылок у нешизофренических близнецов MZ, чем у их коллег из DZ.Эта разница была еще больше, когда диагнозы основывались на диагнозе диагноста с самым высоким соотношением MZ: DZ. Интересно, что аналогичный вывод был сделан в исследовании Беренбаума (Berenbaum et al., 1985): расстройство мышления было более тесно связано с диагнозами диагноста с самым высоким соотношением MZ: DZ, который считал легкие случаи идиосинкразических вербализаций одним из критерии диагностики шизофрении.

Хотя схожесть мышления и языковых расстройств может предполагать, что эти черты могут быть потенциально полезными для выявления непенетрантных носителей генов, нельзя исключать возможный вклад факторов окружающей среды.Исследования усыновления позволяют различать влияние биологического и экологического вклада. Проведено два таких исследования. Кинни и его коллеги (Kinney et al., 1997) обнаружили, что биологические родственники усыновленных шизофреников, которые разделяли генетический риск, но не экологический риск с пробандами, имели значительно более высокие баллы TDI, чем приемные родственники шизофреников, которые разделяли экологический риск, но не генетический риск с пробандами. Аналогичные результаты были получены Wahlberg et al.(Wahlberg et al., 2000). Они сравнили показатели TDI потомков шизофреников и контрольных матерей, усыновленных вскоре после рождения. Ни у одной из групп усыновленных не было диагностировано шизофрения или расстройство шизофренического спектра. Общие баллы TDI двух групп усыновленных существенно не различались, но у усыновленных биологических потомков шизофренических матерей была значительно большая доля идиосинкразических вербализаций, чем у усыновленных потомков контрольных матерей.То, что общий балл TDI будет менее специфичным дискриминатором, чем девиантные вербализации, неудивительно, поскольку общий балл состоит из многих категорий, которые конкретно не связаны с шизофренией. В соответствии с обоими исследованиями по усыновлению, Зан (Zahn, 1968) обнаружил, что у биологических родителей шизофреников было значительно больше девиантных ассоциаций, чем у их приемных родителей.

Взятые вместе, расстройства мышления, языка и общения кажутся как симптомами шизофрении, так и возможными индикаторами генетической предрасположенности, которая обостряется с началом болезни.Они чрезмерно представлены у родственников шизофреников по сравнению с контрольной группой. Есть ли генетическая основа для этой семейной агрегации, остается неясным, поскольку доказательства наследственности этой формы когнитивной дисфункции все еще неубедительны.

Включение нарушений мышления, языка и общения в генетические исследования шизофрении

Сильная связь нарушений мышления, языка и общения с шизофренией и их чрезмерное представительство у клинически здоровых родственников шизофреников первой степени родства предполагает, что один или несколько аспектов этих модели поведения могут быть полезны при генетических исследованиях шизофрении.В частности, семантические аномалии, по-видимому, являются постоянно идентифицируемым лингвистическим компонентом болезни и, возможно, генетической предрасположенностью к ней. В нижеследующем обсуждении мы приводим два примера, каждый из которых иллюстрирует разные стадии генетических исследований, способов, с помощью которых нарушения мышления, языка и общения могут обогатить генетические исследования, в том числе исследования шизофрении.

Пример 1

Мы начинаем с тематического исследования языкового расстройства с известной генетической причиной и описываем, как открытие этого гена и знания о его молекулярной биологии и наследовании повлияли на генетические исследования болезней, в которых языковые аномалии являются важным компонентом. .Хотя взаимодействие многих генов, несомненно, связано с такой сложной чертой, как язык (Marcus & Fisher, 2003), идентификация любого из этих генов и его функций может помочь прояснить молекулярно-генетические основы языка и способы его использования. нормальные выражения могут быть нарушены. В этом конкретном примере взаимодействия между этим геном и другими генами оказались релевантными для генетического анализа как шизофрении, так и аутизма.

Это тематическое исследование начинается с открытия семьи KE, родословной нескольких поколений, в которой нарушение речи и языка, связанное с развитием, выделено как аутосомно-доминантный признак (Hurst, Baraitser, Auger, Graham, & Norell, 1990).Клинический фенотип включает трудности с артикуляцией речи, нарушение грамматики и отклонения в производстве и понимании речи, а также невербальную неспособность к обучению (Vargha-Khadem, Watkins, Alcock, Fletcher, & Passingham, 1995). Относительный вклад языкового дефицита и моторного контроля в клиническую картину является спорным (Marcus & Fisher, 2003; Stromswold, 2008). Было показано, что мутация, включающая изменение одной нуклеотидной последовательности в гене FOXP2, разделяется с этим клиническим заболеванием (Lai, Fisher, Hurst, Vargha-Khadem, & Monaco, 2001).Более того, нарушения в FOXP2 обычно связаны с аномальным языком и вехами речи (MacDermot et al., 2005; Shriberg et al., 2006; Zeesman et al., 2006).

Ген FOXP2 является лишь одним из ряда генов, кодирующих факторы транскрипции вилочного бокса (FOX) (см. Обзор (Hannenhalli & Kaestner, 2009)). Среди прочего, факторы транскрипции представляют собой белки, которые регулируют экспрессию последующих генов-мишеней, тем самым влияя на скорость и количество белка, транскрибируемого мишенями (Marcus & Fisher, 2003).FOXP2 имеет не менее 285 мишеней в мозге плода человека, включая нижнюю лобную кору (Spiteri et al., 2007; SC Vernes et al., 2007), область, которая участвует в лингвистической обработке (Buckner, Raichle, & Petersen, 1995; Demonet et al., 1995; Fiez, 1997; Gough, Nobre, & Devlin, 2005; Petersen, Fox, Posner, Mintun, & Raichle, 1989). Эти мишени играют роль в регулировании синаптической пластичности, наведении аксонов и формировании кортикального паттерна (Fukuchi-Shimogori & Grove, 2001; Terzic & Saraga-Babic, 1999), среди других.Таким образом, нарушение работы гена FOXP2 может иметь далеко идущие последствия. В самом деле, сложный фенотип, связанный с мутацией FOXP2 в семействе KE, вероятно, является результатом воздействия нарушенного белка FOXP2 на несколько мишеней.

Гены, которые регулируются FOXP2, являются вероятными кандидатами на роль в речи и языке. В самом деле, Crespi (Crespi, 2007) выдвинул гипотезу, что FOXP2 может играть критическую роль в эволюции человеческого языка. Одним из генов-мишеней, регулируемых FOXP2, является CNTNAP2; экспрессия CNTAP2 снижается, когда экспрессия FOXP2 увеличивается (S.C. Vernes et al., 2008). Экспрессия CNTNAP2 преимущественно обогащается в передних кортикальных областях человеческого мозга, которые участвуют в высших когнитивных функциях, включая язык (Abrahams et al., 2007). Варианты CNTNAP2 были связаны с рядом клинических расстройств, заметной особенностью которых являются нарушения языка и / или речи. Как распространенные (Alarcon et al., 2008; Arking et al., 2008), так и редкие (Bakkaloglu et al., 2008; Strauss et al., 2006) варианты CNTNAP2 связаны с расстройствами аутистического спектра, а также с задержкой речи ( возраст на момент первого слова) у детей из семей с множественным аутизмом (Alarcon et al., 2008). Мутация в CNTNAP2 также отделяется от рецессивного судорожного расстройства, связанного со сложным фенотипом, который включает регрессию речи (Stromswold, 2008). Верн и его коллеги недавно сообщили о связи между количественным признаком, повторением бессмысленных слов (произносимых ненастоящих слов, например, «бруфид») и вариантами CNTNAP2 у людей с определенными языковыми нарушениями (S.C. Vernes et al., 2008). Выборка была специально исследована для исключения других расстройств нервного развития (таких как расстройства аутистического спектра), которые обычно сопровождаются языковыми дефицитами (S.C. Vernes et al., 2008), включая дефицит повторения бессмысленных слов (Kjelgaard & Tager-Flusberg, 2001; A.J. Whitehouse, Barry, & Bishop, 2007; A.J. Whitehouse, Barry, & Bishop, 2008). Редкие варианты CNTNAP2 являются одними из ряда «горячих точек» геномной перестройки, которые также связаны с шизофренией (Friedman et al., 2008; Stone, O’Donovan, Gurling, al, & Consortium, 2008), еще одним заболеванием, при котором злоупотребляют языка связано с болезнью (и слишком часто встречается у здоровых родственников).Что еще более интересно, CNTNAP2 является членом семейства генов Neurexin, и избыток редких вариантов neurexin1 был связан с обеими шизофренией ((Kirov et al., 2008; Rujescu et al., 2008; Walsh et al., 2008) и аутизм (Kim et al., 2008; Marshall et al., 2008; Szatmari et al., 2007).

Эти данные предполагают, что изменения в CNTNAP2 (и, возможно, других родственных генах) могут нарушить процесс развития нервной системы, который играет решающую роль. роль во времени и поддержании различных языковых функций.Варианты CNTNAP2 вовлечены в специфические языковые / речевые расстройства, а также в клинические синдромы, при которых языковое нарушение является одним из нескольких поведенческих нарушений. Таким образом, общий генетический фактор риска может способствовать определенным языковым дефицитам при различных клинических расстройствах, даже если разные генетические варианты являются факторами риска для других поведенческих особенностей сложных фенотипов. Путь FOXP2-CNTNAP2 — лишь один из многих, требующих изучения, но он представляет собой отработанный пример того, как разнообразие связанных с языком фенотипов может влиять на выводы, полученные в результате генетических исследований.

Пример 2

В отличие от тематического исследования выше, конкретные причинные гены часто не известны. Это случай шизофрении. Возможности выявления генов риска ограничены отчасти из-за генетической гетерогенности, неменделевских способов передачи и относительно низкой частоты рецидивов заболевания у родственников первой степени родства. Однако черты, связанные с шизофренией, могут иметь более высокую наследуемость и являться результатом более простых генетических механизмов, чем шизофрения. Таким образом, может быть легче обнаружить гены риска шизофрении по их влиянию на такие ассоциированные черты (т.е., эндофенотипы), чем через их влияние на фенотип заболевания. В этом втором примере мы рассматриваем, как одна такая черта, расстройство мышления, может быть полезна для увеличения возможностей анализа сцепления локусов восприимчивости к шизофрении. Повышение способности обнаруживать локусы восприимчивости, общие как для болезни, так и для эндофенотипа, является основным основанием для включения эндофенотипов в исследования сцепления (Holzman & Matthysse, 1990; S. Matthysse & Parnas, 1992). Риск рецидива шизофрении у родственников первой степени родства больных шизофренией составляет всего около 6.5% (K.S. Kendler et al., 1993a), что намного ниже, чем для расстройств с классической менделевской передачей. Этот риск рецидива слишком низок, чтобы иметь достаточную мощность для обнаружения связи в возможных размерах выборки, даже если она присутствует, и приводит к неприемлемо высокому уровню ложноотрицательных результатов (S. Matthysse & Parnas, 1992). Черты, которые тесно связаны с шизофренией и которые встречаются у родственников чаще, чем шизофрения, могут быть вариабельными (или плейотропными) проявлениями одного и того же гена или генов, которые создают риск клинического расстройства (S.Маттисс, Хольцман и Ланге, 1986). Такие «обогащенные» признаки или эндофенотипы (Gottesman & Gould, 2003) могут иметь более высокий генетический «сигнал», чем одно клиническое нарушение, и могут служить полезными указателями на ген (ы) (Lander, 1988). Таким образом, более высокая распространенность этих связанных с шизофренией совместных семейных черт может повысить способность обнаруживать главный локус, связанный с генетической передачей шизофрении, за счет улучшения точной идентификации непенетрантных носителей гена (Botstein & Risch, 2003; Holzman). И Маттисс, 1990; С.Маттисс и Парнас, 1992).

В типичном семейном исследовании эндофенотипов пробанды устанавливаются путем диагностики шизофрении, а братьев и сестер исследуют на предмет рецидива эндофенотипа. Это «асимметричный» план установления, и он предъявляет различные требования к оценке мощности по сравнению с более типичным симметричным планом установления, параметры мощности которого подробно описаны в элегантной работе Риша (Risch, 1990c). Недавно мы вычислили мощность обнаружения сцепления эндофенотипа, когда используется асимметричный план установления.Мы отметили, что для этого дизайна мощность является функцией разницы между риском эндофенотипа у братьев и сестер людей с заболеванием и риском эндофенотипа в общей популяции, когда пенетрантность и эндофенотип , и болезнь. не являются -аддитивными числами (Sung, Ji, Levy, Matthysse, & Mendell, 2009). график зависимости мощности безмодельного анализа от разницы риска для 40 аддитивных и неаддитивных генетических моделей и показывает близкое соответствие между мощностью и разницей риска.В этом безмодельном анализе мы сравнили среднее количество аллелей, идентичных по происхождению пробанду у братьев и сестер с аномальным эндофенотипом и у братьев и сестер с нормальным эндофенотипом. График показывает, что существует почти линейная зависимость между разницей мощности и риска, когда пенетрантность и эндофенотипа и болезни значительно отличается от аддитивности, если частота плейотропного аллеля невысока (например, <0,06) (два значения в кружке ). Метод анализа, основанный на модели, приводит к равномерной мощности> 90%, если разница в рисках у братьев и сестер шизофреников и населения в целом составляет не менее 0.20. Поскольку генетическая модель шизофрении неизвестна, данные для степенной функции в случае без модели особенно актуальны: поскольку различия относительного риска приближаются к ~ 0,25, способность обнаруживать связь превышает 80%, а поскольку различия относительных рисков приближаются к 0,30. , мощность близка к 100%.

Мощность как функция разницы в риске для связанного с заболеванием эндофенотипа (расстройство мышления с «шизофреническими» чертами) у братьев и сестер пробандов с болезнью (шизофрения) и в общей популяции с использованием безмодельных методов.Генетические параметры включают как аддитивные, так и неаддитивные значения пенетрантности. Почти линейная связь между разницей мощности и риска сохраняется, когда пенетранты и эндофенотипа и болезни , а не аддитивны, а частота плейотропного аллеля <0,06. Небольшие отклонения от аддитивности не так сильно влияют на мощность. Когда частота аллелей высока (> 0,06), происходят отклонения от этой почти линейной зависимости между мощностью и разницей риска (два обведенных кружком значения мощности анализа без использования модели).Этот график основан на выборке из 174 асимметрично установленных пар родственников. Доля рекомбинации между маркером и локусом болезни / эндофенотипа равна 0,01.

Значения генетических параметров, использованные для получения результатов, представленных в, представляли собой те значения, которые соответствуют наблюдаемым данным по пяти эпидемиологическим переменным: частота нарушения мышления у больных шизофренией, частота нарушения мышления у братьев и сестер шизофреников, частота нарушения мышления в общей популяции, частота шизофрении у братьев и сестер больных шизофренией и частота шизофрении в общей популяции.Значение параметра связывания, фракция рекомбинации, было установлено на 0,01. Значения параметров были определены на основе беспристрастного поиска диапазона значений параметров для основной модели гена с плейотропными эффектами. Сообщаемые значения — это те значения параметров, которые привели к значениям риска, которые согласуются с интервальными оценками, предоставленными нашими данными. Полную информацию можно найти в других источниках (Levy et al., 2009; Sung et al., 2009).

Данные о наблюдаемой частоте нарушения мышления были основаны на данных, полученных с помощью TDI (Johnston & Holzman, 1979; Solovay et al., 1986). Дословные стенограммы записанных на магнитофон ответов на 10 карточек Роршаха оценивались экспертами-оценщиками на предмет различного рода отклонений от мыслей, не замечавших групповой идентичности. Затем оценщики присвоили каждому протоколу «диагноз TDI» — качественное обозначение, которое указывает, имело ли присутствовавшее расстройство мышления «шизофренические черты», что определяется, в первую очередь, избыточной девиантной вербализацией. Выборка состояла из 105 пациентов с шизофренией, 133 из их клинически здоровых полных братьев и сестер и 86 непсихиатрических контрольных групп.Лица считались здоровыми, если они не соответствовали критериям психоза или биполярного расстройства без психоза (при жизни) или шизотипического, шизоидного или параноидного расстройства личности. Полную информацию о клинической оценке и диагностических процедурах можно найти в другом месте (Levy et al., 2009). Значения для пяти эпидемиологических показателей были следующими: риск нарушения мышления с шизофреническими особенностями — 72,4%, 39,85% и 11,6% у больных шизофренией, братьев и сестер шизофреников и контрольной группы непсихиатрических больных, соответственно; риск шизофрении — 8.9% и 0,65% среди братьев и сестер шизофреников и населения в целом, соответственно (Slater, 1968).

Мы рассчитали мощность анализа на основе выборки из 174 пар родственников для каждого из 40 наборов значений параметров, которые соответствуют наблюдаемым данным. Способность обнаруживать связь в выборке такого размера была> 70% в 33/40 этих значений параметров.

Эти данные предполагают, что если шизофрения и девиантные вербализации являются плейотропными эффектами основного гена, способность обнаруживать такой локус превосходна при размерах выборки пар братьев и сестер, которые могут быть реально получены при использовании асимметричной схемы установления.Более того, описанные выше расчеты мощности учитывают эндофенотип-положительных и эндофенотип-отрицательных братьев и сестер и, таким образом, не ограничиваются затронутыми парами братьев и сестер. Результаты обеспечивают более оптимистичное обоснование включения эндофенотипов в исследования сцепления двумерных фенотипов, чем считалось ранее с использованием дизайнов, в которых не использовалась техника асимметричной выборки, обсуждаемая здесь (Faraone et al., 1995). Этот же подход может быть применен к другим показателям нарушений мышления, языка и общения при шизофрении и в других состояниях, при которых нарушения этих функций являются важным компонентом поведенческого фенотипа.

Два описанных выше примера усиливают потенциальную ценность использования показателей мышления, языковых и коммуникативных нарушений для обогащения потенциальных результатов генетических исследований психических расстройств и нарушений развития нервной системы.

Таким образом, мы рассмотрели исследования, демонстрирующие, что расстройства мышления, а также языковые и коммуникативные расстройства связаны с шизофренией. Девиантные вербализации, проявляющиеся в первую очередь в семантических аномалиях, являются заметной чертой всех трех типов дисфункции.Расстройство мышления, характеризующееся девиантной вербализацией, также чрезмерно представлено у биологических родственников первой степени родства больных шизофренией, и встречается значительно чаще, чем сама шизофрения. Эта семейная агрегация предполагает, что генетические факторы могут быть вовлечены в этиологию расстройства мышления, языковых аномалий и коммуникативных нарушений в семьях шизофрении. Два примера, каждый из которых иллюстрирует разные стадии генетических исследований, подчеркивают потенциальную полезность мышления, языковых и коммуникативных расстройств в обогащении генетических исследований шизофрении.

Благодарности

Это исследование было частично поддержано грантами NIMH R01 MH071523 и Mh41340, Фондом Сидни Р. Бэра-младшего, Фондом Эсселя и Национальной ассоциацией исследований шизофрении и депрессии.

Сноски

¹ «… мы слышим от наших пациентов множество совершенно непонятных и бессвязных высказываний, в которых едва ли может быть только вопрос о нарушениях языкового выражения, даже если в отдельном случае это невозможно. раскрыть внутренний механизм возникновения высказываний…. »(стр. 72)

« Здесь уже не перенос на выражение в речи болезненно влияет, но идеи, вызванные обстоятельствами, сами уже в своем происхождении оттеснены или подавлены идеями, связанными, но лживыми. удаленные или отличные от оригинальных ». (стр. 73)

² Неологизмы — серьезная форма идиосинкразической вербализации, но они встречаются редко. Другие тяжелые формы, такие как абсурдная категория TDI, также относительно редки у пациентов и нехарактерны для более легкого отклонения мыслей, обнаруживаемого у родственников.

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

• Abrahams BS, Tentler D, Perederiy JV, Oldham MC, Coppola G, Geschwind DH. Полногеномный анализ формирования паттерна перисильвиевой коры головного мозга человека. Proc Nat’l Acad Sci. 2007; 104: 17849–17854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Аларкон М., Абрахамс Б.С., Стоун Дж. Л., Дюваль Дж. А., Передери Дж. В., Бомар Дж. М. и др. Анализ связывания, ассоциации и экспрессии генов идентифицирует CNTNAP2 как ген предрасположенности к аутизму. Am J Hum Genet. 2008. 82: 150–159.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Андреасен Н. Расстройства мышления, языка и общения. I. Клиническая оценка, определение терминов и оценка их достоверности. Arch Gen Psychiatry. 1979a; 36: 1315–1321. [PubMed] [Google Scholar]
• Андреасен Н. Расстройства мышления, языка и общения: II. Диагностическое значение. Arch Gen Psychiatry. 1979b; 36: 1325–1330. [PubMed] [Google Scholar]
• Андреасен Н., Гроув В. Мысль, язык и общение при шизофрении: диагностика и прогноз.Шиз Бык. 1986; 12: 348–359. [PubMed] [Google Scholar]
• Арболеда С., Хольцман П.С. Расстройство мышления у детей с риском психоза. Arch Gen Psychiatry. 1985; 42: 1004–1013. [PubMed] [Google Scholar]
• Arking DE, Cutler DJ, Brune CW, Teslovich TM, West K, Ikeda M, et al. Распространенный генетический вариант члена суперсемейства нейрексинов CNTNAP2 увеличивает семейный риск аутизма. Am J Hum Genet. 2008. 82: 160–164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Баккалоглу Б., О’Роак Б.Дж., Луви А., Гупта А.Р., Абельсон Дж.Ф., Морган TM и др.Молекулярно-цитогенетический анализ и повторное упорядочение связанного с контактином белка-подобного 2 при расстройствах аутистического спектра. Am J Hum Genet. 2008. 82: 165–173. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Baskak B, Ozel ET, Atbasoglu EC, Baskak SC. Своеобразное употребление слов как возможный маркер шизофрении. Schiz Res. 2008. 103: 311–317. [PubMed] [Google Scholar]
• Беренбаум Х., Олтманнс Т.Ф., Готтесман II. Расстройство формального мышления у шизофреников и их близнецов. J Abnormal Psychol.1985; 94: 3–16. [PubMed] [Google Scholar]
• Блейлер Э. Раннее слабоумие или группа шизофрении. Пресса международных университетов; Нью-Йорк: 1
  50. [Google Scholar]
• Ботштейн Д., Риш Н. Обнаружение генотипов, лежащих в основе фенотипов человека: прошлые успехи в лечении менделевской болезни, будущие подходы к комплексной болезни. Нат Жене. 2003. 33 (доп.): 228–237. [PubMed] [Google Scholar]
• Bowie CR, Harvey PD. Нарушения коммуникации позволяют прогнозировать функциональные исходы при хронической шизофрении: дифференциальная связь с социальными и адаптивными функциями.Schiz Res. 2008. 103: 240–247. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Brown RW. Шизофрения, язык и реальность. Амерский психолог. 1973; 28: 395–403. [PubMed] [Google Scholar]
• Бакнер Р.И., Райхле М.Э., Петерсен С.Е. Диссоциация префронтальных областей человека у разных речевых задач и гендерных групп. J Neurophysiol. 1995; 74: 2163–2173. [PubMed] [Google Scholar]
• Кэмерон Н. Рассуждения, регрессия и общение у шизофреников. Psychol Monogr (Целый No.221) 1938 [Google Scholar]
• Канкро Р. Расстройство мышления и шизофрения. Заболевания нервной системы. 1968; 28: 846–848. [PubMed] [Google Scholar]
• Каплан Р. Дефицит коммуникации при расстройствах детского шизофренического спектра. Шиз Бык. 1994; 20: 671–683. [PubMed] [Google Scholar]
• Кэрролл Л. В Зазеркалье и что там нашла Алиса. Уильям Морроу и Ко., Инк .; Нью-Йорк: 1872. [Google Scholar]
• Чайка Э. Лингвист изучает шизофреническое расстройство мышления.Мозг и язык. 1974; 1: 257–276. [Google Scholar]
• Чайка Э. Понимание психотической речи: за пределами Фрейда и Хомского. Томпсун; Спрингфилд, Иллинойс: 1990. [Google Scholar]
• Чайка Е.О., Александр П. Истории о мороженом: исследование нормальных и психотических рассказов. Дискурсивные процессы. 1986; 7: 305–328. [Google Scholar]
• Chapman LJ, Chapman JP. Беспорядочная мысль при шизофрении. Apple-Century-Crofts; Нью-Йорк: 1973. [Google Scholar]
• Чепмен Л.Дж., Чепмен Дж. П., Миллер Г.А.Теория вербального поведения при шизофрении. В: Махер Б.А., редактор. Прогресс в экспериментальном исследовании личности. Vol. 1. Академическая пресса; Нью-Йорк: 1964. С. 49–77. [PubMed] [Google Scholar]
• Chen EYH, Lam LCW, Kan CS, Chan CKY, Kwok CL, Nguyen DGH, et al. Языковая дезорганизация при шизофрении: проверка и оценка с помощью нового инструмента клинической оценки. Гонконгская психиатрия. 1996; 6: 4–13. [Google Scholar]
• Коэн Дж. Д., Барч Д. М., Картер С., Серван-Шрайбер Д. Дефицит контекстной обработки при шизофрении: конвергенция данных трех теоретически мотивированных когнитивных задач.Журнал аномальной психологии. 1999. 108: 120–133. [PubMed] [Google Scholar]
• Коулман М.Дж., Леви Д.Л., Ленценвегер М.Ф., Хольцман П.С. Расстройство мышления, отклонения восприятия и шизотипия. J Abnorm Psychol. 1996; 105: 469–473. [PubMed] [Google Scholar]
• Ковингтон М.А., Хе Ц., Браун С., Начи Л., Макклейн Д.Т., Фьордбак Б.С. и др. Шизофрения и структура языка: взгляд лингвиста. Исследование шизофрении. 2005. 77 (1): 85–98. [PubMed] [Google Scholar]
• Crespi BJ. Хитрый FOXP2: геномный конфликт в эволюции языка.Trends Ecol Evol. 2007. 22: 174–175. [PubMed] [Google Scholar]
• Crow TJ. Шизофрения — это цена, которую homo sapiens платит за язык? Schiz Res. 1997. 28: 127–141. [PubMed] [Google Scholar]
• Crow TJ. Половой отбор, время и происхождение человека: теория генетического происхождения языка. Современная психология познания. 1998. 17: 1079–1114. [Google Scholar]
• Crow TJ. Теория «большого взрыва» происхождения психоза и языковой способности. Schiz Res. 2008; 102: 31–52.[PubMed] [Google Scholar]
• DeLisi LE. Расстройство речи при шизофрении: обзор литературы и изучение ее связи с уникальной способностью человека к языку. Шизофр Бык. 2001. 27 (3): 481–496. [PubMed] [Google Scholar]
• Demonet J-F, Chollet F, Ramsay S, Cardebat D, Nespoulous J-L, Wise R, et al. Анатомия фонологической и семантической обработки у нормальных субъектов. Мозг. 1995; 115: 1753–1768. [PubMed] [Google Scholar]
• Дитман Т., Куперберг Г.Р.Временной ход построения согласованности дискурса при шизофрении: исследование ERP. Психофизиология. 2007; 44: 991–1001. [PubMed] [Google Scholar]
• Дочерти Н.М. Коммуникативные отклонения, внимание и шизотипия у родителей больных шизофренией. J Nerv Ment Dis. 1993. 181: 750–756. [PubMed] [Google Scholar]
• Дочерти Н.М., Коэн А.С., Ниенов TM, Динзео Т.Дж., Дангельмайер RE. Устойчивость формального расстройства мышления и нарушений ссылочной коммуникации при шизофрении. J Abnorm Psychol.2003. 112 (3): 469–475. [PubMed] [Google Scholar]
• Дочерти Н.М., ДеРоса М., Андреасен, Северная Каролина. Нарушения общения при шизофрении и мании. Arch Gen Psychiatry. 1996. 53: 358–364. [PubMed] [Google Scholar]
• Дочерти Н.М., Гординье С.В., Холл М.Дж., Cutting LP. Нарушения общения у родственников, не достигших возраста риска шизофрении, и их связи с симптомами у пациентов. Шиз Бык. 1999; 25: 851–862. [PubMed] [Google Scholar]
• Дочерти Н.М., Готтесман И.Двойное исследование коммуникативных нарушений при шизофрении. J Nerv Ment Dis. 2000. 188 (7): 395–401. [PubMed] [Google Scholar]
• Дочерти Н.М., Миллер Т.Н., Льюис Массачусетс. Нарушения коммуникации в естественной речи больных шизофренией и их родителей, не являющихся шизофрениками. Acta Psychiatr Scand. 1997. 95: 500–507. [PubMed] [Google Scholar]
• Дочерти Н.М., Райнвайн Дж. П., Лабхарт Р.П., Гординер С.В. Нарушения общения и семейный психиатрический анамнез у родителей больных шизофренией.J Nerv Ment Dis. 1998a; 186: 761–768. [PubMed] [Google Scholar]
• Дочерти Н.М., Шнур М., Харви П.Д. Справочная производительность и расстройство позитивного и негативного мышления: последующее исследование маниакальных и шизофренических людей. J Abnormal Psychol. 1988. 97: 437–442. [PubMed] [Google Scholar]
• Faraone SV, Kremen WS, Lyons MJ, Pepple JR, Seidman LJ, Tsuang MT. Диагностическая точность и анализ связи: насколько полезны фенотипы шизофренического спектра? Am J Psychiatry. 1995; 152: 1286–1290. [PubMed] [Google Scholar]
• Фенихель О.Психоаналитическая теория неврозов. Нортон; Нью-Йорк: 1945. [Google Scholar]
• Fiez JA. Фонология, семантика и роль левой нижней префронтальной коры. Hum Brain Mapp. 1997; 5: 79–83. [PubMed] [Google Scholar]
• Фрейзер В.И., Кинг К.М., Томас П., Кенделл Р.Э. Диагностика шизофрении с помощью языкового анализа. Br J Psychiatry. 1986; 148: 275–278. [PubMed] [Google Scholar]
• Фридман Дж. И., Вриенхук Т., Маркс С., Янссен И. М., ван дер Влит В. А., Фаас Б. Х. и др. Вариации дозировки гена CNTNAP2 связаны с шизофренией и эпилепсией.Мол Психиатрия. 2008; 13: 261–266. [PubMed] [Google Scholar]
• Fukuchi-Shimogori T, Grove EA. Формирование паттерна неокортекса секретируемой сигнальной молекулой FGF8. Наука. 2001; 294: 1071–1074. [PubMed] [Google Scholar]
• Gambini O, Campana A, Macciardi F, Scarone S. Предварительный отчет о сильном генетическом компоненте расстройства мышления у нормальных людей. Нейропсихобиология. 1997; 36: 13–18. [PubMed] [Google Scholar]
• Goldberg TE, Aloia MS, Gourovitch ML, Missar D, Pickar D, Weinberger DR.Когнитивные основы расстройства мышления. I: Семантическая система. Am J Psychiatry. 1998. 155 (12): 1671–1676. [PubMed] [Google Scholar]
• Гольдштейн К. Методический подход к изучению шизофренического расстройства мышления. В: Касанин Ю.С., редактор. Язык и мысль в шизофрении. Нортон; Нью-Йорк: 1944. С. 17–40. [Google Scholar]
• Gottesman II, Gould TD. Концепция эндофенотипа в психиатрии: этимология и стратегические намерения. Am J Psychiatry. 2003. 130: 636–645. [PubMed] [Google Scholar]
• Готтесман II, Шилдс Дж.Шизофрения и генетика. Академическая пресса; Нью-Йорк: 1972 г. [Google Scholar]
• Gough PM, Nobre AC, Devlin JT. Разобщение языковых процессов в левой нижней лобной коре с помощью транскраниальной магнитной стимуляции. J Neurosci. 2005; 25: 8010–8016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hain C, Maier W, Hoechst-Janneck S, Francke P. Субклиническое расстройство мышления у родственников первой степени родства больных шизофренией. Результаты исследования индекса расстройства мышления парными парами.Acta Psychiatr Scand. 1995. 92: 305–309. [PubMed] [Google Scholar]
• Hannenhalli S, Kaestner KH. Эволюция генов Fox и их роль в развитии и болезнях. Nat Rev Genet. 2009; 10: 233–240. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Харроу М., Гроссман Л., Сильверштейн М.Л. Продольное исследование расстройства мышления у пациентов с маниакальным синдромом. Arch Gen Psychiatry. 1986; 43: 781–785. [PubMed] [Google Scholar]
• Харроу М., Гроссман Л.С., Сильверштейн М.Л., Мельцер Х.Й. Патология мышления у пациентов с маниакальным синдромом и шизофренией: возникновение при госпитализации и спустя семь недель.Arch Gen Psychiatry. 1982; 39: 665–671. [PubMed] [Google Scholar]
• Харроу М., Харкави К., Бромет Э., Такер Дж. Продольное исследование шизофренического мышления. Arch Gen Psychiatry. 1973; 28: 179–182. [PubMed] [Google Scholar]
• Харроу М., Маренго Дж. Раннее течение расстройства мышления при последующем наблюдении: его стойкость и прогностическое значение. Шиз Бык. 1986; 12: 208–224. [PubMed] [Google Scholar]
• Харроу М., Просен М. Шизофренические расстройства мышления: причудливые ассоциации и смешение.Am J Psychiatry. 1979. 136 (3): 293–296. [PubMed] [Google Scholar]
• Харроу М., Куинлан Д. Неупорядоченное мышление присуще только шизофрении? Arch Gen Psychiatry. 1977; 34: 15–21. [PubMed] [Google Scholar]
• Харроу М., Куинлан Д. Расстройство мышления и шизофреническая психопатология. Пресс Гарднера; Нью-Йорк: 1985. [Google Scholar]
• Харроу М., Сильверштейн М., Маренго Дж. Расстройство мышления. Arch Gen Psychiatry. 1983; 40: 765–771. [PubMed] [Google Scholar]
• Харроу М., Такер Дж., Химмельхох Дж., Патнэм, штат Нью-Джерси.Шизофренические «нарушения мышления» после острой фазы. Am J Psychiatry. 1972 г., 128 (7): 824–829. [PubMed] [Google Scholar]
• Харви П., Эрл-Бойер Э.А., Вильгус М.С. Стойкость расстройства мышления при мании и шизофрении. J Nerv Ment Dis. 1984. 172: 458–463. [PubMed] [Google Scholar]
• Харви П., Вайнтрауб С., Нил Дж. Речевая компетентность детей, подверженных психопатологии. J Abnorm Child Psychol. 1982; 10: 373–388. [PubMed] [Google Scholar]
• Харви П.Д., Дочерти Н.М., Серпер М.Р., Расмуссен М.Когнитивный дефицит и нарушение мышления: II. Контрольное исследование через 8 месяцев. Шиз Бык. 1990; 16: 147–156. [PubMed] [Google Scholar]
• Харви П.Д., Нил Дж. М.. Специфика расстройства мышления для шизофрении: методы исследования в их исторической перспективе. Prog Exp Pers Res. 1983; 12: 153–180. [PubMed] [Google Scholar]
• Hirsch SR, Leff JP. Аномалии у родителей шизофреников. Издательство Оксфордского университета; London: 1975. [Google Scholar]
• Holzman PS, Coleman MJ, Lenzenweger MF, Levy DL, Matthysse S, O’Driscoll G, et al.Дефицит рабочей памяти, антисаккады и расстройство мышления в связи с аберрацией восприятия. В: Рейн А., Ленц Т., Медник С., редакторы. Шизотипическая личность. Издательство Кембриджского университета; Кембридж: 1995. С. 353–381. [Google Scholar]
• Хольцман П.С., Маттисс С. Генетика шизофрении: обзор. Psychol Sci. 1990; 1: 279–286. [Google Scholar]
• Хольцман П.С., Шентон М., Соловей М. Качество нарушения мышления в дифференциальной диагностике. Шиз Бык. 1986; 12: 360–372. [PubMed] [Google Scholar]
• Hurst JA, Baraitser M, Auger E, Graham F, Norell S.Расширенная семья с доминантно наследуемым расстройством речи и языка. Dev Med Child Neurol. 1990; 32: 352–355. [PubMed] [Google Scholar]
• Hurt SW, Holzman PS, Davis JM. Расстройство мышления: измерение его изменений. Arch Gen Psychiatry. 1983; 40: 1281–1285. [PubMed] [Google Scholar]
• Johnston MH, Holzman PS. Оценка шизофренического мышления. Джосси-Басс, Инк .; Сан-Франциско: 1979. [Google Scholar]
• Keefe RSE, Mohs RC, Losonczy MF, Davidson M, Silverman JM, Kendler KS, et al.Характеристики очень плохого исхода. Am J Psychiatry. 1987. 144: 889–895. [PubMed] [Google Scholar]
• Кендлер К.С. Диагностические подходы к шизотипическому расстройству личности: историческая перспектива. Шиз Бык. 1985; 11: 538–553. [PubMed] [Google Scholar]
• Кендлер К.С., МакГью М., Грюнберг А.М., Уолш Д. Шизотипические симптомы и признаки в исследовании семьи Роскоммон. Их факторная структура и семейные отношения с психотическими и аффективными расстройствами. Arch Gen Psychiatry. 1995; 52: 296–303.[PubMed] [Google Scholar]
• Кендлер К.С., Макгуайр М., Грюнберг А., О’Хара А., Спеллман М., Уолш Д. Исследование семьи Роскоммонов. I. Методы, диагностика пробандов и риск шизофрении у родственников. Arch Gen Psychiatry. 1993a; 50: 527–540. [PubMed] [Google Scholar]
• Кернс Дж. Г., Беренбаум Х. Когнитивные нарушения, связанные с формальным расстройством мышления у людей с шизофренией. J Abnormal Psychol. 2002; 111: 211–224. [PubMed] [Google Scholar]
• Кернс Дж. Г., Беренбаум Х., Барч Д. М., Банич М. Т., Столар Н.Производство слов при шизофрении и его связь с положительными симптомами. Психиатрические исследования. 1999. 87 (1): 29–37. [PubMed] [Google Scholar]
• Ким Х.Г., Кишикава С., Хиггинс А.В., Сеонг И.С., Донован Д.Д., Шен Й и др. Нарушение нейрексина 1, связанное с расстройством аутистического спектра. Являюсь. J. Hum. Genet. 2008. 82: 199–207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Кинни Д.К., Хольцман П.С., Якобсен Б., Янссон Л., Фабер Б., Хильдегранд В. и др. Расстройство мышления у шизофреников и контролирующих приемных детей и их родственников.Arch Gen Psychiatry. 1997; 54: 475–479. [PubMed] [Google Scholar]
• Киров Г., Захариева И., Георгиева Л., Москвина В., Николов И., Цишон С. и др. Полногеномное ассоциативное исследование 574 трио больных шизофренией с использованием объединения ДНК. Мол Психиатрия. Электронный паб 2008 года. [PubMed] [Google Scholar]
• Кьельгаард М.М., Тагер-Флусберг Х. Исследование языковых нарушений при аутизме: последствия для генетических подгрупп. Lang Cogn Process. 2001. 16: 287–308. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Kraepelin E.Раннее слабоумие и парафрения. Чикагская медицинская книжная компания; Чикаго: 18961919. [Google Scholar]
• Крехер Д.А., Гофф Д., Куперберг Г.Р. К чему такая неразбериха? Экспериментальная задача объясняет эффекты несовпадающего семантического прайминга при шизофрении в «автоматических» условиях: данные из связанных с событием потенциалов. Schiz Res. 2009; 111: 174–181. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Kufferle B, Lenz G, Schanda H. Клиническая оценка языковых и мыслительных расстройств у пациентов с шизофренией и аффективными психозами.Психопатология. 1985. 18: 126–132. [PubMed] [Google Scholar]
• Куперберг Г. Р., Декерсбах Т., Холт Д. Д., Гофф Д., Уэст К. Повышенная темпоральная и префронтальная активность в ответ на семантические ассоциации при шизофрении. Arch Gen Psychiatry. 2007. 64: 138–151. [PubMed] [Google Scholar]
• Куперберг Г.Р., Крехер Д.А., Гофф Д., Макгуайр П.К., Дэвид А.С. Создание лингвистического контекста при шизофрении: данные самостоятельного чтения. Нейропсихология. 2006. 20: 442–452. [PubMed] [Google Scholar]
• Lai CSL, Fisher SE, Hurst JA, Vargha-Khadem F, Monaco AP.Ген вилочного домена мутирует при серьезном расстройстве речи и языка. Природа. 2001; 413: 519–523. [PubMed] [Google Scholar]
• Ландер Э. Расщепляющая шизофрения. Природа. 1988. 336: 105–106. [PubMed] [Google Scholar]
• Леви Д.Л., Джи Ф., Крастошевский О., Хольцман П.С., Менделл Н.Р., Маттисс С. Сила асимметричного установления в анализе сцепления. В процессе подготовки. 2009 [Google Scholar]
• Liddle PF, Ngan ET, Caissie SL, Anderson CM, Bates AT, Quested DJ и др. Индекс мышления и языка: инструмент для оценки мышления и языка при шизофрении.Br J Psychiatry. 2002; 181: 326–330. [PubMed] [Google Scholar]
• MacDermot KD, Bonora E, Sykes N, Coupe A-M, Lai CSL, Vernes SC и др. Идентификация усечения FOXP2 как новой причины развития речи и языковых дефицитов. Am J Hum Genet. 2005. 76: 1074–1080. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Maher BA. Язык шизофрении: обзор и интерпретация. Br J Psychiatry. 1972; 120: 3–17. [PubMed] [Google Scholar]
• Maher BA. Предварительная теория шизофренических высказываний.В: Махер Б.А., Махер В.Б., редакторы. Прогресс в экспериментальном исследовании личности. Vol. 12. Академическая пресса; Нью-Йорк: 1983. С. 1–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Makowski DG, Waternaux C, Lajonchere CM, Dicker R, Smoke N, Koplewicz H, et al. Расстройство мышления при шизофрении в подростковом возрасте. Schiz Res. 1997. 23: 147–165. [PubMed] [Google Scholar]
• Manoach D. Handednes имеет отношение к формальному расстройству мышления и языковой дисфункции при шизофрении. J Clin Expt’l Neuropsychology.1994; 16: 2–14. [PubMed] [Google Scholar]
• Маркус Г.Ф., Fisher SE. FOXP2 в фокусе: что гены могут сказать нам о речи и языке? Направления когнитивных наук. 2003. 7: 257–262. [PubMed] [Google Scholar]
• Маренго Дж., Харроу М. Шизофреническое расстройство мышления при последующем наблюдении. Упорный или эпизодический курс? Arch Gen Psychiatry. 1987. 44: 651–659. [PubMed] [Google Scholar]
• Марини А., Сполетини И., Рубино И.А., Чуффа М., Бриа П., Мартинотти Дж. И др. Язык шизофрении: анализ микро- и макролингвистических способностей и их нейропсихологических коррелятов.Schiz Res. 2008. 105: 144–155. [PubMed] [Google Scholar]
• Маршалл К.Р., Нур А., Винсент Дж. Б., Лайонел А. К., Феук Л., Скауг Дж. И др. Структурная изменчивость хромосом при расстройстве аутистического спектра. Am J Hum Genet. 2008. 82: 477–488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Matthysse S, Holzman PS. Комментарий к Беренбауму, Олтмансу и Готтесману (1985): «Формальное расстройство мышления у шизофреников и их близнецов» J Abnormal Psychol. 1988. 97: 105–107. [PubMed] [Google Scholar]
• Matthysse S, Holzman PS, Lange K.Генетическая передача шизофрении: применение анализа скрытой Менделирующей структуры к дисфункциям слежения за глазами при шизофрении и аффективных расстройствах. J Psychiatr Res. 1986; 20: 57–76. [PubMed] [Google Scholar]
• Маттисс С., Парнас Дж. Расширение фенотипа шизофрении: значение для анализа сцепления. J Psychiatr Res. 1992; 26: 329–344. [PubMed] [Google Scholar]
• МакКонаги Н. Использование теста сортировки объектов для выяснения наследственного фактора шизофрении.J Неврология, нейрохирургия и психиатрия. 1959; 22: 243–246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• McKenna P, Oh T. Schizophrenic Speech. Понимание корней и водоемов, падающих в дверные проемы. Издательство Кембриджского университета; Кембридж: 2005. [Google Scholar]
• Meehl PE. Психодиагностика. Избранные статьи. W.W. Norton & Co .; Нью-Йорк: 1977. Шизотаксия, шизотипия и шизофрения; С. 135–155. [Google Scholar]
• Morice R, Ingram JCL. Языковой анализ при шизофрении: диагностические значения.Австралийская и Новозеландская психиатрия. 1982; 16: 11–21. [PubMed] [Google Scholar]
• Oh TM, McCarthy RA, McKenna PJ. Есть ли шизофазия? Исследование, в котором применяется подход к изучению формального расстройства мышления при шизофрении на основе единственного случая. Нейроказ. 2002. 8: 233–244. [PubMed] [Google Scholar]
• Олтманнс Т.Ф., Мерфи Р., Беренбаум Х., Данлоп С.А. Оценка нарушений вербального общения при шизофрении и аффективных расстройствах. Шиз Бык. 1985; 11: 292–299. [PubMed] [Google Scholar]
• Парнас Дж., Шульсингер Ф., Шульсингер Х., Медник С., Тисдейл Т.Поведенческие предшественники шизофренического спектра. Arch Gen Psychiatry. 1982; 39: 658–664. [PubMed] [Google Scholar]
• Перри В., Гейер М.А., Брафф Д.Л. Сенсомоторное стробирование и нарушение мышления, измеренное в непосредственной близости от времени у больных шизофренией. Arch Gen Psychiatry. 1999; 56: 277–281. [PubMed] [Google Scholar]
• Перри В., Минассиан А., Каденхед К., Спрок Дж., Брафф Д. Использование индекса нарушения эго в спектре шизофрении. J Оценка личности. 2003. 80: 50–57.[PubMed] [Google Scholar]
• Петерсен С.Е., Фокс П.Т., Познер М.И., Минтун М.А., Райхл М.Э. Позитронно-эмиссионные томографические исследования обработки отдельных слов. J Cogn Neurosci. 1989; 1: 153–170. [PubMed] [Google Scholar]
• Pomarol-Clotet E, Oh TMSS, Laws KR, McKenna PJ. Семантический прайминг в шизофрении: систематический обзор и метаанализ. Британский журнал психиатрии. 2008; 192: 92–97. [PubMed] [Google Scholar]
• Racenstein JM, Penn D, Harrow M, Schleser R. Расстройство мышления и психосоциальное функционирование при шизофрении: параллельные и прогностические отношения.J Nerv Ment Dis. 1999. 187: 281–289. [PubMed] [Google Scholar]
• Риш Н. Стратегии связывания генетически сложных признаков: II Сила затронутых относительных пар. Am J Hum Genet. 1990c; 46: 219–221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Rochester SR, Martin JR. Сумасшедший разговор: исследование дискурса шизофренических спикеров. Пленум; New York: 1979. [Google Scholar]
• Rodriguez-Ferrera S, McCarthy RA, McKenna PJ. Язык при шизофрении и его связь с формальным расстройством мышления.Psychol Med. 2001. 31: 197–205. [PubMed] [Google Scholar]
• Розенталь Д. Проблемы отбора проб и диагностики в основных исследованиях шизфрении близнецами. J Psychiatr Res. 1962; 1: 116–134. [Google Scholar]
• Rujescu D, Ingason A, Cichon S, Pietilainen OPH, Barnes MR, Toulopoulou T, et al. Нарушение гена нейрексина 1 связано с шизофренией. Гм. Мол. Genet. 2008; 18: 988–996. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Salisbury DF. Семантическая активация и поддержание вербальной рабочей памяти при шизофреническом расстройстве мышления: выводы из электрофизиологии и лексической неоднозначности.Clin EEG Neurosci. 2008. 39: 103–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Shenton ME, Solovay MR, Holzman PS. Сравнительные исследования нарушений мышления. II. Шизоаффективное расстройство. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 21–30. [PubMed] [Google Scholar]
• Шентон М.Э., Соловей М.Р., Хольцман П.С., Коулман М.Дж., Гейл Х.Дж. Расстройство мышления у родственников психотических больных. Arch Gen Psychiatry. 1989a; 46: 897–901. [PubMed] [Google Scholar]
• Шриберг Л.Д., Баллард К.Дж., Томблин Дж. Б., Даффи Дж. Р., Оделл К. Х., Уильямс, Калифорния.Речь, просодия и голосовые характеристики матери и дочери с транслокацией 7; 13, влияющей на FOXP2. J Speech Lang Hear Res. 2006. 49: 500–525. [PubMed] [Google Scholar]
• Зингер М., Винн Л. Стили общения у родителей нормальных людей, невротиков и шизофреников. Отчеты о психиатрических исследованиях. 1966a; 20: 25–38. [PubMed] [Google Scholar]
• Singer MT. Семейные сделки и шизофрения. I: Результаты последних исследований. В: Романо Дж., Редактор. Истоки шизофрении; Серия международных конгрессов Excerpta Medica; Амстердам.1967. с. 147–153. [Google Scholar]
• Singer MT, Wynne LC. Отличительные характеристики родителей детей-шизофреников, детей-аутистов и молодых взрослых шизофреников. Am J Psychiatry. 1963; 120: 234–243. [PubMed] [Google Scholar]
• Зингер М.Т., Винн Л.С. Расстройство мышления и семейные отношения у шизофреников. III: Методология с использованием проективных методов. Arch Gen Psychiatry. 1965а; 12: 187–212. [PubMed] [Google Scholar]
• Зингер М.Т., Винн Л.С. Принципы оценки коммуникативных дефектов и отклонений у родителей шизофреников: руководства по оценке Роршаха и ТАТ.Психиатрия. 1966b; 29: 260–288. [PubMed] [Google Scholar]
• Singer MT, W LC. Расстройство мышления и семейные отношения у шизофреников. IV: результаты и последствия. Arch Gen Psychiatry. 1965b; 12: 201–212. [PubMed] [Google Scholar]
• Ситникова Т., Солсбери Д.Ф., Куперберг Г., Холкомб П.Дж. Электрофизиологические взгляды на обработку речи при шизофрении. Психофизиол. 2002; 39: 851–860. [PubMed] [Google Scholar]
• Слейтер Э. Обзор более ранних данных о генетических факторах при шизофрении.В: Розенталь Д., Кети С.С., редакторы. Передача шизофрении. Пергамон; Oxford: 1968. С. 15–26. [Google Scholar]
• Solovay M, Shenton M, Gasperetti C, Coleman M, Kestnbaum E, Carpenter J, et al. Руководство по выставлению оценок по индексу расстройства мышления. Шиз Бык. 1986; 12: 483–496. [PubMed] [Google Scholar]
• Соловей М., Шентон М., Хольцман П. Сравнительные исследования нарушений мышления. I. Мания и шизофрения. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 13–20. [PubMed] [Google Scholar]
• Спитери Э., Конопка Дж., Коппола Дж., Бомар Дж., Олдхэм М., Оу Дж. И др.Идентификация транскрипционных мишеней FOXP2, гена, связанного с речью и языком, в развивающемся мозге человека. Am J Hum Genet. 2007. 81: 1144–1157. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Spohn HE, Coyne L, Larson J, Mittleman F, Spray J, Hayes K. Эпизодическая и остаточная патология мышления при хронической шизофрении. Шиз Бык. 1986; 12: 394–407. [PubMed] [Google Scholar]
• Стирлинг Дж., Хеллуэлл Дж., Блейки А., Дикин В. Расстройство мышления при шизофрении связано как с исполнительной дисфункцией, так и с ограниченными нарушениями семантической функции.Pscyhol Med. 2006; 36: 475–484. [PubMed] [Google Scholar]
• Stone JL, O’Donovan MC, Gurling H, Consortium IS. Редкие хромосомные делеции и дупликации повышают риск шизофрении. Природа. 2008; 455: 237–241. al, e. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Strauss KA, Puffenberger EG, Huentelman MJ, Gottlieb S, Dobrin SE, Parod JM, et al. Рецессивная симптоматическая фокальная эпилепсия и мутантный контактин-связанный белок-подобный 2. N Engl J Med. 2006; 354: 1370–1377. [PubMed] [Google Scholar]
• Стромсвольд К.Генетика речи и языковых нарушений. N Engl J Med. 2008; 359: 2381–2383. [PubMed] [Google Scholar]
• Sung H, Ji F, Levy DL, Matthysse S, Mendell NR. Возможности анализа сцепления эндофенотипа, связанного с заболеванием, с использованием асимметрично установленных пар сибсов. Вычислительная статистика и анализ данных. 2009; 53: 1829–1842. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Сатмари П., Патерсон А.Д., Цвайгенбаум Л., Робертс В., Брайан Дж., Лю XQ и др. Картирование локусов риска аутизма с использованием генетического сцепления и хромосомных перестроек.Nature Genet. 2007. 39: 319–328. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Tavano A, Sponda S, Fabbro F, Perlini C, Rambaldelli G, Ferro A и др. Специфические лингвистические и прагматические недостатки у итальянских пациентов с шизофренией. Schiz Res. 2008. 102: 53–62. [PubMed] [Google Scholar]
• Тейлор М.А., Рид Р., Беренбаум С. Модели нарушений речи при шизофрении и мании. J Nerv Ment Dis. 1994; 182: 319–326. [PubMed] [Google Scholar]
• Терзич Дж., Сарага-Бабич М. Характер экспрессии генов PAX3 и PAX6 во время эмбриогенеза человека.Int’l J Dev Biol. 1999; 43: 501–508. [PubMed] [Google Scholar]
• Titone D, Holzman PS, Levy DL. Обработка идиомы при шизофрении: буквальная неправдоподобность спасает время для прайминга идиомы. J Abnorm Psychol. 2002; 111: 313–320. [PubMed] [Google Scholar]
• Titone D, Levy DL. Лексическая конкуренция и определение разговорных слов при шизофрении. Schiz Res. 2004. 68: 75–85. [PubMed] [Google Scholar]
• Titone D, Levy DL, Holzman PS. Контекстная нечувствительность в обработке шизофренического языка: свидетельства лексической двусмысленности.J Abnorm Psychol. 2000; 109: 761–767. [PubMed] [Google Scholar]
• Titone D, Libben M, Niman M, Ranbom L, Levy DL. Концептуальная комбинация при шизофрении: контрастирующие интерпретации свойств и отношений. Журнал нейролингвистики. 2007. 20: 92–110. [Google Scholar]
• Варга-Хадем Ф., Уоткинс К.Э., Алкок К.Дж., Флетчер П., Пассингем Р. Практические и невербальные когнитивные нарушения в большой семье с генетически переданными нарушениями речи и языка. Proc Nat’l Acad Sci. 1995; 92: 930–933.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Vernes SC, Newbury DF, Abrahams BS, Winchester L, Nicod J, Groszer M, et al. Функциональная генетическая связь между различными языковыми расстройствами в процессе развития. New England J Med. 2008; 359: 2337–2345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Vernes SC, Spiteri E, Nicod J, Groszer M, Taylor JM, Davies KE, et al. Высокопроизводительный анализ занятости промотора выявляет прямые нейронные мишени FOXP2, гена, мутировавшего при речевых и языковых расстройствах.Am J Hum Genet. 2007. 81: 1232–1250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Wahlberg K-E, Wynne LC, Oja H, Keskitalo P, Anais-Tanner H, Koistinen P, et al. Индекс нарушения мышления у усыновленных финнов и коммуникативные отклонения их приемных родителей. Psychol Med. 2000. 30: 127–136. [PubMed] [Google Scholar]
• Уолш Т., Макклеллан Дж. М., Маккарти С. Е., Аддингтон А. М., Пирс С. Б., Купер Г. М. и др. Редкие структурные варианты нарушают множественные гены в путях развития нервной системы при шизофрении.Наука. 2008; 320: 539–543. [PubMed] [Google Scholar]
• Вт NF, Энтони EJ. Дети из группы риска шизофрении. Пресса Кембриджского университета; Нью-Йорк: 1984. [Google Scholar]
• Whitehouse AJ, Barry JG, Bishop DVM. Более широкий языковой фенотип аутизма: сравнение с определенными языковыми нарушениями. J Детская психическая психиатрия. 2007. 48: 822–830. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Whitehouse AJ, Barry JG, Bishop DVM. Дальнейшее определение языковых нарушений при аутизме: существует ли конкретный подтип языковых нарушений? J Commun Disord.2008. 41: 319–336. [PubMed] [Google Scholar]
• Wynne LC. Семейные сделки и шизофрения. II: Концептуальные соображения для стратегии исследования. В: Романо Дж., Редактор. Истоки шизофрении; Серия международных конгрессов Excerpta Medica; Амстердам. 1967. с. 165–178. [Google Scholar]
• Wynne LC, Singer MT. Расстройство мышления и семейные отношения у шизофреников. Arch Gen Psychiatry. 1965; 12: 187–200. [PubMed] [Google Scholar]
• Винн Л.К., Зингер М.Т., Бартко Дж., Тухи М.Л.Шизофреники и их семьи: недавние исследования родительского общения. В: Таннер Дж. М., редактор. Развитие психиатрических исследований. Ходдер и Стротон; Севен Оукс, Кент, Англия: 1977. С. 254–286. [Google Scholar]
• Zahn TP.

  No related posts.